[0020] 实施例4 本实施例所制备的氟康唑滴丸，以质量百分数计，各物料组成如下：20%的氟康唑，76% 的聚乙二醇6000, 3%的泊洛沙姆，0. 75%的吐温80,0. 02%的亮蓝、0. 02%的果绿、0. 01%的日 落黄，〇. 1%的阿斯巴甜、〇. 1%的糖精钠。
[0021] 本实施例氟康唑滴丸的制备方法参照实施例1，仅调整步骤（4)得到的混合液的 保温条件为90°C;冷却剂温度为4°C。
[0022] 实验例1 为说明本发明所提供的氟康唑滴丸的具体技术效果，发明人以实施例2所制备的氟康 唑滴丸为例，进行了具体的体外药效实验，简要介绍如下。
[0023] 待试药品：氟康唑滴丸(实施例2所制备)、氟康唑片（四川科伦药业股份有限公 司，主要成分为氟康唑，每片含量50mg)、1%酮康唑乳膏（广东太安堂药业股份有限公司，主 要成分为酮康唑）； 培养基：改良马丁培养基； 试验菌种：红色毛癣菌、白色念珠菌、新型隐球菌，相关菌种均由河南省生物兽药工程 技术研究中心提供； 实验器材，主要有细菌培养皿、培养箱、打孔器、游标卡尺等微生物培养用常用设备。
[0024] 实验过程： (1) 将氟康唑滴丸和氟康唑片分别研碎，加无水乙醇将药物溶解，过滤，取滤液加水稀 释成质量浓度为〇. 1%的供试液，取酮康唑乳膏加水稀释成〇. 1%的供试液； (2) 制备改良马丁斜面培养基，分别接种红色毛癣菌、白色念珠菌、新型隐球菌，32°C培 养7天，加无菌水振摇洗下菌苔，制备成106CFU/mL的菌悬液； (3) 将步骤（2)所制备菌悬液均匀涂布于实验用细菌培养皿的表面，以直径5mm的打孔 器在其上打孔，将孔内的琼脂挑去；采用微量移液枪在每个孔中分别加入50yL由步骤（1) 制备的氟康唑滴丸、氟康唑片及酮康唑软膏的供试液。
[0025] (4) 32°C培养7天，观察并测量各加药孔周围抑菌圈的直径。
[0026] 培养结束后，不同药剂在培养基上的抑菌圈直径测量(_)结果如下表所示。
[0027]
从表1结果可以看出，氟康唑滴丸由于采用了固体分散技术，药物在载体中高度分散， 水溶性增加，溶出率提高，药效增强，因此抑菌效果明显高于普通片剂和酮康唑乳膏剂。
[0028] 实验例2 在实验例1基础上，发明人以实施例2所制备氟康唑滴丸进一步进行了实际的动物实 验，简要介绍如下。
[0029] 待试药品：氟康唑滴丸(实施例2制备所得)、氟康唑片； 实验动物及分组情况：昆明杂交鼠140只，体重18~22g，随机分成6个组，氟康唑滴丸 高剂量组（8mg/kg)、中剂量组（4mg/kg)、低剂量组（2mg/kg)，每组各30只；氟康挫片组， 30只；感染对照组和健康对照组每组10只；除健康对照组外，每组动物尾静脉注射白色念 珠菌。
[0030] 实验过程： 白色念珠菌感染模型组在造模2小时后灌胃给药，每日1次，连续给药3天； 给药后每日观察各组感染小鼠的存活数，至感染对照组10只全部死亡为止，时间为7 天，记录各组的存活数。
[0031] 氟康唑不同剂型对感染小鼠的保护作用结果如下表所示。
[0032]
由上表可以看出，采用本发明方法制备的氟康唑固体分散滴丸剂具有更高的药效，高 剂量组对模型小鼠的保护率为100%，中剂量组的保护率也明显优于普通片剂组，说明固体 分散技术能够促进不溶性药物氟康唑的吸收，从而提高其生物利用度，使药效增强。
[0033] 总体而言，通过上述实验，相较于现有氟康唑片剂产品，本发明所提供的氟康唑滴 丸能够显著提高药物的溶出速度和口服生物利用度，同时能够减少药物的毒副作用，又具 有用量小、稳定性高、制备方法简单、稳定性好等优点，因而具有较好的推广应用价值。
【主权项】
1. 一种氟康唑滴丸，其特征在于，以质量百分数计，各主要物料组成如下：5~20%的氟 康唑，0. 5~3%的泊洛沙姆，0. 2~0. 8%的吐温80,余量为聚乙二醇。2.如权利要求1所述氟康唑滴丸，其特征在于，所述氟康唑滴丸还包含：0. 02~0. 05%的 食用色素和0. 05~0. 2%的矫味剂。3.如权利要求2所述氟康唑滴丸，其特征在于，各物料组成如下：10%的氟康唑、88. 5% 的聚乙二醇、1%的泊洛沙姆、0. 4%的吐温80、0. 03%的食用色素、0. 07%的矫味剂。4. 如权利要求3所述氟康唑滴丸，其特征在于，所述聚乙二醇为：聚乙二醇4000、聚乙 二醇6000、聚乙二醇8000中的一种或几种任意比例的混合物； 所述食用色素为：苋菜红、诱惑红、柠檬黄、亮蓝、日落黄、果绿中的一种或几种任意比 例的混合物； 所述矫味剂为糖精钠、阿斯巴甜、三氯蔗糖中的一种或几种任意比例的混合物。5. 权利要求1所述氟康唑滴丸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1) 制备液态基质：将聚乙二醇和泊洛沙姆混合均匀后，加热熔融，即可获得液体基 质； (2) 溶解氟康唑获得混合药液：将氟康唑加入到步骤（1)的液体基质中，搅拌至溶解完 全，得到混合药液； (3)加入辅料：将吐温80加入到步骤（2)的混合药液中； (4) 制备滴丸：将步骤（3)得到的混合液在保温条件下逐滴滴入到冷却剂中，冷却完成 后，收集滴丸，吸干滴丸表面的冷却剂，自然晾干24h以上，即可得到氟康唑滴丸； 所述冷却剂为：植物油、液体石蜡中的一种或两种任意比例的混合物； 步骤（4)得到的混合液的保温条件为80~90°C ;冷却剂温度为4~10°C。
【专利摘要】本发明属于制药技术领域，具体涉及一种氟康唑滴丸、制备方法及其用途。以质量百分数计，各物料组成如下：5~20%的氟康唑，0.5~3%的泊洛沙姆，0.2~0.8%的吐温80，余量为聚乙二醇。本发明所制备的氟康唑滴丸与现有的单纯的固体分散体（氟康唑片剂）相比，其主要优点具体体现在如下几个方面：一是药物溶出速度和生物利用度提升较为明显；二是制备工艺成熟、简单，较好克服了固体分散体（片剂）制备过程中粉碎难度大、粉尘多的缺陷；三是滴丸剂外观圆整光滑，比片剂使用方便，更加易于吞咽，使用更为便捷；四是滴丸剂结构自身特殊结构，性状更加稳定，较好克服了固体分散体（片剂）容易老化的缺点。
【IPC分类】A61K9/20, A61K47/26, A61P31/10, A61P17/00, A61K31/4196
【公开号】CN105106158
【申请号】CN201510619554
【发明人】吴胜耀, 郭芳茹, 张遂平, 苑青艳, 郭菊, 王菊萍, 刘冬梅, 王黎明, 马志愿
【申请人】河南亚卫动物药业有限公司
【公开日】2015年12月2日
【申请日】2015年9月25日