% )；
[0042] (ii)丙二醇，2-25重量％，尤其是2至8% (例如，5% );
[0043] (iii)甘油，2-13重量％，尤其是5至10% (例如，9% );
[0044] (iv)山梨糖醇溶液，2% -20%，尤其是10至15% (例如，13% );和
[0045] (v)0-50 重量％的水，尤其是 15-35% (例如，15% )。
[0046] 如上所述，纯净水可任选地以不同的量存在，并优选地占该液体载体系统的不到 50重量％ (例如30至40重量％ )。在另一实施方案中，该水优选地以不到该组合物约5-10 重量％的量存在。
[0047] 用于本发明实践中的聚乙二醇包括具有平均分子量为约1000至约2000的那些。 优选地，该聚乙二醇具有约1400至约1600的平均分子量。最优选地，用于本发明实践中的 聚乙二醇具有约1450的平均分子量。该聚乙二醇的混合物的用途也包括在本发明的范围 内。如上所述，所述聚乙二醇成分以每100毫升液体赋形剂基质约5至约20克，优选地约 15至约20克的量存在。
[0048] 在具体实施例中的聚乙二醇为聚乙二醇1450N.F。这种具有1450分子量的聚 乙二醇可从很多供应商获得。例如，UnionCarbideChemicalsandPlasticCompany， Inc.ofDanbury，Conn.贩售的CARBOWAX? 1450?以及DowChemicalCompanyof Midland，Mich.贩售的DowPolyglycolE1450〇
[0049] 该丙二醇优选地为无毒等级的化合物且为药学上可接受的。该药学上可接受等级 的丙二醇可从，例如，DowChemicalCompany商业购得。
[0050] 不受作用机理的限制，认为当聚乙二醇融化并与选自丙二醇、甘油和糖醇的共溶 剂混合时，所述聚乙二醇用于溶解药物化合物并抑制随时间的结晶和降解和/或抑制在室 温（约20-25Γ)、在室温之上或之下的结晶和降解。在本发明的其他方面，该制剂优选地 仍适用于任意具体的气候带（climatezone)(例如I-IV)，更优选地适用于气候带的组合 且最优选地适用于全部气候带。此外，本发明的一个方面是，该组合物在降低的温度、常温 和升高的温度的长期储存过程中仍为单相溶液。例如，该液体组合物优选地以如下形式存 在：在约5°C储存6个月后为单相；在约25°C储存6个月后为单相；和/或在约40°C储存6 个月后为单相。
[0051] 添加剂：
[0052] 在一些优选的实施方案中，该液体组合物还包含添加剂，其选自：调味剂、防腐剂、 pH缓冲剂及其组合。本领域技术人员将快速了解到，许多其他成分适于包含在本发明的液 体组合物中。该液体组合物还可包含合适的调味剂，例如橙子味、葡萄味、香草味、樱桃味、 蔓越莓味，薄荷味、留兰香味、大茴香味、蓝莓味、覆盆子味、香蕉味、巧克力味、蜂蜜味、焦糖 味、柑桔味、草莓味、朽 1檬味和酸橙味。在优选的实施方案中，调味剂包括樱桃味或葡萄味。 加入的这些类型的调味剂是本领域熟知的且通常将它们加入使得存在于该液体组合物中 的活性调味剂的量相当于约〇. 01重量％至约1. 〇重量％ (例如约〇. 01至约〇. 12重量％ )。 在其它实施方案中，所述液体组合物包含甜味剂，其包括液态糖。
[0053] 在另一实施方案中，所述液体组合物包含足以将该液体组合物的pH维持在pH小 于7. 0并更优选地在约3. 0至6. 9的范围，例如3. 5至6. 7、例如4至6. 3 (例如约5. 0至 6. 1，例如5. 9、6. 0或6. 1)的量的pH缓冲剂（例如缓冲试剂）。合适的缓冲剂的非限制性 列表中包括梓檬酸钠和梓檬酸。
[0054] 在其他实施方案中，所述液体组合物包含防腐剂。用于本发明的防腐剂包括但不 限于苯甲酸钠、山梨酸盐（例如山梨酸钾）、苯扎氯铵和对羟基苯甲酸酯（例如对羟基苯甲 酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯）。上面列出的防腐剂 是示例性的，但是各制剂中的每种防腐剂必须在基于本领域技术人员在该领域内已知的实 验基础上进行评估，以确保该防腐剂的相容性和有效性。评估药物制剂中防腐剂的有效性 的方法是本领域技术人员已知的。在一个实施方案中，所述防腐剂为对羟苯甲酸酯，例如对 羟苯甲酸甲酯、对羟苯甲酸乙酯、对羟苯甲酸丙酯和/或对羟苯甲酸丁酯。
