经皮给药用贴付剂的制造方法以及经皮给药用贴付剂的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及具备水溶性的微型针的经皮给药用贴付剂(transdermal patch:透皮贴剂，有时也称之为经皮投放用贴付剂)及其制造方法。
【背景技术】
[0002]目前，作为用于从皮肤或粘膜等的生物的体表面无创地供给药物等的方法之一，通过经皮给药用贴付剂进行经皮的给药。而且，为了将药物等从经皮给药用贴付剂有效吸收到体内，开发了如下形成的被称为微型针片或者微型针垫的制剂:使药物吸附于所谓的称为微型针的纵横比高的微小针，将该微小针阵列状配置在片状物上。
[0003]这样的微型针中，具有利用皮肤内存在的水分或者从皮肤散发的水分等就能溶解的、使用水溶性原料而构成的微型针。此外，也能够使用皮肤以外的某处存在的水分，例如，在专利文献1(日本专利特开2011-194189号公报)中，揭示有使含有美容液的片状物从与皮肤的相反侧与经皮给药用贴付剂抵接、将含有美容液的片状物中包含的水分导入微型针的例子。
[0004]专利文献1的微型针阵列，将玻尿酸或者胶原蛋白这样的生物体内溶解物质作为原材料而形成。在此，特别揭示了使用在水中溶解的物质作为原材料形成微型针阵列的例子。专利文献1的微型针阵列的椭圆形的基板周围，贴附有为了组装微型针垫而切除掉中心部分的聚乙稀制粘附带。该椭圆形的微型针阵列，长边约30mm，短边约20mm。
[0005]此外，专利文献2 (日本专利特开2010-94414号公报)中示例了由水溶性高分子物质形成微型针片，通过粘附剂层将微型针片凝固体粘接在支撑体片的制造方法。
[0006]现有技术文献
[0007]专利文献
[0008]专利文献1:日本专利特开2011-194189号公报
[0009]专利文献2:日本专利特开2010-94414号公报
【发明内容】
[0010]如上所述，专利文献1记载的微型针垫，含有美容液的片状物能够与微型针阵列直接接触，因此，容易向微型针供给水分，成为功能性强的微型针垫。但是，专利文献1记载的微型针垫，微型针阵列和粘附带只在微型针阵列的周边很少的区域粘附，因此，粘固力弱，容易被破坏。
[0011]另一方面，专利文献2中记载的微型针片贴付剂成为如下的结构:干燥的微型针片和支撑体片通过粘附层粘接，从成形模具取出微型针片和支撑体片。此外，成型模具构成为作为包装物而发挥作用。如此，专利文献2记载的微型针贴付剂的制造方法为生产效率高的制造方法。
[0012]但是，就专利文献2的微型针片贴付剂的结构而言，在如专利文献1那样的将来自外部的水分从外部供给到微型针片的情况下，不仅支撑体片、连粘附层也会妨碍该水分供给。
[0013]本发明的课题的目的在于对于具备水溶性的微型针的经皮给药用贴付剂，提供一种性能良好价格便宜的经皮给药用贴付剂及其制造方法。
[0014]下面，说明用于解决该课题的方法的多个实施方式，这些实施方式，能够根据需要任意组合。
[0015]本发明的一个观点涉及经皮给药用贴付剂的制造方法，具备:粘固工序，在与皮肤相对的皮肤相对面侧形成有用于贴合皮肤的第一粘附剂层并且能够透过来自皮肤的水蒸气的透湿性片的第一区域，粘固(也为固定、粘合、固着的意思，以下同)水溶性的多个微型针形成为阵列状的水溶性微型针片；组装工序，将一体地包括至少阻断第一区域的水蒸气的透过的水蒸气阻断性片和水蒸气阻断性片的周围的去除部分并且去除部分以从水蒸气阻断性片分离而能够剥离的方式构成的加固膜，通过比第一粘附剂层粘附力弱的第二粘附剂层贴附在透湿性片的位于与皮肤相对面相反的一侧的外表面上而组装经皮给药用贴付剂。
