ll-hydroxy-6, l〇-dimethylundec曰-5, 9-dieno曰te
[0143]
[0144]化合物11:[(22，祀，犯)-(2氏35,6时-1，2-二径基-2-甲基-6-(巧氏105，13氏141? ，17R)-4, 4, 10, 13, 14-五甲基-3-氧代-2, 3, 4, 5, 6, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17-十二氨-IH-环 戊[a]菲-17-基）庚-3-基2-(2-(2, 5-二径基苯基）-2-氧代亚乙基）-11-径基-6, 10-二 甲基正十四烧-5,9-二締酸乙醋](2Z,祀，犯)-(2R, 3S, 6R)-1，2-dihy^〇w-2-meth^-6-( 巧R, 10S, 13R, 14R, 17时-4, 4, 10, 13, 14-pentamethyl-3-〇x〇-2, 3, 4, 5, 6, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17-dodec曰hydro-lH-cyclopent曰[曰]phen曰nthren-17-yl)hept曰n-3-yl-2-(2-(2, 5-dih ydroxyphenyl)-2-〇xoethylidene)-ll-hydroxy-6, l〇-dimethylundec曰-5, 9-dieno曰te
[0145]
[0146] 表3化合物9-llNMR化"C谱数据
[0147]
[014 引
[0149]
[0150]化合物12 :[(2Z, 5巧-(3S, 6R) -2, 3-二径基-2-甲基-6-(巧R,lOS, 13R, 14R, 17R)-4, 4, 10, 13, 14-五甲基-3, 7-二氧代-2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 11，12, 13, 14, 15, 16, 17-十四氨-1H-环戊[a]菲-17-基）庚基2-(2-(2,5-二径苯基）亚乙基）-6，10-二甲基 i-一-5,9-二締酸醋]([(2Z, 5巧-(3S, 6R) -2, 3-dihy^0w-2-meth^-6-((5R, 10S, 13R, 14 R, 17R) -4, 4, 10, 13, 14-pentamethyl-3, 7-diox0-2, 3, 4, 5, 6, 7, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 -tetr曰dec曰hydro-lH-cyclopent曰[曰]phen曰nthren-17-yl)heptyl-2-(2-(2, 5-dihydroxyp henyl)ethylidene)-6, 10-dimethylundec曰-5, 9-dieno曰te])
[0151]
[0152]化合物13:[(22，祀)-(25,35,6时-1，2-二径基-2-甲基-6-(巧氏105，13氏14氏17 R)-4, 4, 10, 13, 14-五甲基-3-氧代-2, 3, 4, 5, 6, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17-十二氨-IH-环戊 [a]菲-17-基）庚-3-基2-(2-(2,5-二径基苯基）亚乙基）-6, 10-二甲基^^一-5, 9-二 締酸醋]([(2Z,祀）-(2S, 3S, 6R)-1，2-dihy^0w-2-meth^-6-((5R, 10S, 13R, 14R, 17R) -4, 4, 10, 13, 14-pentamethyl-3-0x0-2, 3, 4, 5, 6, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17-dodec址ydro-IH-cyclopent曰[曰]phen曰nthren-17-yl)hept曰n-3-yl 2- (2- (2, 5-dihydroxyphenyl)ethyl idene)-6, 10-dimethylundec曰-5, 9-dieno曰te])
[0153]
