大程度染色并经更大程度稀释，但与图8中的淀粉微粒没有显著 差异，图8中的所述淀粉微粒是通过加热悬浮的淀粉而获得。因此表明所述软胶囊由变性 的淀粉颗粒组成。
[0233] 实例 18
[0234] 使用根据实例8的马铃薯淀粉S5和软胶囊来重复实例17。
[0235] 未经处理的淀粉S5在正交偏振棱镜下的光学微观影像图示于图10中，所述淀粉 S5来自实例8。较大的颗粒是皱叶剪秋罗的较好图示，已知所述皱叶剪秋罗为典型的天然 淀粉。
[0236] 图11图示此淀粉在加热到70°C后的改变。图12图示从根据实例8的软胶囊回收 的淀粉微粒，所述淀粉微粒铜溴化钠储存7个月（相对大气湿度：58% )。
[0237] 所述淀粉微粒类似图11中的淀粉颗粒，但所述淀粉微粒经更浓的染色和更大程 度的稀释。此实例表明软胶囊由变性的淀粉颗粒组成，所述变性淀粉颗粒可转变成悬浮液 并可通过沉淀来回收。
[0238] 实例 19
[0239] 图4图示本发明的淀粉膜的光学微观影像，所述本发明的淀粉膜用于生产根据实 例1的软胶囊。用刀片切开淀粉膜很薄的一层，并且在此薄层上放置一滴碘溶液（较暗的 位置染色更浓）。随后用手将此配制物按压于两块显微镜载玻片之间，以稍微更大程度地减 少膜的厚度。所得膜的厚度近似为两个淀粉颗粒的厚度，因此所述颗粒部分叠加。然而，可 较易辨别出膜由紧密包装的变性淀粉颗粒（双折射不再可辨）组成。
[0240] 图5图示本发明的淀粉膜的光学微观影像，所述本发明的淀粉膜用于生产根据实 例1的软胶囊。为了在与图4的比较中，更清楚地看到单个淀粉颗粒，使用刀片获得的淀粉 膜在70°C下经短暂膨胀，将淀粉颗粒用碘染色，并且用手将膜按压于两块显微镜载玻片之 间，因此膜的厚度近似对应于颗粒的厚度。颗粒由于70°C下的所述膨胀而呈膨胀状态，因此 所述颗粒稍微大于图4中的颗粒。
[0241] 实例 20
[0242] 图6图示经挤塑的淀粉膜的光学微观影像，所述经挤塑的淀粉膜不是根据本发 明，所述经挤塑的淀粉膜用于生产根据欧洲专利EP 1103254的软胶囊，所述影像的放大因 子为150 (图示了宽度为0. 57mm的膜的详细图）。由于淀粉完全溶解，故淀粉微粒不再存 在。通过回收方法2获得了干膜近似1. 5 %的质量内容物，所述质量内容物可从溶液中沉积 并可归于难溶添加剂。
[0243] 实例 21
[0244] 将未经处理的淀粉S2与经处理的淀粉S2的摩尔质量分布进行相互比较，所述经 处理的淀粉S2经处理以产生根据实例5的本发明的软胶囊。为此，通过在所定义的条件下， 在微型反应釜中用加压蒸煮而使淀粉样本和/或软胶囊样本溶解，并且分子分散式溶解的 淀粉的摩尔质量分布借助于GPC-MLLS来研究。
[0245] 为此，使所述淀粉样本悬浮于水中，所述悬浮液的浓度为3重量百分比的干物质。 此悬浮液在微型反应釜中搅拌的同时进行加热。在达到150°C后，所述温度维持20分钟。 接着，将所述溶液冷却到60°C并稀释到0. 3重量百分比，用5 μ m滤膜将所述溶液过滤，并且 在GPC-MALLS上对所述溶液进行测定。
[0246] 所得摩尔质量分布图示于图13中，其中A表示起始淀粉S2的样本，并且B表示根 据实例5的软胶囊样本。起始淀粉的平均摩尔质量发现为Mff = 22. 69 X 106g/mol，并且从 软胶囊回收的淀粉淀粉的摩尔质量发现为Mff = 21. 84X 106g/mol。可以确定起始样本相对 较高的摩尔质量不会因处理成软胶囊而显著地降低。起始淀粉和经处理淀粉都处在类似的 摩尔质量范围内。
[0247] 测定方法
[0248] 借助于型号为LVDV-I+的布氏粘度计，在切变速率I. l/s(5rpm，轴25)和所述温度 下测定动态粘度。
[0249] 根据IS0527,在Instron 5542测试系统上测定机械性能（断裂伸长率、弹性模 数）。
[0250] 通过在80 °C下用五氧化二磷中干燥48小时来测定水含量。
