原位形成热致水凝胶。含硒或碲的热致水 凝胶的溶胶状态下还可以与铂类药物进行配位作用形成药物配合物；并且配位作用不会对 体系的热致凝胶化性质产生明显影响。该药物制剂注射给药后能够在体内原位凝胶化，与 硒或碲配位连接的铂类药物可通过扩散或者其他配体(谷胱甘肽，二硫苏糖醇，精胺，亚精 胺等）竞争配位而缓慢释放，释放的铂类药物进入细胞后产生抗肿瘤的疗效，释药周期可以 调控从数天到数月，并可维持局部较高的药物浓度。此含硒或碲的嵌段共聚物凝胶缓释注 射剂的药物复合物可注射于瘤内或瘤周，具有被动靶向的功能，能够有效提高药物的生物 利用度，降低药物的全身毒性，可用于不同阶段的肿瘤治疗；也可用于术后瘤腔内给药，能 够有效覆盖肿瘤切除后的不规则瘤腔从而对术后残留肿瘤细胞有效清除，对术后止血及预 防肿瘤细胞扩散也有较好的预防效果。
【附图说明】
[0036] 图1.含硒两亲性嵌段共聚物与顺铂的Pt/Se配位比随时间变化曲线。
[0037] 图2.含硒两亲性嵌段共聚物的顺铂复合物水体系（聚合物：25 wt%，顺铂：8 mg/ mL)随温度变化的弹性模量及复数黏度曲线。所插图片为上述复合体系在20°C和37°C下分 别呈现透明溶液和不透明凝胶状态。
[0038] 图3.不同配位时间的含硒两亲性嵌段共聚物的顺铂复合物水体系（聚合物：25 wt%，顺钼：8 mg/mL)在含有谷胱甘肽环境（10 mM)下的释放曲线。
【具体实施方式】
[0039] 下面通过实例进一步描述本发明，但不限于这些实施例。
[0040] 实施例1 在250 mL三口烧瓶中加入27. 5 g mPEG(550)，油浴加热至130°C，搅拌下抽真空3 h， 以去除mPEG中水分，然后加入50.0g D，L-丙交酯（LA)和50 mg辛酸亚锡(含少量甲苯)， 油浴升温至150°C，在氩气气氛下继续反应12 h。反应完毕，抽真空3 h以除去未反应的单 体和低沸点产物，将反应产物溶于二氯甲烷溶液中，再用乙醚沉淀，得到mPEG-PLA两嵌段 共聚物（Copolymer-1)，产率约70 %，置于-20°C条件保存。通过凝胶渗透色谱（GPC)(采用 四氢呋喃（THF)为流动相，单分散聚苯乙烯（PS)作为标样）测定所述两嵌段共聚物的数均 与重均分子量（#"，分别为1980和2530,分子量分布系数（#"/#")为1. 28。
[0041] 实施例2 在250 mL三口烧瓶中加入27. 5 g mPEG(550)，油浴加热至130°C，搅拌下抽真空3 h， 以去除mPEG中水分，然后加入55.6gD，L-丙交酯（LA)，14.9 g乙交酯（GA)和90 mg辛酸 亚锡(含少量甲苯)，油浴升温至150°C，在氩气气氛下继续反应12 h。反应完毕，抽真空3 h 以除去未反应的单体和低沸点产物，反应产物溶于二氯甲烷中，乙醚沉淀，得到mPEG-PLGA 两嵌段共聚物（Copolymer-3)，产率约87%，置于-20°C条件保存。通过凝胶渗透色谱（GPC) (采用四氢呋喃（THF)为流动相，单分散聚苯乙烯（PS)作为标样)测定所述两嵌段共聚物的 数均与重均分子量（死，兄）分别为2410和3570,分子量分布系数（兄/死）为1. 48。
