酚并将其加至该容器中并搅拌直至存在单相溶液（例如5至 120分钟）。
[0088] (X)测量调味剂（例如葡萄味等）并加入。
[0089] (XI)任选地，测量其他液态糖，加入并混合。
[0090] (XII)测量山梨糖醇溶液并加入且混合5分钟或更长的时间。
[0091] (XIII)任选地，可测量额外的梓檬酸钠和梓檬酸，加入并混合5分钟或更长时间。
[0092] (XIV)任选地加入纯净水以实现对该制剂规模的扩大。
[0093] (XV)将该产品通过网筛过筛。
[0094] 制备液体组合物的示例件方法II:
[0095] 在另一实施方案中，提供了制备液体制剂的方法，所述制剂优选地含有对乙酰氨 基酚和任选的一或多种其他活性成分，其中所述液体制剂在室温以单相存在。该方法包括 以下步骤：(a)将甜味剂溶于水性载剂中，（b)将防腐剂溶于丙二醇中，（c)加入PEG和其他 溶剂，其选自甘油、山梨糖醇和其他PG，（d)加入并溶解活性药物成分，（e)通过加入其他甜 味剂、共溶剂、调味系统和/或水将体积调节至标准体积。制剂的温度约130± 10°F。（例 如 131±5°F)。 实施例：
[0096] 详尽地描述了本发明后，提供以下实施例。该实施例不应被理解为限制本发明的 范围，而仅仅作为其说明和代表。
[0097] 实施例
[0098]
[0099] 实施例1包括两个单独的批次（A和B)，其是在pH约6. 0制备的。这两批在密闭 容器中，在给定的稳定性条件下，都提供以下观察结果：
[0100] 6个月5°C:观测到澄清溶液
[0101] 6个月25°C/60% :观测到澄清溶液
[0102] 6个月40°C/75% :观测到澄清溶液
[0103] 实施例1证明，本发明的制剂在多种条件下都是稳定的。这两批（A和B)都仅观 察到极其微量的PAP降解的存在，如下所示：
[0104]
【主权项】
1. 液体组合物，其包含溶于液体载体系统中的活性药物成分，其中所述液体载体包括 聚乙二醇和共溶剂，所述共溶剂选自：丙二醇、甘油和糖醇，其中所述组合物基本上不含染 料、在室温以单相存在且任选地还包含水。2. 权利要求1的液体组合物，其中所述液体组合物基本上不含乙醇。3. 权利要求1或2的液体组合物，其中所述液体组合物澄清。4. 权利要求1-3中任一项的液体组合物，其中所述液体组合物无色。5. 权利要求1或4的液体组合物，其中所述组合物包含： (i) 15-50重量％的具有1300-1600分子量的聚乙二醇； (ii) 2-25重量％的丙二醇； (iii) 2-13重量％的甘油； (iv) 2 % -20重量％的山梨糖醇溶液；和 (v) 0-50重量％的水。6. 权利要求1-5中任一项的液体组合物，其中所述组合物包含： (i) 15-20重量％的具有1400-1500分子量的聚乙二醇； (iii) 2-8重量％的丙二醇； (iii) 5-10重量％的甘油； (iv) 10% -15重量％的山梨糖醇溶液；和 (v) 15-35重量％的水。7. 权利要求1-6中任一项的液体组合物，其中所述组合物包含： (i) 18重量％的具有1450分子量的聚乙二醇； (iii)5重量％的丙二醇； (iii) 9重量％的甘油； (iv) 13重量％的山梨糖醇溶液；和 (v) 15重量％的水。8. 权利要求1-7中任一项的液体组合物，其中所述活性药物成分选自：对乙酰氨基酚、 愈创甘油醚、盐酸伪麻黄碱、右美沙芬和布洛芬。9. 权利要求1-8中任一项的液体组合物，其还包含添加剂，其选自：调味剂、防腐剂和 pH缓冲剂。10. 权利要求1-9中任一项的液体组合物，其包含pH缓冲剂，其中所述pH缓冲剂以足 够将该液体组合物的pH维持在3. 0-6. 9的范围的量存在。11. 权利要求1-10中任一项的液体组合物，其包含pH缓冲剂，其中所述pH缓冲剂以足 够将该液体组合物的pH维持在5. 0-6. 1的范围的量存在。12. 权利要求1-11中任一项的液体组合物，其包含防腐剂，其选自：对羟基苯甲酸甲 酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯。13. 权利要求1-12中任一项的液体组合物，其中所述组合物在约5°C储存6个月后以 单相存在。14. 