[0251] 借助于来自Waters公司的Alliance 2695分离模块、来自Waters公司的 DRIDetector 2414 和来自 Wyatt Technologie Inc. (Santa Barbara，USA)的 Dawn-HELEOS MALLS检测器在波长I = 658nm，K5流通池的条件下来运行GPC-MALLS。柱：SUPREMA-Gel 柱组，排阻限 S30000 为 108-106, SlOOO 为 2X106-5X104, SlOO 为 105-103。洗脱液：含有 0.09M 的 NaNO3的二甲亚砜（DMSO)，温度：70°C，分析：Astra Software 5.3.0.18。折光指 数增值dn/dc为0. 068,适用于所有样本。
[0252] 膜中难溶部分的测定执行如下：首先将干燥的软胶囊在57%大气湿度下储存2 个月。以一片〇. 5mm厚的软胶囊壳的膜的形式存在且重量为100-150mg的干燥物质MO经 膨胀和/或在用磁力搅拌器缓慢搅拌的同时，与7g去离子水一起在试管中在70°C下溶解 30min。随后试管经离心，直到未溶解的组分沉积，并且上清液变得澄清为止。随后倒出上 清液。接着，添加7g去离子水并与沉积物一起搅拌，随后再次离心并最后倒出上清液。再 次重复此程序，以确保所述沉积物中不再存在任何可溶组分。在膜由淀粉和塑化剂组成的 情况下，此沉积物由未溶解的淀粉组成。最后用五氧化二磷将所述沉积物在80°C下干燥48 小时，并测定干燥的沉积物的质量（Ml)。因此，获得了在溶解处理后可经回收的质量的比例 以重量百分比计为100XM1/M0。获得了在溶解处理后可经回收的淀粉的比例为如下：对于 由淀粉和塑化剂组成的淀粉膜，所述比例以重量百分比计为ΙΟΟΧΜΙΛΜΟΧ (1-(WM/100))， 其中丽为干燥混合物中塑化剂以重量百分比计的量。通常，除淀粉微粒之外，淀粉膜还 包含至多最少量的难溶组分，例如，颜料（通常<0.5%)或诸如二氧化钛的填料（通常 < 1. 5% )。必要时，从干燥物质MO和质量Ml中扣除这些组分。
[0253] 表 1
[0254]
[0255] 表1的符号说明
[0256] 颗粒状淀粉：
[0257] Sl轻丙基化交联的木薯淀粉（来自Cerestar的Creamtex 75725)
[0258] S2天然木薯淀粉（来自Cerestar)
[0259] S4蜡质马铃薯淀粉（来自AVEBE的Eliane 100)
[0260] S5轻丙基化马铃薯淀粉（来自Emsland的Emden KH 15)
[0261] 经溶解淀粉：
[0262] SlE经挤塑淀粉Sl，所述经挤塑淀粉Sl包含10%短链直链淀粉
[0263] SlP预胶凝淀粉Sl
[0264] S2P预胶凝淀粉S2
[0265] S5P预胶凝淀粉S5
[0266] S6P预胶凝轻丙基化淀粉（来自Emsland的Emcol H7)
[0267] S7 木薯淀粉糊精（来自 Roquette 的 Cleargum TA 90)
[0268] S8 木薯淀粉糊精（来自 Tate&Lyle 的 Tapioca Dextrin 11)
[0269] S9 50 %淀粉SlP和50 %木薯淀粉糊精的混合物（来自Cerestar的Dextrin D-400)增稠剂：
[0270] Vl 瓜耳豆胶（来自 MeyhalΙ/Rhodia 的 Meypro Guar CSAA M-200)
[0271] V2 黄原胶（来自 Kelko 的 Keltrol HP E415)
[0272] V3 槐豆胶（来自 Meyhal 1/Rhodia 的 Meypro LBG Fleur M-175)
[0273] WM :甘油作为塑化剂
[0274] 基于100重量百分比的总的塑制混合物、以重量百分比计给出所有百分比量。
[0275] 在膜产生后lOmin，在25°C的温度下测定新膜的机械性能（弹性模数和伸长率）。
[0276] Wg.:根据第1种回收方法的回收率
【主权项】