[0016]本发明的另一观点涉及经皮给药用贴付剂的制造方法，为具备涂覆工序、载置工序、干燥工序、剥离工序、组装工序和粘附剂形成工序的制造方法。更详细来说，该另一观点涉及经皮给药用贴付剂的制造方法包括:涂覆工序，在具有用于形成微型针的微细孔的压模上涂覆微型针的原料水溶液；载置工序，以将所涂覆的原料水溶液与压模一起夹持的方式，使透过原料水溶液的蒸气的透湿性片与原料水溶液接触地进行载置；干燥工序，在压模和透湿性片之间夹持原料水溶液的状态下，使至少一部分原料水溶液透过透湿性片蒸发，利用原料水溶液的干燥体形成微型针；剥离工序，从干燥工序中形成的微型针剥离压模；组装工序，在通过干燥工序固定微型针并且在皮肤相对面侧形成有用于贴合皮肤的第一粘附剂层的透湿性片的位于与皮肤相对面相反的一侧的外表面侧，贴附阻断水蒸气的透过的水蒸气阻断性片，组装经皮给药用贴付剂；粘附剂层形成工序，在组装工序完成前，在与原料水溶液接触的原料水溶液接触区域以外的透湿性片上形成第一粘附剂层。
[0017]根据如此构成的经皮给药用贴付剂的制造方法，能够在干燥工序中通过透湿性片使得水蒸气透过而形成微型针，在透湿性片直接接触原料水溶液的干燥体的状态下使其干燥，由此，能够不通过粘接剂层来使透湿性片和干燥体分离而将干燥体粘固在透湿性片上。因此，能够省略将微型针粘固在透湿性片上用的粘接剂层等，从而易于制造经皮给药用贴付剂，且该经皮给药用贴付剂易于较薄地成形，容易贴附在皮肤上，并且，即使贴附在皮肤上也没有那么显眼。此外，从透湿性片的外表面侧给予微型针水分的情况下，从透湿性片到干燥体的距离短，因此，水分容易到达微型针，容易制造水分给予容易的经皮给药用贴付剂。另外，在剥离工序中，如果将微型针从压模剥离，能够得到在透湿性片上粘固着微型针的状态，由此，节省了在透湿性片上粘接微型针需要的工序，提高了生产性。
[0018]该经皮给药用贴付剂的制造方法中，透湿性片，可以包括具有孔径0.Ιμπι到100 μπι的多个蒸气透过孔和开口径0.5mm以上4.5mm以下的多个开口部中的至少一种的塑料膜或纤维片。如此，透湿性片使用具有蒸气透过孔或者开口部的塑料膜或者纤维片，在透湿性片贴附在皮肤上时，能够透过来自皮肤的水蒸气。如此，能够生产不会焖捂的经皮给药用贴付剂，能够廉价地提供不会焖捂的经皮给药用贴付剂。
[0019]该经皮给药用贴付剂的制造方法中，透湿性片，在具有孔径0.1 μπι到100 μπι的多个蒸气透过孔和开口径0.5mm以上4.5mm以下的多个开口部中的至少一种的塑料膜上，具有包括纤维片的吸水层或者包含吸水性高分子的吸水层，微型针片粘固工序，可以为在第一区域配置吸水层，以微型针片与吸水层接触的方式粘固微型针片。由此，能够简单实现在第一区域与吸水层接触的微型针片，能够简单设置起到微型针片的保水等的作用的吸水层。
[0020]该经皮给药用贴付剂的制造方法中，在干燥工序，可以一边平坦保持透湿性片一边进行干燥。由此，能够抑制在使透湿性片干燥时原料水溶液的干燥体的弯曲，能够有效生产具备平坦的透湿性片的经皮给药用贴付剂。
[0021]该经皮给药用贴付剂的制造方法中，可以为:透湿性片具有预先在透湿性片上片状地涂覆原料水溶液而形成、并且在载置工序中与原料水溶液接触的多孔质的片状基材，干燥工序包括:以片状基材与微细孔中填满的原料水溶液接触的状态进行干燥，形成微型针的工序。由此，干燥时，能够使接触的片状基材从原料水溶液中吸收水分，能够提高生产速度。
[0022]该经皮给药用贴付剂的制造方法中，可以为:透湿性片，在具有孔径0.Ιμπι到100 μπι的多个蒸气透过孔和开口径0.5mm以上4.5mm以下的多个开口部中的至少一种的塑料膜上，具有在载置工序中与原料水溶液接触的、包括纤维片的吸水层或者包含吸水性高分子的吸水层，干燥工序包括:在吸水层与微细孔中充满的原料水溶液接触的状态下进行干燥，形成微型针的工序。若成为如此结构，在干燥时，接触原料水溶液的吸水层能够吸收水分，能够提高生产速度。
