等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文 中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
[0041] 实施例1
[0042] 处方：（1000 丸）
[0043] 硫酸沙丁胺醇：IOg ;
[0044] 盐酸氨溴索：20g ;
[0045] 泊洛沙姆 188:8g;
[0046] 葡甲胺：8g;
[0047] 甘露醇：4g ;
[0048] PEG400 ：40g ；
[0049] PEG6000:1500g〇
[0050] 制备方法：
[0051 ] 1)将PEG400和PEG6000充分混合均匀，形成基质混合物，将基质混合物置于加热 容器内边搅拌边加热使熔融；
[0052] 2)取硫酸沙丁胺醇、盐酸氨溴索、泊洛沙姆188、葡甲胺、甘露醇混合均匀后加入 基质混合物中，继续加热，直至得到熔融液；
[0053] 3)调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在80°C，二甲基 硅油的温度冷却，并保持二甲基硅油的上部温度l〇°C，底部温度_5°C的状态；
[0054] 4)将熔融液倒入滴丸机的物料漏斗中，滴入二甲基硅油中收缩成形，过滤，分离， 擦拭干净，即得。
[0055] 实施例2
[0056] 处方：（1000 丸）
[0057] 硫酸沙丁胺醇：IOg ;
[0058] 盐酸氨溴索：30g ;
[0059] 泊洛沙姆 188:8g;
[0060] 葡甲胺：6g;
[0061] 甘露醇：2g;
[0062] PEG400 ：30g ；
[0063] PEG6000:1000 g0
[0064] 制备方法为：
[0065] 1)将PEG400和PEG6000充分混合均匀，形成基质混合物，将基质混合物置于加热 容器内边搅拌边加热使熔融；
[0066] 2)取硫酸沙丁胺醇、盐酸氨溴索、泊洛沙姆188、葡甲胺、甘露醇混合均匀后加入 基质混合物中，继续加热，直至得到熔融液；
[0067] 3)调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在90°C，液体石 蜡的温度冷却，并保持液体石蜡的上部温度10°c，底部温度-5°c的状态；
[0068] 4)将熔融液倒入滴丸机的物料漏斗中，滴入液体石蜡中收缩成形，过滤，分离，擦 拭干净，即得。
[0069] 制备方法：
[0070] 1)称取处方量的原辅料，分别过80目筛备用；
[0071] 2)取过筛后的预交化淀粉加入蒸馏水，制成粘合剂溶液；
[0072] 3)将过筛后的硫酸沙丁胺醇、盐酸氨溴索、葡甲胺、泊洛沙姆188、甘露醇、淀粉和 羧甲基淀粉钠按等量递增法混合均匀，加入上述粘合剂溶液制成软材；
[0073] 4)用40目筛制粒后，60°C下干燥45min，过20目筛整粒，装入空滴丸中即得。
[0074] 实施例3
[0075] 处方：（1000 丸）
[0076] 硫酸沙丁胺醇：8g ;
[0077] 盐酸氨溴索：30g ;
[0078] 泊洛沙姆 188:8g;
[0079] 葡甲胺：6g;
[0080] 甘露醇：4g ;
[0081] PEG400 ：30g ；
[0082] PEG6000:1200g〇
[0083] 制备方法：
[0084] I)将PEG400和PEG6000充分混合均匀，形成基质混合物，将基质混合物置于加热 容器内边搅拌边加热使熔融；
[0085] 2)取硫酸沙丁胺醇、盐酸氨溴索、泊洛沙姆188、葡甲胺、甘露醇混合均匀后加入 基质混合物中，继续加热，直至得到熔融液；
[0086] 3)调整滴丸机的温度控制系统，使滴丸机的滴头温度加热并保持在90°C，液体石 蜡的温度冷却，并保持液体石蜡的上部温度10°c，底部温度-5°c的状态；
