，其在室温（25°C)下可塑性变形并且对至少 40°C、或至少约42. 5°C、或至少约45°C、或至少约48°C、或至少约50°C、或至少约52. 5°C、 或至少约55°C、或至少约60°C、或至少约65°C、或至少约70°C的温度（例如，根据制剂在 50-75Γ的温度）热稳定并且因此在升高的温度下在尺寸上是稳定的。
[0057] IV. 口眸治疗装詈和试剂盒
[0058] 本文公开了 口腔治疗装置，其包含由蜡基组合物和与相邻置于和/或浸渍到屏障 层中的口腔治疗组合物。屏障层可以是牙托或条的形式。牙科治疗牙托一般包含至少一个 侧壁（例如，至少一个嘴唇侧壁和任选的一个舌头侧壁）和与至少一个侧壁相邻并从其横 向延伸的底壁（例如，从嘴唇侧壁向舌头侧壁延伸或在嘴唇侧壁和舌头侧壁之间形成过渡 或桥连）。条状屏障和/或牙科治疗牙托的至少一个侧壁和底壁包含蜡基组合物，该蜡基组 合物包含至少一种蜡和至少一种与蜡均匀混合的聚合物。可通过热成形蜡基片、注塑蜡基 组合物或本领域已知的任意其它合适的方法来形成口腔治疗装置。
[0059] 按照几个实施方式，由本文所述的蜡基组合物制成的口腔治疗装置在室温 (25°C)下可塑性变形并且对至少40 °C、或至少约42. 5 °C、或至少约45 °C、或至少约 47. 5°C、或至少约50°C、或至少约53°C、或至少约55°C、或至少约60°C、或至少约65°C、或至 少约70°C的温度（例如，根据制剂在50-75°C的温度）热稳定并且因此在升高的温度下在 尺寸上是稳定的。这使得由本文所述的蜡基组合物制成的口腔治疗装置能在50-75Γ或更 高的温度下制造、运输和储存，而不会失去其所需的形状。然而，当置于使用者嘴中时，由本 文所述的蜡基组合物制成的牙科治疗牙托和条状阻隔层可易于符合使用者的独特齿列的 尺寸和形状（例如，在使用者嘴中是可自定制的）。它们可易于符合咬合面，但是因为它们 在体温下没有过度软化而防止穿孔。
[0060] 按照一个实施方式，牙托或条是非定制的并且不含对应于使用者的独特齿列的特 征。一旦置于使用者嘴中，牙托或条可升温至体温，这促进了牙托或条至少部分符合使用者 独特齿列并且由此变得至少部分定制的能力。例如，使用成形作用力，如抽吸、咬合和/或 指压，牙托或条可在使用者嘴中被至少部分定制。按照另一个实施方式，可定制牙托（例 如，使用使用者牙齿的石制模具以在对应于使用者的独特齿列的牙托中记录凹陷）。优选制 备口腔条和牙托，使得使用者难以或不可能咬穿牙托或条的咬合面以保持对唾液的阻隔。
[0061] 用于提供口腔治疗的试剂盒可包含多次口腔治疗装置，其包含蜡基阻隔层和一种 或多种预施用的口腔治疗组合物。或者，试剂盒可包含一种或多种蜡基阻隔层和一种或多 种口腔治疗组合物，其可由使用者在使用时施用于阻隔层上。试剂盒可包含构造为契合人 的上颂牙的一些阻隔层和构造为契合人的下颂牙的其它阻隔层。
[0062] 或者，可在试剂盒中向使用者提供多种由本文所述的蜡基组合物制成的单次使用 的一次性定制牙科治疗牙托。按照一个实施方式，定制的牙科治疗牙托的试剂盒使得使用 者受益于在每次治疗事件中具有新的定制牙科牙托。此外，由于蜡基组合物的可塑性变形 的性质，由此制成的牙托可比专业定制的契合牙托更舒适且契合得更好。
[0063]一种制造单次使用的一次性定制牙科治疗牙托的试剂盒的方法，所述方法包括： (1)使用印模材料获取使用者牙齿的印模；（2)从使用者牙齿的印模制备使用者牙齿的石 制模具；（3)提供由本文所述的蜡基组合物组成的多个片；(4)使用石制模具对片热成型以 形成多个定制的牙科治疗牙托；和（5)任选地修整去除过量的牙托材料以最大化合适的尺 寸和契合。单次使用的一次性定制蜡基牙科治疗牙托可用于试剂盒中，该试剂盒包含口腔 治疗组合物，该组合物由使用者加载到牙托中或者它们可预加载口腔治疗组合物。
