一种安替可胶囊的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药复方制剂的制备方法，特别涉及一种安替可胶囊的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 安替可胶囊是由当归、蟾皮制成的中药复方制剂，具有软坚散结，解毒定痛，养血 活血的作用。用于食管癌瘀毒症，与放疗合用可增强对食管癌、胃癌和肝癌的疗效，可改善 患者的临床症状、生存质量。
[0003] 蟾皮为蟾蜍科动物中华大蟾蜍（BufobufogargarizansCantor)或黑眶蟾蜍（Bu fomelanostictusSchneider)的干燥皮，其具有清热解毒，利水消胀的功效，其有效成分 的含量对于安替可胶囊的疗效至关重要。蟾皮中所含蟾酥的活性成分约有十余种，主要是 蟾酥毒基（bufogenins)和其脂类（称为蟾酥毒（bufotoxins)，其主要化学成分为华蟾酥毒 基、酯瞻毒配基等。
[0004] 当归中的主要有效成分为阿魏酸，具有抗血小板聚集，抑制血小板5-羟色胺释 放，抑制血小板血栓素a2 (txa2)的生成，增强前列腺素活性，镇痛，缓解血管痉挛等作用。
[0005] 现有的安替可胶囊制备工艺为将当归药材和蟾皮药材分别粉碎，制粒，填充胶囊， 包装。这样的制备工艺由于对当归药材和蟾皮药材处理简单，导致安替可胶囊中的有效成 分华蟾酥毒基、酯蟾毒配基和阿魏酸含量波动或不稳定，且这些有效成分不能被患者充分 地吸收，使得患者的服药剂量和服药次数增加，限制了安替可胶囊的广泛临床应用。
[0006] 因此，有必要对现有的安替可胶囊的制备方法进行优化和改进。
【发明内容】
[0007] 针对上述行业和市场的需要，本发明的目的在于提供一种安替可胶囊的制备方 法，该制备方法实现了对安替可胶囊中的有效成分华蟾酥毒基、酯蟾毒配基和阿魏酸的含 量的准确控制，使得安替可胶囊中的有效成分能够被患者充分利用，提高了该产品使用的 顺应性。
[0008] 本发明提供了一种安替可胶囊的制备方法，所述方法包括：
[0009] 1)将当归原料以乙醇水溶液回流提取，过滤，取清液，浓缩得当归浸膏；优选地， 所述当归原料为当归粗粉；
[0010] 2)将蟾皮原料以水煎煮，滤过，浓缩得到蟾皮干浸膏；优选地，所述蟾皮原料为蟾 皮粗粉；
[0011] 3)将步骤1)所得当归浸膏与步骤2)所得蟾皮干浸膏以质量比为0.8-2. 3 :1的 比例混合，然后，加入湿润剂，混匀；
[0012] 4)经制粒、整粒后，干燥并填充胶囊，即得安替可胶囊。
[0013] 在根据本发明的一个实施方案中，步骤1)所述乙醇水溶液的体积浓度为50~ 95% ;优选地，所述乙醇水溶液的体积浓度为60~80%，更优选地，所述乙醇水溶液的体积 浓度为65%。
[0014] 在根据本发明的一个实施方案中，步骤1)中以ml:g计所述的回流提取中乙醇水 溶液的体积是所述当归原料的质量的3~7倍，回流提取的时间为0. 5~3小时；优选地， 回流提取中乙醇水溶液的体积是所述当归原料的质量的4倍，回流提取的时间为I. 0小时； 更优选地，重复回流提取1~2次。
[0015] 在根据本发明的一个实施方案中，步骤1)所述当归浸膏是通过将步骤1)所述清 液在45~55°C下减压浓缩至稠膏状，回收乙醇至无味，干燥得到的。