[0042] 实施例3 在250 mL三口烧瓶中加入30. 0 g PEG(1500)，油浴加热至130°C，搅拌下抽真空3 h， 以去除PEG中水分，然后加入54.6 g D，L-丙交酯（LA)，14. 2 g乙交酯（GA)和75mg辛酸 亚锡(含少量甲苯)，油浴升温至150°C，在氩气气氛下继续反应12 h。反应完毕，抽真空3 h 以除去未反应的单体和低沸点产物，趁热将反应产物倒出，在80°C水中洗涤数次后冷冻干 燥，得到PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物（Copolymer-6)，产率约87%，置于-20°C条件保存。 通过凝胶渗透色谱（GPC)(采用四氢呋喃（THF)为流动相，单分散聚苯乙烯（PS)作为标样） 测定所述两嵌段共聚物的数均与重均分子量分别为5490和6940,分子量分布系数 (#"/#")为 1. 26。LA/GA=3/1。
[0043] 实施例4 在250 mL三口烧瓶中加入15. 0 g mPEG(550)，油浴加热至130°C，搅拌下抽真空3 h，以 去除mPEG中水分，然后加入28. Og己内酯（CL)和60 mg辛酸亚锡(含少量甲苯)，油浴升温至 150°C，在氩气气氛下继续反应12 h。反应完毕，抽真空3 h以除去未反应的单体和低沸点 产物，反应产物溶于二氯甲烷中，乙醚沉淀，得到mPEG-PCL两嵌段共聚物（Copolymer-9)， 产率约81%，置于-20°C条件保存。通过凝胶渗透色谱（GPC)(采用四氢呋喃（THF)为流动 相，单分散聚苯乙烯（PS)作为标样)测定所述两嵌段共聚物的数均与重均分子量分 别为2110和2890,分子量分布系数（兄/#")为1. 37。
[0044] 实施例5 在250 mL三口烧瓶中加入10. 0 g PEG(1500)，油浴加热至130°C，搅拌下抽真空3 h， 以去除PEG中水分，然后加入15g己内酯（CL)，1.5 g乙交酯（GA)和30 mg辛酸亚锡(含少 量甲苯)，油浴升温至150°C，在氩气气氛下继续反应12 h。反应完毕，抽真空3 h以除去未 反应的单体和低沸点产物，反应产物溶于二氯甲烷中，乙醚沉淀，得到PCGA-PEG-PCGA三嵌 段共聚物（Copolymer-11 )，产率约82%，置于-20°C条件保存。通过凝胶渗透色谱（GPC)(采 用四氢呋喃（THF)为流动相，单分散聚苯乙烯（PS)作为标样）测定所述两嵌段共聚物的数 均与重均分子量（死，兄）分别为4310和5650,分子量分布系数（兄/死）为1. 31。
[0045] 实施例6 在250 mL三口烧瓶中加入10. 0 g PEG(1000 )，油浴加热至130°C，搅拌下抽真空3 h， 以去除PEG中水分，然后加入15. 0g己内酯（CL)，3.3 g三亚甲基碳酸酯（TC)和60 mg辛 酸亚锡(含少量甲苯)，120°C氩气气氛下反应24 h。反应完毕，抽真空3 h以除去未反应的 单体和低沸点产物，反应产物溶于二氯甲烷中，乙醚沉淀，得到PCTC-PEG-PCTC三嵌段共聚 物（Copolymer-12)，产率约88%，置于-20°C条件保存。通过凝胶渗透色谱（GPC)(采用四氢 呋喃（THF)为流动相，单分散聚苯乙烯（PS)作为标样）测定所述两嵌段共聚物的数均与重 均分子量（死，兄）分别为3420和4650,分子量分布系数（兄/死）为1. 36。
[0046] 实施例7 按照实施例1给出的基本步骤，用不同分子量的PEG或mPEG与不同的单体合成其他嵌 段共聚物，其组成结构参数如表1所示： 表1.