[0064]无论其形式如何，阻隔层通常是防水的以保护口腔治疗组合物免于接触使用者嘴 里的唾液。由于蜡和聚合物往往是疏水性的，本文所述的蜡基组合物通常会是防水的。蜡 基阻隔层的厚度范围通常为约0. 025mm至约1. 5mm、或约0. 05mm至约1. 25mm、或约0. 075mm 至约1mm、或约0. 09mm至约0. 75mm、或约0. 1mm至约0. 5mm、或约0. 15mm至约0. 35_。 [0065]按照一个实施方式，示例性牙科治疗牙托的咬合壁可具有比一个或多个侧壁更大 的截面厚度（例如，加厚约20-100%，或约30-75%，或约40-60% )。这提供了多种益处， 包括牙科治疗牙托对使用者牙齿进行自定制而使用者没有咬破并穿过咬合壁的能力。也可 以通过向一个或多个侧壁提供更刚性的与一个或多个侧壁连接的基底提高牙科治疗牙托 的尺寸稳定性而不降低舒适度和契合度。咬合壁通常是在安装期间接触使用者牙齿的最后 的壁，这使得咬合壁刚性的增加不会显著降低较薄的侧壁定制于或适应使用者嘴唇侧和/ 或舌头侧的牙齿表面的能力。此外，由于咬合壁易于通过咬合自定制到使用者的咬合牙齿 表面，使用者可易于自定制咬合壁，这与增加的厚度无关。并且事实上，增加的厚度在咬合 区域中最有益，咬合区域经受最大的定制力（即，咬合）。
[0066] 提供增厚的咬合壁的另一种益处在于其促进了从本文所述的蜡基组合物注塑较 薄壁的牙科治疗牙托。由于模塑牙托的咬合壁通常在嘴唇侧壁和舌头侧壁的中间，对应于 增厚的咬合壁的区域中的模腔将比对应于较薄的嘴唇侧壁和舌头侧壁的相邻区域更宽。模 具中间区域中更宽的模腔通过使软化的蜡基组合物更好地流过模腔促进了注塑。
[0067] 口腔治疗组合物可包含至少一种活性剂、至少一种组织粘合（或增稠）剂、液体或 凝胶溶剂、活性剂和组织粘合剂分散其中的运载体或载剂，和其它所需的组分和佐剂。治疗 组合物可包含定位以接触至少一部分人牙齿表面和/或牙龈的连续或非连续珠或层。治疗 组合物可具有液体、凝胶、粘性凝胶、油灰或固体的稠度。固体和油灰在使用水或唾液润湿 时对牙齿和/或牙龈更有粘性和粘合性。在一些情况中，"凝胶"和"油灰"或"固体"之间 的主要差异在于组合物内溶剂或运载体的水平。通常，溶剂或运载体相对于组织粘合剂的 浓度越大，组合物的粘度越低。溶剂或运载体相对于组织粘合剂的浓度越低，组合物越有粘 性，越像油灰或固体状。
[0068]口腔治疗组合物的活性剂的示例包括口腔漂白剂、脱敏剂、再矿化剂、抗微生物 剂、抗牙菌斑剂、抗牙垢剂、牙龈舒缓剂、麻醉剂、抗氧化剂和□腔清新剂。牙科漂白剂的示 例包括过氧化氢水溶液、过氧化脲、金属过硼酸盐（例如，过硼酸钠）、金属过碳酸盐（例如， 过碳酸钠）、金属过氧化物（例如，过氧化钙）、金属氯化物和次氯酸盐、过氧酸（例如，过氧 乙酸）和过氧酸盐。
[0069]本发明的牙科漂白组合物内的漂白剂可具有任意所需的浓度，例如，占牙科漂白 组合物的1-90重量％。可根据各漂白时期的预期处理时间调节牙科漂白剂的浓度。漂白 剂包含的量优选为约1重量％至约60重量％，更优选地约3重量％至约40重量％，最优选 地约5重量％至约30重量％。当使用牙科漂白剂时，可选择用于制备蜡基组合物的材料以 不与漂白剂过早发生反应并使漂白剂不稳定。
[0070] 脱敏剂的示例包括硝酸钾、其它钾盐、柠檬酸、柠檬酸盐和氟化钠。再矿化剂的示 例是氟化钠、氟化亚锡、单氟磷酸钠和其它氟化物盐。抗微生物剂和防腐剂的示例包括氯己 定、三氯生、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯类、四环素、苯酚类、十六烷基氯化吡啶鑰和苯扎氯 铵。抗牙菌斑剂或抗牙垢剂的示例是焦磷酸盐。牙龈舒缓剂的示例包括芦荟、温和硝酸钾 和等渗溶液形成盐。麻醉剂的示例包括苯佐卡因和利多卡因。抗氧化剂的示例包括维生素 A、维生素C、维生素E、其它维生素和胡萝卜素。口腔清新剂的示例包括樟脑、冬青油、薄荷、 留兰香和水杨酸甲酯。