[0016] 在根据本发明的一个实施方案中，步骤2)所述蟾皮干浸膏是通过将蟾皮原料以 水浸泡0. 5~3小时，然后用以质量为所述蟾皮原料的质量的8~16倍的水煎煮20~70 分钟，滤过，冷却至40°C以下，浓缩得到蟾皮干浸膏；优选地，向所述过滤得到的药渣用以 质量是所述药渣质量的5~10倍的水再次煎煮10~50分钟，将煎煮液合并后，过滤、浓缩， 得到蟾皮干浸膏。
[0017] 在根据本发明的一个实施方案中，步骤3)所述湿润剂是体积浓度为30~60%的 乙醇溶液；优选为体积浓度为55. 5%的乙醇溶液。
[0018] 在根据本发明的一个实施方案中，步骤4)所述干燥在干燥器中进行，并设定所述 干燥器的进风温度为60-100°C，出风温度为45-85°C，干燥时间1~3小时；优选地，所述胶 囊为4号硬胶囊；更优选地，所述胶囊装量为0. 09-0. 13g/粒。
[0019] 在根据本发明的一个实施方案中，所述制备方法还包括以下步骤：
[0020] 5)以高效液相色谱对步骤4)所得的安替可胶囊中的华蟾酥毒基和酯蟾毒配基的 总量进行检测；优选地，所述高效液相色谱以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，以乙腈为流动 相A，将以g:ml计浓度为0. 5%磷酸二氢钾水溶液作为流动相B，所述磷酸二氢钾水溶液以 甲酸调节pH值为2. 5 ;所述高效液相色谱是在检测波长为296nm，流速为I.Oml/min，柱温 40 °C的检测条件下进行的；
[0021] 6)以高效液相色谱对步骤4)所得的安替可胶囊中的阿魏酸含量进行检测；优选 地，所述高效液相色谱以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，甲醇-1%冰醋酸溶液为流动相，其 中，甲醇与体积浓度为1%的冰醋酸溶液的体积比为30 :70 ;所述高效液相色谱是在检测波 长为320nm的检测条件下进行的。
[0022] 进一步地，本发明还提供了一种根据上述的方法制备的安替可胶囊。所述安替可 胶囊装量为〇. 09-0. 13g/粒；优选地，所述胶囊为4号硬胶囊。
[0023] 另一方面，本发明具有以下有益效果：
[0024] 本发明提供的安替可胶囊的制备方法及其制备的安替可胶囊相对于已有的相应 制备工艺和产品具有以下有益效果：
[0025] 1、蟾皮有效成分的控制。蟾皮中的主要有效成分为华蟾酥毒基和酯蟾毒配基，通 过提取可准确控制华蟾酥毒基和酯蟾毒配基总量。
[0026] 2、当归有效成分的控制。当归中的主要有效成分为阿魏酸，通过提取可准确控制 阿魏酸的含量。
[0027] 3、胶囊号缩小。通过提取生药材有效成分，使满足同等含量要求的胶囊内容物变 少，因此可缩小胶囊，有利于患者吞服，特别是对食管癌患者更为有利。
[0028] 4、服用数量减少。通过提取生药材有效成分，可在原使用的胶囊中甚至更小的胶 囊中填充再多的提取物，使每粒胶囊的含量提高，由此可使服用量由2粒减为1粒就能达到 服用剂量要求。
【附图说明】
[0029] 图1为表2所示华蟾酥毒基和酯蟾毒配基标准品的色谱图；
[0030] 图2为样品1中华蟾酥毒基和酯蟾毒配基含量的检测色谱图；
[0031] 图3为样品2中华蟾酥毒基和酯蟾毒配基含量的检测色谱图；
[0032] 图4为样品3中华蟾酥毒基和酯蟾毒配基含量的检测色谱图；
[0033] 图5为表3所示阿魏酸标准品的色谱图；
[0034] 图6为样品1中阿魏酸含量的检测色谱图；
[0035] 图7为样品2中阿魏酸含量的检测色谱图；