1. 一种基于淀粉的软胶囊，包含： a) 淀粉，所述淀粉为扣除所述塑化剂后所述干燥的软胶囊的> 40重量百分比； b) 塑化剂，所述塑化剂为所述干燥的软胶囊的15-70重量百分比；以及 c) 水，所述水为总的软胶囊的0. 1-50重量百分比； 其中所述软胶囊包含彼此连结的变性淀粉微粒。2. 如权利要求1所述的基于淀粉的软胶囊，其中所述彼此连结的变性淀粉微粒被变性 至少到达阶段2. 1，其中被变性至阶段2. 1的淀粉的定义为：在偏光显微镜中40-50%的淀 粉颗粒不再是双折射的。3. 如权利要求1所述的基于淀粉的软胶囊，其中所述彼此连结的变性淀粉微粒被变性 至多到达阶段3. 6,其中被变性至阶段3. 6的淀粉的定义为：在偏光显微镜中至多5%的颗 粒是双折射的且70-100%的淀粉颗粒破裂。4. 如权利要求1所述的基于淀粉的软胶囊，其中所述淀粉为根部淀粉或多种根部淀粉 的混合物。5. 如权利要求4所述的基于淀粉的软胶囊，其中所述淀粉为马铃薯淀粉或木薯淀粉。6. 如权利要求1所述的基于淀粉的软胶囊，其中所述淀粉使用其天然状态。7. 如权利要求1所述的基于淀粉的软胶囊，其中所述软胶囊包含： 增稠剂，所述增稠剂为扣除塑化剂后所述干燥的软胶囊的至多50重量百分比。8. 如权利要求1所述的基于淀粉的软胶囊，其中所述软胶囊包含传统的添加剂和辅 料。9. 如权利要求1所述的基于淀粉的软胶囊，其中所述软胶囊包含彼此连接的变性淀粉 微粒的基质。10. 如权利要求1所述的基于淀粉的软胶囊，其中在所述软胶囊壳中所述淀粉达到至 少30%，在使所述软胶囊在70°C下溶解30min后，所述淀粉以微粒的形式存在，并且所述淀 粉可通过沉积来回收。11. 如权利要求1所述的基于淀粉的软胶囊，其中所述干燥的软胶囊壳的比例为具有 至少25重量百分比的固体含量，所述固体可在使所述软胶囊在70°C下溶解30min后通过沉 积来回收。12. 如权利要求1所述的基于淀粉的软胶囊，其中所产生的所述软胶囊中的所述淀粉 的重均分子量分布为至少500, 000g/mol。13. 如权利要求12所述的基于淀粉的软胶囊，其中所产生的所述软胶囊中的所述淀粉 的重均分子量分布为至少2, 500, 000g/mol。14. 如权利要求1所述的基于淀粉的软胶囊，其中所述软胶囊包含： 明胶，所述明胶为扣除所述塑化剂后所述干燥的软胶囊的0重量百分比或至多5重量 百分比。15. 如权利要求14所述的基于淀粉的软胶囊，其中所述软胶囊包含： 明胶，所述明胶为扣除所述塑化剂后所述干燥的软胶囊的至多3重量百分比。16. 如权利要求1所述的基于淀粉的软胶囊，其中所述软胶囊的水含量为至多40重量 百分比。17. 如权利要求16所述的基于淀粉的软胶囊，其中所述软胶囊的水含量为至多30重量 百分比。18. 如权利要求1所述的基于淀粉的软胶囊，其中所述软胶囊的水含量为至少1重量百 分比。19. 如权利要求18所述的基于淀粉的软胶囊，其中所述软胶囊的水含量为至少5重量 百分比。20. -种膜，该膜为用于制造如权利要求1~19中任一项所述的基于淀粉的软胶囊的 膜。21. -种基于淀粉的膜，包含： a) 淀粉，所述淀粉为扣除所述塑化剂后所述干燥的膜的> 40重量百分比； b) 塑化剂，所述塑化剂为所述干燥的膜的15-70重量百分比；以及 c) 水，所述水为总的膜的0. 1-50重量百分比； 其中所述膜包含彼此连结的变性淀粉微粒。
【专利摘要】本发明提供一种用于生产淀粉软胶囊的方法，所述方法包含以下步骤：制备混合物，所述混合物包含淀粉、塑化剂和水，其中高于50重量百分比的所述淀粉以颗粒状淀粉的微粒的形式存在；使所述混合物成形，以在成形处理中形成膜；通过在成形处理期间和/或成形处理后将所述混合物的温度升高多于5℃来使所述混合物固化；以及使所述膜成形，以形成软胶囊。通过此方法生产的软胶囊具有彼此连结的淀粉微粒。本发明提供一种用于执行此方法的装置，所述装置包含：成形装置，所述成形装置使淀粉材料成形，以形成膜；以及加热装置，所述加热装置在成形期间和/或成形后，执行热处理以使所述淀粉变性。所述装置包含旋转模具装置。
【IPC分类】A23P1/04, A61K9/48, A61K47/36
【公开号】CN104997751
【申请号】CN201510276567
【发明人】R·穆勒, F·英纳雷纳
【申请人】英诺吉尔股份公司
【公开日】2015年10月28日
【申请日】2010年3月3日
【公告号】CA2754382A1, CA2754382C, CN102365159A, CN102365159B, EP2403700A1, EP2403700B1, EP2403701A1, EP2403701B1, EP2921276A1, US20110319503, US20120006226, WO2010100196A1, WO2010100206A1