[0154]化合物14 :[(沈，5巧-(3S, 6时-1，2-二径基-2-甲基-6-(巧R, lOS, 13R, 14R, 17R )-4, 4, 10, 13, 14-五甲基-3-氧代-2, 3, 4, 5, 6, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17-十二氨-IH-环戊 [a]菲-17-基）庚-3-基2-(2-(2,5-二径苯基）亚乙基）-6, 10-二甲基^^一-5, 9-二 締酸醋]([(沈，5巧-(35,6时-1，2-(1比7化0巧-2-1116地如-6-((5氏105，13氏14氏17时-4,4 ,10, 13, 14-pentamethyl-3-0x0-2, 3, 4, 5, 6, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17-dodec址ydro-lH-c yclopent曰[曰]phen曰nthren-17-yl)hept曰n-3-y1 2- (2- (2, 5-dihydroxyphenyl)ethyliden e)-6, 10-dimethylundec曰-5, 9-dieno曰te])
[0155]
[0156]化合物15:[(22，祀)-(35,6时-2,3-二径基-2-甲基-6-(巧氏105，13氏14氏17 R) -4, 4, 10, 13, 14-五甲基-3-氧代-2, 3, 4, 5, 6, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17-十二氨-IH-环 戊[a]菲-17-基）庚基2- (2-化5-二径基苯基）亚乙基）-6, 10-二甲基^^一-5, 9-二 締酸醋]([(2Z, 5巧-(3S, 6时-2, 3-dihy^0w-2-meth^-6-((5R，10S, 13R, 14R, 17时-4, 4 ,10, 13, 14-pentamethyl-3-0x0-2, 3, 4, 5, 6, 10, 12, 13, 14, 15, 16, 17-dodec址ydro-lH-c yclopent曰[曰]phen曰nthren-17-yl)heptyl 2-（2-（2,5-dihydroxyphenyl)ethylidene) -6, lO-dimethylundec曰-5, 9-dieno曰te])
[0157]
[0158] 表4化合物12-15的IHNMR数据.a
[0159]
[016。 测试500MHzCDCls，5Hppm,J化.，其中，M峰代表多重峰或重叠峰
[0162] 表5化合物12-15的"CNMR数据.a
[0163]
[0164]
[0165] 化合物16: (R)-[5-化5-二径基苯基）-3-(4-甲基正戊烧-3-締-1-基） 巧喃-2巧H)-酬](R)-5-(2, 5-dihy化oxyphenyl)-3-(4-methylpent-3-en-l-yl) furan-2(5H)-one
[0166]
[0167]化合物17:做-[5-化5-二径基苯基）-3-(4-甲基正戊烧-3-締-1-基） 巧喃-2巧H)-酬](S)-5-(2, 5-dihy化oxyphenyl)-3-(4-methylpent-3-en-1-yl) furan-2(5H)-one
[016引化合物17的NMR数据与化合物16相同，通过旋光值的不同将两个化合物区分。
[0169]
[0170] 表6化合物16的化"C NMR数据仰3〇〇3)
[0171]
[0172] 本发明化合物1-17的理化性质如下：
[0173] 化合物1
[0174]黄色油状物，+5. 00(c 0. l，MeOH) ;UV(MeOH) AmajmQog e ) 226 (4. 60), 300 (4. 4)；IR(neat) v
",,3320, 2961, 2952, 2925, 2850, 2840, 1702, 1622, 15 88, 1441，1368, 1374, 1236, 856, 615cm ^positive皿TOFMS m/z [M+田+：M3. 3221(计算值 C2iH2604, 343. 3225)0
[0175] 化合物2
[017引黄色油状物，
-5. 0(Uc 0. l，MeOH) ;UV(MeOH) AmajmQog
[0191] 化合物10
[0205]化合物17
[020引 黄色油状物，
"35.1(C0. 1，MeOH) ;UV(MeOH)AmaxMiQog e) 215 (4. 15)，297 (3. 00) ;IR(neat)Vmax2999, 2911，1753, 1614, 1507, 1456, 1377, 1297, 7 42, 578cm^positiveHRTOFMSm/z[M+田 +275. 1283 (计算值〔2化604, 275. 1281)。
