一种朝鲜蓟提取物分散片及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药片剂领域，具体地说是涉及一种朝鲜蓟提取物分散片及其制备方法。
【背景技术】
[0002]朝鲜蓟，别名菊蓟、菜蓟、法国百合、荷花百合，学名Cynara scolymus L.，意大利语为Artichoke，属菊科(Compositae)菜蓟属多年生草本植物，原产地中海沿岸。主要食用部位为未开放花蕾的花托和肥嫩的苞片，其中含有丰富的多酚类(绿原酸、洋蓟酸、咖啡酸)、黄酮类(芦丁、木犀草素、柚皮素)、萜类等主要功能性化学成分，具有较为显著的生理功能，可作为医药、保健品的原料，亦可作为药物用于防治胆汁分泌不足及保肝、护肝等功效。近年来，研究较多集中于朝鲜蓟活性成分抗氧化、降低胆固醇、治疗消化不良、预防高血压、保护肝脏功能等慢性疾病的防治。朝鲜蓟具有极高的生理活性和药理作用，具有广阔的市场开发前景。但朝鲜蓟由于其中含有较多的糖类成分，粘度较高，制作成普通片剂、胶囊剂等剂型时会有分散性差、溶出度低、不易吸收等缺点。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供了一种朝鲜蓟提取物分散片及其制备方法，具有崩解溶出速度快、生物利用度高、制备工艺较为简单的特点，尤其适合工业化大生产。
[0004]本发明解决其技术问题所采用的技术方案之一是:
[0005]—种朝鲜蓟提取物分散片的制备方法，包括:
[0006]I)取朝鲜蓟花蕾，冷冻干燥，制粉，加入4?22倍量的45?85%乙醇，回流提取I?4次，每次0.5?5h，提取液分别滤过，合并滤液，回收溶剂，得到朝鲜蓟料液；选用截留相对分子量5万Da?10万Da的超滤膜对朝鲜蓟料液进行超滤处理，处理后液浓缩成50°C下相对密度为1.10?1.30的清膏，冻干60?70h，即得朝鲜蓟冻干粉；
[0007]2)取步骤I)中得到的朝鲜蓟冻干粉及药物载体，该药物载体包括填充剂、崩解剂、溶胀辅料、粘合剂、矫味剂、润滑剂，且所述朝鲜蓟冻干粉、填充剂、崩解剂、溶胀辅料、粘合剂、矫味剂、润滑剂之配方比例为95?210g:145?310g:28?62g:4?7g:45?260mL:1.4?5g:4?Ilg ;将朝鲜蓟冻干粉、填充剂、部分崩解剂、溶胀辅料、矫味剂均匀混合，加入粘合剂，湿法制粒，湿颗粒45?65°C烘干，整粒，加入剩余的崩解剂、润滑剂，均匀混合，压片，即得所述之朝鲜蓟提取物分散片。
[0008]—实施例中:所述步骤2)中，两次加入的崩解剂的质量比为1:0.4?1.6。
[0009]—实施例中:所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、甘露醇中的至少一种。
[0010]—实施例中:所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的至少一种。
[0011]—实施例中:所述溶胀辅料为海藻酸钠、预胶化淀粉、羟丙基纤维素、可压淀粉中的至少一种。
[0012]—实施例中:所述粘合剂为4?12%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液。
[0013]—实施例中:所述矫味剂为阿斯巴糖、甜菊糖、安赛蜜中的至少一种。
[0014]—实施例中:所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中的至少一种。
[0015]本发明解决其技术问题所采用的技术方案之二是:
[0016]—种朝鲜蓟提取物分散片，所述朝鲜蓟提取物分散片包括朝鲜蓟冻干粉及药物载体，该药物载体包括填充剂、崩解剂、溶胀辅料、粘合剂、矫味剂、润滑剂，且所述朝鲜蓟冻干粉、填充剂、崩解剂、溶胀辅料、粘合剂、矫味剂、润滑剂之配方比例为95?210g:145?310g:28?62g:4?7g:45?26OmL:1.4?5g:4?Ilg ;所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、甘露醇中的至少一种；所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的至少一种。
[0017]—实施例中:所述溶胀辅料为海藻酸钠、预胶化淀粉、羟丙基纤维素、可压淀粉中的至少一种；所述粘合剂为4?12%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液；所述矫味剂为阿斯巴糖、甜菊糖、安赛蜜中的至少一种；所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中的至少一种。
[0018]本技术方案与【背景技术】相比，它具有如下优点:
[0019]1.本发明采用冷冻干燥技术，能够保证朝鲜蓟提取物中含有的洋蓟酸、绿原酸等大量多酚类物质的结构稳定，避免其受热分解，同时采用超滤膜充分去除提取物中的杂质，将洋蓟酸的浓度提高到原液的34.9倍，同时浓缩液中电导率只为普通热真空浓缩的1/10左右，经超滤膜处理后洋蓟酸的提取率达到5 %，绿原酸15 %，灰分〈I %，相比现有技术中的醇提水沉、大孔树脂、超声提取等方法，本发明能够有效地从朝鲜蓟花蕾中提取分离有效成分，从而实现提取率高，损失少的目的，且能耗小、效率高、绿色环保，尤其适合产业化大规模应用。
[0020]2.采用了冷冻干燥技术制得的朝鲜蓟冻干粉具有吸湿性，不仅会影响分散片在贮存过程中的稳定性，而且在制备过程中容易出现吸湿、粘冲等现象，影响了分散片的质量和生产效率，本发明通过选择合适的填充剂和崩解剂，不仅可以有效控制分散片的吸湿性，同时还能实现较快的崩解速度。
[0021]3.本发明将崩解剂分为两部分加入，一部分与填充剂、粘合剂一起加入；另外一部分在制粒后与压片辅料包裹在分散片的外部，外部的崩解剂可以将药片迅速崩解为粗粒，起首次崩解的作用；而内部的崩解剂则能使粗颗粒崩解为细颗粒，使颗粒均匀分散，加大了生物利用度。
[0022]4.本发明加入了溶胀辅料，加快溶胀崩解，促进颗粒均匀分散，进一步加强了生物利用度。
[0023]5.本发明的朝鲜蓟提取物分散片分散度高，崩解溶出速率快，吸收快，生物利用度高，不良反应少，稳定性好，便于携带，服用方便，可吞服、咀嚼、含吮，也可置于水中分散后单独服用或与果汁、牛奶等同服，尤其适合吞服困难的老人、幼儿，且制备工艺简单，对生产设备无特殊要求，尤其适合工业化大生产。
【具体实施方式】
[0024]下面通过实施例具体说明本发明的内容:
[0025]实施例1
[0026]—种朝鲜蓟提取物分散片，每1000片朝鲜蓟提取物分散片包括朝鲜蓟冻干粉10g及药物载体，该药物载体包括:填充剂微晶纤维素200g、乳糖100g，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮30g，溶胀辅料海藻酸钠5g，粘合剂5%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液50?250mL，矫味剂甜菊糖3g，润滑剂滑石粉10g。其制备方法如下:
[0027]I)取朝鲜蓟花蕾，制成厚度为Icm的切片，_20°C冰箱中预冻24h后置于冷冻干燥机中在真空度40Pa下冷冻干燥24h，制粉，过40?50目筛后，加入5倍量(质量体积比，下同)的50%乙醇，回流提取2次，每次lh，提取液分别滤过，合并滤液，减压回收乙醇，得到朝鲜蓟料液；选用截留相对分子量5万Da的超滤膜对朝鲜蓟料液进行超滤处理以除去大分子物质及胶体物质，如蛋白质、多糖、鞣质等；处理后液减压浓缩成50°C下相对密度为1.14?1.25的清膏，冻干63h，该冻干过程包括:在_50°C冷冻机中预冻5h后，-20°C低温升华干燥48h，再在30°C解析干燥10h，即得朝鲜蓟冻干粉；
[0028]2)按上述处方比例称取步骤I)中得到的朝鲜蓟冻干粉及药物载体，各固体组分粉碎后过80?120目筛，将朝鲜蓟冻干粉、填充剂、崩解剂15g、溶胀辅料、矫味剂均匀混合，加入粘合剂，制软材，摇摆式颗粒机制粒，湿颗粒50?60°C烘干后，20目筛整粒，加入剩余的崩解剂15g、润滑剂，均匀混合，压片，即得所述之朝鲜蓟提取物分散片。
[0029]经检测，本实施例之朝鲜蓟提取物分散片可在3min内完全崩解且达到均匀分散状态，30min内溶出度为93%。
[0030]实施例2
[0031]—种朝鲜蓟提取物分散片，每1000片朝鲜蓟提取物分散片包括朝鲜蓟冻干粉150g及药物载体，该药物载体包括:填充剂微晶纤维素100g、甘露醇100g，崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮35g，溶胀辅料海藻酸钠5g，粘合剂5%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液50?250mL，矫味剂甜菊糖3g，润滑剂硬脂酸镁5g。其制备方法如下:
[0032]I)取朝鲜蓟花蕾，制成厚度为Icm的切片，_20°C冰箱中预冻24h后置于冷冻干燥机中在真空度40Pa下冷冻干燥24h，制粉，过40?50目筛后，加入10倍量的60%乙醇，回流提取2次，每次lh，提取液分别滤过，合并滤液，减压回收乙醇，得到朝鲜蓟料液；选用截留相对分子量5万Da的超滤膜对朝鲜蓟料液进行超滤处理以除去大分子物质及胶体物质，如蛋白质、多糖、鞣质等；处理后液减压浓缩成50°C下相对密度为1.14?1.25的清膏，冻干63h，该冻干过程包括:在_50°C冷冻机中预冻5h后，_20°C低温升华干燥48h，再在30°C解析干燥10h，即得朝鲜蓟冻干粉；
[0033]2)按上述处方比例称取步骤I)中得到的朝鲜蓟冻干粉及药物载体，各固体组分粉碎后过80?120目筛，将朝鲜蓟冻干粉、填充剂、崩解剂20g、溶胀辅料、矫味剂均匀混合，加入粘合剂，制软材，摇摆式颗粒机制粒，湿颗粒50?60°C烘干后，20目筛整粒，加入剩余的崩解剂15g、润滑剂，均匀混合，压片，即得所述之朝鲜蓟提取物分散片。
[0034]经检测，本实施例之朝鲜蓟提取物分散片可