权利要求1-13中任一项的液体组合物，其中所述组合物在约25°C储存6个月后以 单相存在。15. 权利要求1-14中任一项的液体组合物，其中所述组合物在约40°C储存6个月后以 单相存在。16. 液体组合物，其包含溶于液体载体系统中的对乙酰氨基酚，其中所述液体组合物基 本上不含染料、在室温以单相存在且任选地还包含水。17. 权利要求16的液体组合物，其中所述液体组合物基本上不含乙醇。18. 权利要求16或17的液体组合物，其中所述组合物包含： (i) 15-50重量％的具有1300-1600分子量的聚乙二醇； (ii) 2-25重量％的丙二醇； (iii) 2-13重量％的甘油； (iv) 2 % -20重量％的山梨糖醇溶液；和 (v) 0-50重量％的水。19. 权利要求16-18中任一项的液体组合物，其中所述组合物包含： (i) 15-20重量％的具有1400-1500分子量的聚乙二醇； (iii) 2-8重量％的丙二醇； (iii) 5-10重量％的甘油； (iv) 10% -15重量％的山梨糖醇溶液；和 (v) 15-35重量％的水。20. 权利要求16-19中任一项的液体组合物，其中所述组合物包含： (i) 18重量％的具有1450分子量的聚乙二醇； (iii)5重量％的丙二醇； (iii) 9重量％的甘油； (iv) 13重量％的山梨糖醇溶液；和 (v) 15重量％的水。21. 权利要求16-20中任一项的液体组合物，其中所述组合物还包含活性药物成分，其 选自：愈创甘油醚、盐酸伪麻黄碱、右美沙芬和布洛芬。22. 权利要求16-21中任一项的液体组合物，其还包含添加剂，其选自：调味剂、防腐剂 和pH缓冲剂。23. 权利要求16-22中任一项的液体组合物，其包含pH缓冲剂，其中所述pH缓冲剂以 足够将该液体组合物的pH维持在3. 0-6. 9的范围的量存在。24. 权利要求16-23中任一项的液体组合物，其包含pH缓冲剂，其中所述pH缓冲剂以 足够将该液体组合物的pH维持在5. 0-6. 1的范围的量存在。25. 权利要求16-24中任一项的液体组合物，其包含防腐剂，其选自：对羟基苯甲酸甲 酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯。26. 权利要求16-25中任一项的液体组合物，其中所述组合物在约5°C储存6个月后以 单相存在。27. 权利要求16-26中任一项的液体组合物，其中所述组合物在约25°C储存6个月后 以单相存在。28. 权利要求16-27中任一项的液体组合物，其中所述组合物在约40°C储存6个月后 以单相存在。29. 在个体中治疗感冒或感冒样症状的方法，该方法包括向该个体给药安全且有效量 的权利要求1-28中任一项的液体组合物。30. 权利要求29的方法，其中所述液体组合物的安全且有效量的范围是3. 75ml至 30ml的所述液体组合物。31. 权利要求29或30的方法，其中所述个体不到2岁。32. 包含溶于液体载体系统中的对乙酰氨基酚的液体组合物，其中所述液体组合物基 本上不含染料且在室温以单相存在。33. 权利要求32的液体组合物，其中所述液体组合物基本上不含乙醇。34. 制备含有活性药物成分的液体制剂的方法，其包括以下步骤： (a) 将甜味剂溶于水性载剂中 (b) 将防腐剂溶于丙二醇中 (c) 将共溶剂加至水性载剂中，所述共溶剂包括甘油、山梨糖醇和PEG (d) 加入并溶解活性药物成分， (e) 通过加入其他甜味剂、共溶剂、调味系统和/或水将体积调节至标准体积。35. 权利要求34的方法，其中所述活性药物成分包括对乙酰氨基酚。
【专利摘要】本申请提供了液体组合物。该组合物包含至少一种溶于液体载体系统中的活性药物成分。该液体载体包括聚乙二醇和共溶剂，共溶剂选自：丙二醇、甘油和糖醇。该组合物基本上不含染料、其在室温以单相存在且任选地含有水。
【IPC分类】A61K47/10, A61K47/26, A61K9/08, A61K31/167
【公开号】CN105263524
【申请号】CN201480015663
【发明人】M.S.巴拉蒂, H.H.亚拉贝
【申请人】诺瓦蒂斯消费者健康股份有限公司
【公开日】2016年1月20日
【申请日】2014年3月7日
【公告号】CA2906389A1, EP2968573A1