[0207] 实施例4、式1-17所示化合物的体外抑制a-葡萄糖巧酶活性试验
[020引供试样品溶液：实施例3所述的17个化合物，准确称取各化合物，用DMS0配制成 20mM，供活性测试（终浓度分别为 25. 0yM、12. 5yM、6. 3yM、3. 1yM、1. 6yM、0. 8yM，配制 时溶于少量DMSO后，用蒸馈水稀释至相应浓度，控制DMSO的最终体积分数<0. 1% );阿卡 波糖作为阳性对照（终浓度分别为4000yM、1000yM、250yM、62. 5yM，配制时溶于少量 DMSO后，用蒸馈水稀释至相应浓度，控制DMSO的最终体积分数<0. 1% )。
[0209] 取25yL不同浓度的W上供试样品溶液，加入25yLa-葡萄糖巧酶水溶液（浓度 为0. 2U/mL)及175yL憐酸盐缓冲溶液巧0mM，pH7. 0)。混合溶液于室溫放置lOmin后加 入25yL4-硝基苯-a-D-化喃葡萄糖巧水溶液（浓度为2. 5mM)，37°C恒溫解育30min， 500化pm离屯、5min，取上清150yL至96孔板中，在波长405皿处测定吸光值。
[0210] 实验同时设置空白组：使用25iiL的憐酸盐缓冲液巧OmM，pH7.0)代替供试样 品溶液谊白对照组：使用25化的憐酸盐缓冲液（50mM，pH7. 0)代替供试样品溶液，同 时25yL的憐酸盐缓冲液巧OmM，pH7. 0)代替a-葡萄糖巧酶水溶液；样品对照组：使用 25yL的憐酸盐缓冲液（50mM，抑7. 0)代替a-葡萄糖巧酶水溶液。
[0211] 上述每个实验组均重复=次，结果取平均值。使用下述公式计算样品对a-葡萄 糖巧酶的抑制率：
[0212] 抑制率（％) = [1-(样品组吸光值-样品对照组吸光值）/(空白组吸光值-空白 对照组吸光值）]X100%
[0213] 对实验数据统计分析，使用计算各供试样品的ICw值，结果如表7所示。 邮14] 1〇5〇=[CL(Ih-50) +Ch(50-Il) ] / (Ih-Il)
[0215] 低浓度值；Ch:高浓度值；IH:高浓度下的抑制率；I低浓度下的抑制率。
[0216] 可见，所示化合物均有强a-葡萄糖巧酶抑制活性，其活性强于阳性对照药阿卡 波糖可W作为a-葡萄糖巧酶抑制剂治疗和/或预防II型糖尿病。
[0217] 表7式1-17所示化合物的a-葡萄糖巧酶抑制活性检测结果 [021 引
[0219]
[0220] 实施例5、式1-17所示化合物的体外抑制HMG-CoA还原酶活性试验
[022。供试样品溶液：实施例3所述的17个化合物，准确称取各化合物，用DMS0配制成 20mM，供活性测试（终浓度分别为25. 0 y M、12. 5 y M、6. 3 y M、3. 1 y M、1. 6 y M、0. 8 y M，配制 时溶于少量DMSO后，用蒸馈水稀释至相应浓度，控制DMSO的最终体积分数<0. 1 %);阿伐 他下作为阳性对照（终浓度分别为4000 yM、1000 yM、250 yM、62. 5 yM，配制时溶于少量 DMSO后，用蒸馈水稀释至相应浓度，控制DMSO的最终体积分数<0. 1%)。
[0222] 取25 yL不同浓度的W上供试样品溶液，加入20 yLHMG-CoA还原酶水溶液（浓 度为0. 2U/血)，20 yLNADPH水溶液（浓度为0. 2U/血）及10 yL憐酸盐缓冲溶液（50mM，pH 7. 0)。混合溶液于室溫放置lOmin后加入20 yLHMG-CoA，37°C恒溫解育30min，5000巧m离 屯、5min，取上清150jiL至96孔板中，在波长550皿处测定吸光值。
[0223] 上述每个实验组均重复S次，结果取平均值。使用下述公式计算样品对HMG-CoA 还原酶的抑制率：
[0224] 抑制率（％) = [1-(样品组吸光值-样品对照组吸光值）/(空白组吸光值-空白 对照组吸光值）]X100%
[0225] 对实验数据统计分析，计算各供试样品的ICs。值结果如表8所示。可见，所示化 合物均有强MHG-CoA还原酶抑制活性，其活性强于阳性对照药阿托伐他下，可W制备抑制 HMG-CoA还原酶的药物或功能保健品，用于治疗和/或预防高血脂症。
[0226] 表8式1-17所示化合物的HMG-CoA还原酶抑制活性检测结果
[0227]