注射装置的制造方法_2

文档序号:9382083阅读:来源:国知局
组件能绕第二纵向轴线旋转。优选的是,在剂量设定期间和在剂量分配期间,拨选把手与驱动器断开。换言之,在剂量设定期间,拨选把手不在转向上带动驱动器,而在剂量分配期间驱动器,不在转向上带动拨选把手。然而,当用户挤压按钮以移至分配模式时,拨选把手在轴向上带动驱动器,而当触发按钮被释放时,驱动器在分配结束时在轴向上带动拨选把手。
[0028]启动剂量分配通常需要用户按压按钮或触发器,例如拨选把手的近端。优选的是,剂量设定装置和/或驱动器的至少一个组成部分能在剂量设定位置与剂量分配位置之间在轴向上移位,在剂量设定位置中,剂量设定装置能相对于壳体以及相对于驱动器旋转,在剂量分配位置中,驱动器能相对于壳体旋转。轴向可移位的剂量设定装置可以是用于剂量设定的拨选把手。优选的是,轴向可移位部件在其剂量设定位置与其剂量分配位置之间沿着第二纵向轴线行进。
[0029]剂量设定和剂量分配的顺序通常需要在剂量设定期间和/或在剂量分配期间一些部件的相对运动。实现该结果的各种不同的实施例是可能的,在上文提及的现有技术中描述了这些实施例中的一些。在驱动器与数字轮之间可布置有离合器,其中,该离合器在剂量设定期间允许驱动器和数字轮的相对旋转,而在剂量分配期间在转向上约束驱动器和数字轮。根据本发明的一个优选示例,注射装置可以进一步包括第一离合器和第二离合器,第一离合器布置在驱动器与壳体之间(该第一离合器在拨选期间接合,在输送期间脱离),第二离合器在拨选把手与壳体之间(第二离合器在拨选期间脱离,在输送期间接合)。上文两个离合器的复合动作可以引起驱动器与数字轮之间的可释放联接。接受在驱动器与数字轮之间存在传动比,这些部件变成在转向上受约束。
[0030]根据一个优选实施例,药物输送装置包括限定最大可设定剂量和最小可设定剂量的限制器机构。通常,最小可设定剂量是零(0IU的胰岛素制剂),使得限制器在剂量分配结束时停止装置。可以限制最大可设定剂量,例如,60、80或120个国际单位的胰岛素制剂,以避免过量。优选的是,最小剂量和最大剂量的限制由硬止挡结构提供。在本发明的一个优选实施例中,这种最大可设定剂量和最小可设定剂量限制器包括具有端部止挡的数字轮的螺纹部分和壳体的花键部分,剂量螺母(限制器)介于数字轮的螺纹部分与壳体的花键部分之间并且与它们接合。端部止挡优选为位于螺纹部分的相对的(远侧和近侧)位置上的两个端部止挡。因此,一旦在剂量设定期间或剂量分配期间数字轮相对于壳体旋转,花键连接到壳体的剂量螺母就在相应的最大可设定剂量止挡与最小可设定剂量止挡之间在螺纹部分上行进。剂量螺母与这些端部止挡中的一个的抵靠限制数字轮的旋转运动并且因此限制进一步的剂量设定或进一步的剂量分配。这产生可靠且牢固的限制器机构。剂量螺母可以是全螺母或其部分,例如对开螺母。
[0031 ] 为了防止剂量不足或误操作,药物输送装置可以包括用于防止设定超过药筒中剩下的液体量的剂量的最后剂量保护机构。例如,最后剂量保护机构包括位于拨选把手与壳体之间的螺母构件。因为拨选把手在剂量设定期间相对于壳体旋转而在剂量分配期间(经花键)在转向上约束至壳体,所以这两个部件适合于形成可靠且牢固的最后剂量限制器机构。更详细地说,剂量设定装置优选包括拨选把手,该拨选把手在转向上约束至行星架,并且其包括具有端部止挡的螺纹部分,该端部止挡优选位于螺纹部分的近端。此外,壳体可以包括花键部分,最后剂量螺母介于拨选把手的螺纹部分与壳体的花键部分之间并且将它们接合。在用来设定剂量的拨选把手与不动的壳体之间直接提供最后剂量螺母带来如下优点:最后剂量限制不涉及另外的介入部件,这些介入部件可能甚至因为小程度的弹性而不利地影响最后剂量机构的准确性。最后剂量螺母可以是全螺母或其部分,例如,对开螺母。
[0032]如果活塞杆是螺纹导螺杆,而壳体具有与活塞杆的螺纹外表面配合的螺纹部,则活塞杆在剂量分配期间的旋转导致活塞杆的轴向运动。作为替代方案,活塞杆可以与驱动器螺纹接合并且花键连接到壳体。
[0033]优选的是,装置进一步包括至少一个味Ij达发声器,该至少一个味Ij达发声器在剂量设定期间和/或在剂量分配期间产生可听见和/或可触知的第一反馈。在剂量设定期间和/或在剂量校正期间(在不分配的情况下取消设定的剂量)产生可听见和/或可触知反馈的咔哒发声器可以包括接合拨选把手上的齿等的壳体上的柔性咔哒发声器臂。在剂量分配期间产生可听见和/或可触知反馈的另外的咔哒发声器可以包括接合在驱动器上的齿(优选的是将驱动管联接至驱动齿轮的小齿轮)等的壳体上的另外的柔性咔哒发声器臂。
[0034]为了改进对装置的操纵,在剂量设定前后,装置的长度优选是相同的。换言之,在剂量设定期间,没有由于部件从壳体选出而造成的拨选延伸。优选的是,剂量设定装置和驱动器布置在壳体中,使得剂量设定装置和驱动器在剂量设定期间和在剂量分配期间被防止沿纵向轴线中的一条轴向移位。然而,为了在装置的剂量设定位置与剂量分配位置之间切换,至少一些部件在剂量设定与剂量分配之间的轴向运动是可以的。
[0035]药物输送装置可以包括包含药物的药筒。此外,可运动筒塞可以设置在药筒中。
[0036]通常,注射装置需要在第一次使用之前进行所谓的引动(priming)以闭合药筒筒塞与活塞杆之间可能的间隙以及克服装置内的公差。为了进行引动步骤,用户要设定一个小剂量并且分配该剂量,同时监控例如流体是否离开装置。该动作要重复进行,直至例如流体实际上离开装置为止。根据一个优选实施例,活塞杆在其面对筒塞的端部处包括支承件或尖端,其中,在装置的未使用的输送状态下,支承件抵靠筒塞。换言之,引动不再是必需的。在驱动器联接到活塞杆的装置中,通过在装配过程期间使驱动器旋转直至活塞杆运动至抵靠药筒筒塞的位置为止,能实现引动的消除。该位置可以通过驱动器旋转所需的力或扭矩的增加来确定。作为替代方案,可以感测活塞杆相对于壳体的轴向位置。
[0037]本文中使用的术语“药剂”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂,
[0038]其中在一个实施方案中,所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸,或是上述药学活性化合物的混合物,
[0039]其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症,诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome,ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的,
