用了 口腔黏膜很薄，通透性好，贴膜与 口腔黏膜大面积接触，药用成分将直接被口腔黏膜下大量毛细血管吸收并汇入颈内静脉而 直达屯、脏，较口服给药途径的冠屯、苏合丸和苏冰滴丸在起效时间上具有明显优势，与西药 硝酸甘油相当。临床对比统计结果见表1。
[00巧]表1中分组病例根据冠屯、病、屯、绞痛的临床症状和各种检查结果均等分配。"显效" 定义为用药后4分钟W内主要症状缓解，"有效"为5-8分钟W内主要症状缓解。
[0026] 本发明的药用有效成分除具有一般膜剂可避免肝脏的"首过效应"的特点外，主要 依靠贴合于载药膜层2外侧的缓溶隔离膜层3,它有效地防止了载药膜层2在口腔中直接含 化，使其药物成分仅具有被粘膜吸收的单一渠道，同时缓溶隔离膜层3也阻止了唾液对载 药膜层2的溶解作用，使得唾液中不含有对消化系统产生刺激的药物成分，特别是冰片。因 此本发明不仅作为冠屯、病屯、绞痛急性发作的急救贴膜，也可经常使用，起到防治作用。
[0027] 本发明的口腔贴膜各膜层为胶体状态，各层贴合由成膜剂聚乙締醇的亲和性自然 形成。膜层的微观状态为相互交联的无规则网状，纳米级药用成分微粒均匀分布其间，当载 药膜层2或含药粘贴膜层5与口腔黏膜贴合后，先表层后深层的药用成分微粒从网状体中 析出而被粘膜吸收，动力和速度来源于膜层中不断变化的微粒浓度梯度。
[0028] 本发明的载药膜层2实际上是纳米级药库，药用成分的含量调整可使本发明适用 于不同症状的冠屯、病屯、绞痛，有效作用时间控制在1-24小时范围内。本发明可制成条状， 使用时去掉防粘娃纸表层1，贴附后再去掉医用PVC基层4即可。本发明可吸附于口腔、牙 銀或舌下，一般W舌下为首选部位，该部位使口腔中免于异物感，缓溶隔离膜层3中的甜蜜 素可改善口感。
[0029] 实施例1 如图1所示，防粘娃纸表层1和医用PVC基层4之间由上至下依次设置相互贴合的载 药膜层2和缓溶隔离膜层3。载药膜层2中的苏合香醋重量份数为2份，冰片-HP-0 -环 糊精包合物重量份数为40份，成膜剂聚乙締醇重量份数为60份，丙=醇重量份数为10份。 缓溶隔离膜层3中聚乙締醇重量份数为20份，丙=醇重量份数为2. 5份，甜蜜素重量份数 为0. 5份，本实施例可用于屯、绞痛紧急救治和一般冠屯、病治疗。
[0030] 实施例2 如图2所示，防粘娃纸表层1和载药膜层2之间设置有利于本发明与口腔黏膜 迅速粘贴的含药粘贴膜层5,厚度为0. 03mm，该膜层中苏合香脂重量份数为0. 5份，冰 片-HP- 0 -环糊精包合物重量份数为10份，聚乙締醇20份，增塑剂2份。载药膜层2中的 苏合香醋重量份数为1份，冰片-HP- 0 -环糊精包合物重量份数为20份，成膜剂聚乙締醇 重量份数为30份，丙=醇重量份数为8份。本实施例中含药粘贴膜层5利用聚乙締醇经口 腔液体溶解而产生的粘性迅速与口腔黏膜实现粘接而其中的药物成分又能起到基本药效 作用，当含药粘贴膜层5的厚度为0. 03mm时，溶解速度约10秒，并不影响载药膜层2的正 常作用。本实施例的其他结构同于实施例1，但本实施例载药膜层2中的药用成分重量份数 低于实施例1，对已有冠屯、病屯、绞痛病史的人，在睡眠或易于情绪激动场合起到预防作用。
【主权项】
1. 一种用于冠心病心绞痛的中药复方口腔贴膜，包括从上到下依次设置相互贴合的防 粘硅纸表层（1)、载药膜层（2)、缓溶隔离膜层（3)和医用PVC基层（4)，其特征在于：所述载 药膜层（2)是由以下重量份数比的原料制成的：苏合香酯1.5-3份、冰片-ΗΡ-β-环糊精包 合物30-50份、成膜剂50-70份、增塑剂8-15份；所述缓溶隔离膜层（3)是由以下重量份 数比的原料制成的：成膜剂18-22份、增塑剂2-3份。2. 根据权利要求1所述的一种用于冠心病心绞痛的中药复方口腔贴膜，其特征在于： 在所述防粘硅纸表层（1)与载药膜层（2)之间还贴合有含药粘贴膜层（5)，所述含药粘贴膜 层（5)是由以下重量份数比的原料制成的：苏合香酯0. 3-0. 6份、冰片-HP-β-环糊精包合 物8-12份、成膜剂18-22份、增塑剂2-3份。