[0036] 图8为样品3中阿魏酸含量的检测色谱图。
【具体实施方式】
[0037] 下面结合实施例进一步说明本发明，应当理解，实施例仅用于进一步说明和阐释 本发明，并非用于限制本发明。
[0038] 实施例1中药提取
[0039] 1?当归提取
[0040] 取当归粗粉加50%~95%乙醇水溶液回流提取，以ml:g计加入的乙醇水溶液的 体积是当归粗粉的质量的3~7倍量，回流0. 5~3. 0小时，过滤，取清液，在45-55°C下减 压浓缩至稠膏状，回收乙醇至无味，干燥，得浸膏备用。
[0041] 2?蟾皮提取
[0042] 取蟾皮粗粉，加入质量是蟾皮粗粉的质量的8~16倍量的水，煎煮20~70分钟， 过滤，冷却至40°C以下，浓缩成干浸膏，备用。
[0043] 实施例2中药提取
[0044] 1?当归提取
[0045] 取当归粗粉加60~80%乙醇水溶液回流提取两次，每次加入的乙醇水溶液的体 积是当归粗粉的质量的4~6倍量，回流I. 0~2. 0小时，过滤，取清液，在45-55°C下减压 浓缩至稠膏状，回收乙醇至无味，干燥，得浸膏备用。
[0046] 2?蟾皮提取
[0047] 取蟾皮粗粉，加水浸泡0. 5~3小时，加入质量是蟾皮粗粉的质量的10~15倍量 的水，煎煮30~60分钟，过滤，药渣再加入5~10倍量的水，再煎煮10~50分钟，合并二 次煎煮液，滤过，冷却至40°C以下，浓缩成干浸膏，备用。
[0048] 实施例3中药提取
[0049] 1?当归提取
[0050] 取当归粗粉加65%乙醇水溶液回流提取两次，每次加入的乙醇水溶液的体积是当 归粗粉的4倍量，回流I. 0小时，过滤，取清液，在45_55°C下减压浓缩至稠膏状，回收乙醇至 无味，干燥，得当归浸膏备用。
[0051] 2?蟾皮提取
[0052] 取蟾皮粗粉，加水浸泡I. 5小时，加入体积是蟾皮粗粉的质量的14倍量的水，煎煮 30分钟，过滤，药渣再加入6倍量的水，再煎煮15分钟，合并二次煎煮液，滤过，冷却至40°C 以下，浓缩成蟾皮干浸膏，备用。
[0053] 实施例4制剂
[0054] 本实施例使用根据实施例3制备的当归浸膏和蟾皮干浸膏制备安替可胶囊。
[0055] 1称取原料
[0056] 以当归浸膏与蟾皮干浸膏的质量比为0.8~2. 3 :1的比例称取适量的当归浸膏和 蟾皮干浸膏，同时称取适量的95%乙醇，使当归浸膏和蟾皮浸膏的总量与95%乙醇的质量 比为6. 7 :1。当归浸膏与蟾皮干浸膏的质量比优选为1. 6 :1，以取得较佳的效果。
[0057] 2制粒
[0058] 2. 1配湿润剂：将浓度95 %的乙醇与适量的纯化水混合配制成体积浓度为30~ 60 %的乙醇水溶液，优选地实施为以体积浓度为55. 5 %的乙醇水溶液作为湿润剂。
[0059] 2. 2制湿粒：将一料量的当归浸膏、蟾皮浸膏置湿法制粒机的混合器中，使其密 封，开启搅拌浆以低速档干混20分钟后停机。加入配好一料量的湿润剂，开启搅拌浆以低 速档湿混1分钟后，然后开启制粒桨低速制粒2~4分钟；开启放料阀门，放料至洁净容器 内。
[0060] 2. 3 干燥
[0061] 将湿颗粒平铺于沸腾干燥机的干燥器中，密封干燥器，设定进风温度和出风温度， 小心开启蒸汽阀，启动风机，开始干燥，进风温度应缓慢升起至设定温度，避免骤然升温导 致颗粒干燥不均；为了保证物料均匀受热，干燥45分钟后停机，翻动物料一次。开启搅拌桨 继续干燥至出风温度达到设定值