[0040]其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽,
[0041]其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide,GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
[0042]胰岛素类似物例如Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰岛素;Lys(B3)、Glu (B29)人胰岛素;Lys (B28)、Pro (B29)人胰岛素;Asp (B28)人胰岛素;人胰岛素,其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys, Leu, Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro ;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素;和Des (B30)人胰岛素。
[0043]膜岛素衍生物例如B29-N-肉?蔑醜-des (B30)人膜岛素;B29_N_掠桐醜_des(B30)人膜岛素;B29_N_肉?蔑醜人膜岛素;Β29_Ν_掠桐醜人膜岛素;Β28_Ν_肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素;Β28_Ν_棕榈酰_LysB28ProB29人胰岛素;B30_N_肉豆蔻酰-ThrB29LysB30 人胰岛素;B30_N_ 棕榈酰 _ThrB29LysB30 人胰岛素;B29_N_ (N-棕榈酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜岛素;B29-N-(N-石胆酰-T -谷氨酰)-des (B30)人膜岛素;B29-N-(ω -竣基十七醜)-des (B30)人膜岛素和B29-N-(ω -竣基十七醜)人膜岛素。
[0044]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39),其是具有下述序列的肽:H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20
[0045]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0046]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37 毒蜥'外泌妝 _4 (1-39) _NH2,
[0047]H- (Lys) 5~des Pro36, des Pro37 毒蜥'外泌妝 _4 (1-39) _NH2,
[0048]des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0049]des Pro36 [IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0050]des Pro36 [Met (O) 14, Asp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0051]des Pro36 [Met (O) 14,IsoAsp28]毒蜥'外泌妝 _4 (1-39),
[0052]des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0053]des Pro36 [Trp (02) 25,IsoAsp28]毒蜥'外泌妝 _4 (1-39),
[0054]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0055]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39);或
[0056]des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0057]des Pro36 [IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0058]des Pro36 [Met (O) 14, Asp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0059]des Pro36 [Met (O) 14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4 (1-39),
[0060]des Pro36 [Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0061]des Pro36 [Trp (02) 25,IsoAsp28]毒蜥'外泌妝 _4 (1-39),
[0062]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0063]des Pro36 [Met (O) 14Trp (02) 25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39),
[0064]其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽_4衍生物的C端;
[0065]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0066]H- (Lys) 6~des Pro36 [Asp28]毒蜥'外泌妝 _4 (1-39) _Lys6_NH2,
[0067]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0068]H- (Lys) 6-des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) _NH2,
[0069]H-Asn- (Glu) 5des
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