[0087] 4)将熔融液倒入滴丸机的物料漏斗中，滴入液体石蜡中收缩成形，过滤，分离，擦 拭干净，即得。
[0088] 实施例4稳定性试验
[0089] 对比例1采用制备方法与实施例相同；处方如下：
[0090] 硫酸沙丁胺醇：8g ;
[0091] 盐酸氨溴索：30g;
[0092] PEG400 ：30g ；
[0093] PEG6000:1200g〇
[0094] 对比例2采用制备方法与实施例相同；处方如下：
[0095] 硫酸沙丁胺醇：8g ;
[0096] 盐酸氨溴索：30g ;
[0097] 泊洛沙姆 188:8g;
[0098] PEG400 ：30g ；
[0099] PEG6000:1200g〇
[0100] 1.加速稳定性试验
[0101] 将实施例1、对比例1和对比例2所得氨溴索沙丁胺醇滴丸分别置光照强度 45001x条件下10天，分别于第0、5、10天取样，检测含量、有关物质等各项质量指标，结果见 表1。
[0102] 表1氨溴索沙丁胺醇滴丸影响因素试验结果
[0105] 结果表明：本发明制备的氨溴索沙丁胺醇滴丸在强光条件下各成分含量无明显变 化，稳定性明显好于对比例。究其原因，是因为对比例中的普通辅料无法较好的对活性成分 起到支持和稳定作用，进而导致各成分间可能发生化学配伍变化，容易产生副产物；并且由 于活性成分的含量大于一般现有技术水平，导致稳定性更大大降低。
[0106] 2.加速试验
[0107] 将实施例1所得氨溴索沙丁胺醇滴丸置于40°C、RH20%的恒温、恒湿箱中6个月， 分别于第〇、1、2、3、6个月取样，测定含量、有关物质等各项质量指标，结果见表2。
[0108] 表2氨溴索沙丁胺醇滴丸加速试验结果
[0110] 结果表明：氨溴索沙丁胺醇滴丸在40°C、RH20%的条件下放置6个月，与0个月比 较，除有关物质略有增加外，其他各项质量指标均无明显变化，质量稳定可靠，符合规定。
[0111] 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用以限定本发明的实质技术内容范 围，本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术 实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，也或是一种等效的变更，均将 被视为涵盖于该权利要求范围之中。
【主权项】
1. 一种氨溴索沙丁胺醇滴丸，由下列重量的组分制成： 硫酸沙丁胺醇：8-10g; 盐酸氨溴索：20-30g; 泊洛沙姆188:6-8g; 葡甲胺：6_8g; 甘露醇：2-4g; PEG400 ：30-40g； PEG6000:1000-1500g〇2. 权利要求1所述的一种氨溴索沙丁胺醇滴丸的制备方法，其特征在于：所述滴头温 度加热并保持在90°C。3. 权利要求1所述的一种氨溴索沙丁胺醇滴丸的制备方法，其特征在于：冷凝剂的上 部温度30°C，底部温度_5°C。4. 权利要求1所述的一种氨溴索沙丁胺醇滴丸的制备方法，其特征在于：所述的冷凝 剂是液体石蜡、二甲基硅油、植物油中的任意一种或两种以上的混合物。
【专利摘要】本发明涉及氨溴索沙丁胺醇滴丸，属于药物制剂领域。本发明的滴丸适量地加入的泊洛沙姆188、葡甲胺和甘露醇，能够显著提高制剂中盐酸氨溴索和硫酸沙丁胺醇的稳定性和生物利用度，质量稳定，效果显著，可有效治疗急慢性支气管炎和哮喘等呼吸系统疾病。
【IPC分类】A61P11/06, A61K47/34, A61K9/20, A61K47/18, A61K31/137, A61K47/10, A61P11/00
【公开号】CN105326804
【申请号】CN201510902125
【发明人】王明刚, 任莉, 陈阳生
【申请人】青岛正大海尔制药有限公司
【公开日】2016年2月17日
【申请日】2015年12月8日