3. 根据权利要求2所述的一种用于冠心病心绞痛的中药复方口腔贴膜，其特征在于： 所述含药粘贴膜层（5)的厚度为0. 03-0. 06_。4. 根据权利要求1或2所述的一种用于冠心病心绞痛的中药复方口腔贴膜，其特征在 于：所述苏合香酯和冰片-HP-β-环糊精包合物的分散粒度为l_500nm。5. 根据权利要求1或2所述的一种用于冠心病心绞痛的中药复方口腔贴膜，其特征在 于：所述苏合香酯是由中药原料苏合香精制而成，其中含香酯酸达30%。6. 根据权利要求1或2所述的一种用于冠心病心绞痛的中药复方口腔贴膜，其特征在 于：所述成膜剂是聚乙烯醇；增塑剂是丙三醇。7. 根据权利要求1或2所述的一种用于冠心病心绞痛的中药复方口腔贴膜，其特征在 于：所述缓溶隔离膜层（3)还包括0. 3-1份的矫味剂。8. 根据权利要求7所述的一种用于冠心病心绞痛的中药复方口腔贴膜，其特征在于： 所述矫味剂为甜蜜素。9. 一种权利要求1所述的用于冠心病心绞痛的中药复方口腔贴膜的制备方法，其特征 在于：包括以下步骤： a. 将中药原料苏合香用C02超临界流体萃取法获得精制的苏合香酯，其中含香酯酸达 30% ； b. 将冰片溶于酒精，搅拌并滴入HP-β-环糊精溶液中，在50°C条件下搅拌l_2h，形成 冰片-HP-β-环糊精包合物浆液； c. 按重量份取苏合香酯1.5-3份、冰片-ΗΡ-β-环糊精包合物30-50份、成膜剂 50-70份、增塑剂8-15份，微乳化成纳米级粒径，制成载药膜层（2)浆料，涂布干燥成膜； d. 按重量份取成膜剂18-22份、增塑剂2-3份，微乳化成纳米级粒径，制成缓溶隔离膜 层（3)浆料，涂布干燥成膜； e. 在医用PVC基层（4)上依次复合缓溶隔离膜层（3)、载药膜层（2)和防粘硅纸表层 (1)，冲裁、包装。10. -种权利要求2所述的用于冠心病心绞痛的中药复方口腔贴膜的制备方法，其特 征在于：包括以下步骤： a. 将中药原料苏合香用C02超临界流体萃取法获得精制的苏合香酯，其中含香酯酸达 30%； b. 将冰片溶于酒精，搅拌并滴入HP-β-环糊精溶液中，在50°C条件下搅拌l_2h，形成 冰片-HP-β-环糊精包合物浆液； C.按重量份取苏合香酯1.5-3份、冰片-ΗΡ-β-环糊精包合物30-50份、成膜剂 50-70份、增塑剂8-15份，微乳化成纳米级粒径，制成载药膜层（2)浆料，涂布干燥成膜； d.按重量份取成膜剂18-22份、增塑剂2-3份，微乳化成纳米级粒径，制成缓溶隔离膜 层（3)浆料，涂布干燥成膜； e.按重量份取苏合香酯0. 3-0. 6份、冰片-HP-β-环糊精包合物8-12份、成膜剂 18-22份、增塑剂2-3份，微乳化成纳米级粒径，制成含药粘贴膜层（5)浆料，涂布干燥成 膜； f.在医用PVC基层（4)上依次复合缓溶隔离膜层（3 )、载药膜层（2 )、含药粘贴膜层（5 ) 和防粘硅纸表层（1 )，冲裁、包装。
【专利摘要】本发明公开了一种用于冠心病心绞痛的中药复方口腔贴膜及制备方法，包括从上到下依次设置相互贴合的防粘硅纸表层、载药膜层、缓溶隔离膜层和医用PVC基层，所述载药膜层是由以下重量份数比的原料制成的：苏合香酯1.5-3份、冰片-HP-β-环糊精包合物30-50份、成膜剂50-70份、增塑剂8-15份；所述缓溶隔离膜层是由以下重量份数比的原料制成的：成膜剂18-22份、增塑剂2-3份。本发明的制备方法为分别称取各膜层的组分，微乳化成纳米级粒径，制成各膜层浆料后干燥成膜，再将制好的各膜层按照顺序依次复合在医用PVC基层上，冲裁包装。本发明设计简单，使用方便，药效起效迅速，具有广阔的应用前景。
【IPC分类】A61K47/48, A61P9/10, A61K31/222, A61K31/045, A61K9/06
【公开号】CN105343892
【申请号】CN201510928197
【发明人】高惠明, 李建民
【申请人】天津市中宝制药有限公司
【公开日】2016年2月24日
【申请日】2015年12月15日