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[0047] 实施例8 在100 mL支口圆底烧瓶中加入硒粉2.37 g，加入脱氧的去离子水15 mL，搅拌均匀。在 冰浴和氩气气氛下，向体系中逐滴加入含有2.27 g的硼氢化钠溶液至体系无色。得到硒氢 化钠溶液，记作NaHSe。取6. 5 g三氯丙酸溶于15 mL脱氧的去离子水中，向其中加入Na2C03调节pH值至8.0。将此三氯丙酸溶液加入到硒氢化钠溶液中，氩气气氛下室温反应12 h后 过滤。滤液中加入1 mol/L HC1酸化至pH 3~4,产生大量深红色沉淀。用乙酸乙酯萃取三 次，萃取液中加入无水硫酸镁干燥3-4 h后，除去溶剂并重结晶。得到两端修饰羧基的含硒 小分子，Se (CH2CH2C00H) 2，产率 50 %。
[0048] 实施例9 在100 mL支口圆底烧瓶中加入硒粉2.37 g，加入脱氧的去离子水15 mL，搅拌均匀。 在冰浴和氩气气氛下，向体系中逐滴加入含有2.27 g的硼氢化钠溶液至体系无色。继续加 入2. 37 g硒粉，升温至105°C反应20 min，得到二硒化钠溶液，记作Na2Se2。取6. 5 g三氯 丙酸溶于15 mL无氧水中，向其中加入Na2C03调节pH值至8. 0。将此三氯丙酸溶液加入到 二硒化钠溶液中，氩气气氛下室温反应12 h后过滤。滤液中加入1 mol/L HC1酸化至pH 3~4,产生大量深红色沉淀。用乙酸乙酯萃取三次，萃取液中加入无水硫酸镁干燥3-4 h后， 除去溶剂并重结晶。得到两端修饰羧基的二硒小分子，SeSe (CH2CH2C00H) 2，产率53%。
[0049] 实施例10 在100 mL支口圆底烧瓶中加入碲粉3. 83g，加入脱氧的去离子水15 mL，搅拌均匀。在 冰浴、氩气气氛下，向体系中逐滴加入含有2. 27 g的硼氢化钠溶液至体系无色。得到碲氢化 钠溶液，记作NaHTe。取6. 5 g三氯丙酸溶于15 mL脱氧的去离子水中，向其中加入Na2C03调节pH值至8.0。将此三氯丙酸溶液加入到碲氢化钠溶液中，氩气气氛下室温反应12 h后 过滤。滤液中加入1 mol/L HC1酸化至pH 3~4。用乙酸乙酯萃取三次，萃取液中加入无水硫 酸镁干燥3-4 h后，除去溶剂并重结晶。得到两端修饰羧基的含碲小分子，Te (CH2CH2C00H) 2， 产率55%。
[0050] 实施例11 在100 mL支口圆底烧瓶中加入碲粉3. 83g，加入脱氧的去离子水15 mL，搅拌均匀。在 冰浴、氩气气氛下，向体系中逐滴加入含有2.27 g的硼氢化钠溶液至体系无色。继续加入 3. 83 g碲粉，升温至105°C反应20 min，得到二碲化钠溶液，记作Na2Te2。取6. 5 g三氯丙 酸溶于15 mL脱氧的去离子水中，向其中加入Na2C03调节pH值至8. 0。将此三氯丙酸溶液 加入到二碲化钠溶液中，氩气气氛下室温反应12 h后过滤。滤液中加入1 mol/L HC1酸化 至pH 3~4。用乙酸乙酯萃取三次，萃取液中加入无水硫酸镁干燥3-4 h后，除去溶剂并重 结晶。得到两端修饰羧基的二碲小分子，TeTe (CH2CH2C00H) 2，产率52%。
[0051] 实施例12 取Copolymer-Ι样品7. 5g于100 mL前形瓶中用甲苯溶解，常压蒸出部分甲苯，以除去 聚合物中含水，剩余甲苯用旋转蒸发仪蒸干。然后加入20 mL经过