[0023]本发明的一观点的经皮给药用贴付剂，为具备微型针片、透湿性片和水蒸气阻断性片的制剂。更详细来说，该观点的经皮给药用贴付剂，具备:微型针片，其具有水溶性片状基板以及在基板上形成为阵列状的水溶性的多个微型针；透湿性片，其中，微型针片粘固在与皮肤相对的皮肤相对面侧的第一区域，在皮肤相对面侧涂覆有第一粘附剂层，由在第一区域具有0.1 μ??到100 μm的蒸气透过孔以及开口径0.5mm以上4.5mm以下的多个开口部中的至少一种的塑料膜或者纤维片构成，并透过水蒸气；加固膜，其通过比第一粘附剂层的粘附力更弱的第二粘附剂层贴合在与皮肤相对面相反的一侧存在的透湿性片的外表面上，其中，加固膜，包括至少阻断第一区域的水蒸气的透过的水蒸气阻断性片和水蒸气阻断性片的周围的去除部分，并且，去除部分以能够从水蒸气阻断性片分离而能够剥离的方式构成。
[0024]根据这样结构的经皮给药用贴付剂，在将经皮给药用贴付剂贴合在皮肤上时，来自皮肤并透过微型针片和透湿性片的蒸气透过孔或纤维缝隙的水蒸气被水蒸气阻断性片阻断。因此，来自皮肤的水蒸气通过水蒸气阻断性片能够利用，能够将水分供给微型针，促进溶解。此外，通过水蒸气阻断性片能够抑制透湿性片变形，能够抑制粘固在透湿性片上的微型针片由于透湿性片的变形造成剥离。并且，在将经皮给药用贴付剂贴附在皮肤上时，通过加固膜能够加固透湿性片，使得经皮给药用贴付剂的处理变得容易。如此，将经皮给药用贴付剂贴附在皮肤上后，第一粘附剂层的粘附力比第二粘附剂层强，因此，能够将去除部分从水蒸气阻断性片分离并简单剥离。因此，提高了经皮给药用贴付剂的使用时的便利性。
[0025]该经皮给药用贴付剂中，加固膜可以采用比透湿性片的环刚度(loop Stiffness)值大的材料形成。根据这样的结构，加固膜能够保持经皮给药用贴付剂的容易持有的形状，能够消除透湿性片变形而难以将经皮给药用贴付剂贴附在皮肤上等的不适宜。
[0026]该经皮给药用贴付剂可以构成为还具备覆盖膜，该覆盖膜通过粘附剂贴合在透湿性片，与加固膜一起以不与微型针片接触的方式形成包围微型针片的内腔。根据这样的结构，经皮给药用贴付剂的输送等的处理中，能够通过覆盖膜和加固膜防止微型针损坏，能够防止由于微型针的损坏带来的经皮给药用贴付剂的功能的降低。
[0027]发明效果
[0028]根据本发明的经皮给药用贴付剂以及经皮给药用贴付剂的制造方法，能够廉价地提供易于向微型针供给水分和易于使用的经皮给药用贴付剂。
【附图说明】
[0029]图1为用于说明第一实施方式的经皮给药用贴付剂的结构的示意性立体图。
[0030]图2为用于说明图1的经皮给药用贴付剂的结构的示意性截面图。
[0031]图3为用于说明图1的经皮给药用贴付剂的结构的示意性俯视图。
[0032]图4为第一实施方式中使用的透湿性片的示意性截面图。
[0033]图5(a)为用于说明第一实施方式的涂覆工序的示意性立体图，(b)为用于说明同样的涂覆工序的示意性截面图。
[0034]图6为用于说明第一实施方式的载置工序的示意性截面图。
[0035]图7(a)为用于说明第一实施方式的干燥工序的干燥前的状态的示意性截面图，
(b)为用于说明干燥工序的干燥后的状态的示意性截面图。
[0036]图8为用于说明第一实施方式的剥离工序的示意性截面图。
[0037]图9为用于说明第一实施方式的组装工序的示意性截面图。
[0038]图10为用于说明第一实施方式的组装工序的示意性截面图。
[0039]图11(a)为第二实施方式中使用的透湿性片的示意性截面图，(b)为第二实施方式中使用的透湿性片的示意性立体图。
[0040]图12为用于说明第二实施方式的干燥工序的示意性截面图。
[0041]图13为用于说明第二实施方式的经皮给药用贴付剂的结构的示意性截面图。
[0042]图14为第三实施方式中使用的透湿性片的示意性截面