[0055] 防腐剂通常以最多约1克/100ml该药物组合物的量存在。优选地，该防腐剂以该 组合物的约〇.Olw/v至约0. 4w/v的量存在。例如通常，防腐剂对羟苯甲酸甲酯和/或对羟 苯甲酸丙酯可以该组合物的约〇.lw/v至约0.2w/v存在。优选地，对羟苯甲酸甲酯可以约 0. 18w/v的浓度存在，而对羟苯甲酸丙酯可以约0. 02%的浓度存在。
[0056]在另一实施方案中，所述液体组合物基本上不含抗氧化剂（例如小于约1重量％， 例如约0.0重量％)。活性成分的氧化是降解该活性成分的一般途径。在本发明中，通过所 述对液体载体系统成分的选择来赋予该活性成分稳定性，所述液体载体系统不需要抗氧化 剂的存在。
[0057] 治疗感冒或感冒样症状的方法:
[0058] 本发明液体组合物优选地用于治疗或减轻感冒或感冒样症状。患有感冒或感冒样 症状的个人可通过口服摄取安全且有效量的上述液体组合物得到缓解。液体组合物的所述 安全且有效量取决于存在于该液体组合物中治疗成分的浓度、所摄取的量以及该名患者。 在优选的实施方案中，液体组合物的安全且有效量的范围是约3. 75ml至30ml的所述液体 组合物。在其他优选的实施方案中，接受该组合物剂量的患者不到12岁，例如不到5岁（例 如不到2岁或1岁）。
[0059] 在一个实施方案中，液体组合物的安全且有效量以滴管、匙铲或注射器的滴进行 测定且可小于5ml(例如1-10滴或l-5ml)。例如当对乙酰氨基酚被包含在本发明的制剂中 时，安全且有效剂量如下：
[0060] 18-23 镑（8. 2-10. 5Kg) = 120mg=基于 160mg/5ml的剂量，因此=3. 75ml注射；
[0061] 24-35 镑（10. 9-15. 9Kg) = 160mg=基于 160mg/5ml的剂量=5ml注射。
[0062] 优选的液体组合物基本上不含乙醇（例如小于2重量％的乙醇）且在最优选的实 施方案中，小于1重量％ (例如无乙醇或〇重量％的乙醇）。
[0063] 示例件液体组合物I:
[0066] 示例件液体组合物II:
[0067]
[0068] 示例件液体组合物III
[0069] 这个示例性液体制剂包含：
[0070] (i)对乙酰氨基酚，约1. 6-3. 5重量％ (例如约3. 2重量％ )
[0071] (ii)具有约1300-1600分子量（例如1400-1500,例如1450)的聚乙二醇，15-50 重量％ (例如约18% );
[0072] (iii)丙二醇，约3-7重量％ (例如约5%);
[0073] (iv)甘油，约5-13重量％ (例如约9%);
[0074] (v)山梨糖醇溶液，约10% -20%(例如约13%);
[0075] (vi)纯净水，不少于5-10重量％ (例如，15%);并
[0076] (vii)任选的稳定剂和甜味剂。
[0077] 制备液体组合物的示例件方法I:
[0078] 用于制备本发明液体组合物的方法并未特别限定。但是，在优选的实施方案中，以 下步骤可用于制备调味的液体组合物，其包含在液体载体系统中的对乙酰氨基酚，该液体 载体系统包含水和溶剂，其中所述液体组合物在室温以单相存在。
[0079] (I)测量纯净水并将其加至不锈钢容器中并在50°C-55°C间加热。
[0080] (II)称量液态糖并将其加至该容器中，搅拌直至形成均一溶液。
[0081] (III)然后优选地，将温度调节至50-55Γ并称量乙二胺四乙酸二钠、柠檬酸钠、 柠檬酸、聚乙二醇并将其加至该容器中。
[0082] (IV)在单独的容器中，将丙二醇加入，然后将对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸 丙酯加入，并混合和搅拌直至得到均一混合物。
[0083] (V)将步骤（IV)的内容物转移至步骤（III)的容器中进行混合。
[0084] (VI)称取甘油并将其加至该容器中并混合。
[0085] (VII)将温度降至低于35°C。
[0086] (VIII)称取三氯蔗糖并将其加至该容器中。
[0087] (IX)称取对乙酰氨基