[0071]组织粘合剂、增粘剂或增稠剂可包括多种亲水性聚合物。示例包括聚乙烯吡咯烷 酮（PVP)、PVP-乙酸乙稀酯共聚物、羧基聚亚甲基（carboxypolymethylene)(例如，诺万公 司（Novean，Inc.)销售的CARB0P0L)、聚环氧乙烧（例如，联合碳化物公司（UnionCarbide) 所制的P0LY0X)、聚丙烯酸聚合物或共聚物（例如，诺万公司销售的PEMULEN)、聚丙烯酸酯、 聚丙烯酰胺、聚丙烯酸和聚丙烯酰胺共聚物、羧甲基纤维素、羧丙基纤维素、纤维素醚、多糖 胶、蛋白质等。PVP的示例包括Kollidon30( -种由巴斯夫销售的分子量为50000的聚乙 烯基吡咯烷酮聚合物）、KollidonVA60( -种分子量为60000的聚乙烯基吡咯烷酮聚合 物）、和Kollidon90F( -种分子量为1300000的聚乙烯基吡咯烷酮聚合物）。
[0072]在口腔治疗组合物是凝胶的情况中，治疗凝胶中包含一种或多种组织粘合剂的量 的范围优选为约1重量％至约50重量％，更优选约3重量％至约30重量％，并且最优选约 5重量％至约20重量％。
[0073]在口腔治疗组合物是油灰或固体的情况中，基本固体的治疗组合物中包含的一种 或多种组织粘合剂的量的范围优选为约10重量％至约90重量％，更优选约20重量％至约 80重量％，并且最优选约40重量％至约75重量％。
[0074]液体和凝胶，包括粘性凝胶，可包含一种或多种液体或凝胶、溶剂、运载体或载剂 (活性剂、组织粘合剂和其它组分溶解或分散于其中）。液体或凝胶溶剂、运载体或载剂的 示例包括水、醇类（例如，乙醇）和多元醇类（例如，甘油、山梨糖醇、甘露醇、其它糖醇类、 丙二醇、1，3-丙二醇、聚乙二醇、聚环氧乙烷和聚丙二醇）。
[0075]对于固体或硬油灰，与治疗凝胶相比，溶剂、运载体或载剂的浓度通常会变小。在 需要将凝胶转化成油灰或固体组合物的情况中，可优选包含一种或多种可通过蒸发去除的 挥发性溶剂（例如，水、醇类、丙酮和其它有机溶剂）。由于亲水性聚合物对水的亲和性，甚 至连看上去是固体的治疗组合物也可包含大量的结合水（例如，占治疗组合物高达约10重 量％或更多）。在治疗组合物具有高度粘性或硬油灰的稠度的情况中，组合物通常将包含溶 剂、运载体或载剂，其作用为增塑剂或软化剂。
[0076] 口腔治疗组合物可任选地包含所需的其它组分以产生具有所需性质的治疗组合 物。示例包括漂白剂稳定剂（例如，EDTA、EDTA的盐、柠檬酸及其盐、磷酸及其盐、苄基膦酸 (phenolphosphonicacid)及其盐、葡糖酸及其盐、碱金属焦磷酸盐、碱金属多磷酸盐和烧 基硫酸盐）、中和剂（例如，氢氧化钠和三乙醇胺）、无机增稠剂（例如，热解法二氧化硅）、 着色剂、芳香剂、甜味剂等。
[0077] 按照一个实施方式，口腔治疗装置可具有马蹄状纵轴形状和具有U形截面的槽， 如常规漂白牙托中那样。或者，口腔治疗装置可具有其它形状的阻隔层，如平坦条，其是矩 形的或起伏以在使用者牙齿周围折叠或与之契合。
[0078] 牙托形式的示例性牙科治疗装置100、10(V示于图1A和1B。图1A是口腔治疗装 置100的透视图，该装置包含的蜡基阻隔层102具有前侧壁104、后侧壁106和马蹄状底壁 108,其共同限定了在整个马蹄中通常具有U形截面的槽110。置于槽110内的是口腔治疗 组合物112,其可以是凝胶，如粘性凝胶，其可在使用期间辅助在使用者牙齿的合适位置处 可靠地折叠牙科治疗牙托。口腔治疗组合物112可具有范围从凝胶、粘性凝胶到固体治疗 组合物的稠度。口腔治疗组合物112可以是具有范围为约1_至约5_，更优选约2_至约 4_的截面直径或厚度的粘性凝胶。凝胶可以是组合物的连续珠。
[0079] 图1B显示了 口腔治疗装置100'，该装置包含的牙托形式的蜡基阻隔层102具有 基本为U形截面的马蹄形。阻隔层102包括前侧壁104,后侧壁106和底壁108,它们共同 限定了通常具有U形截面的槽110。在槽110内是基本覆盖内壁而非组合物珠的口腔治疗 组合物112'。口腔治疗组合物112'可以是凝胶、粘性凝胶、油灰或固体组合物。治疗组 合物112'优选是具有范围为约0. 2mm至约2mm，更优选约0. 5mm至约1mm的厚度的硬油灰 或固体。
[0080] 图2A和2B显示了 口腔治疗装置200、20(V，其各自包含的阻隔层202具有前侧 壁204、后侧壁206和底壁208,它们共同限定了构造有治疗组合物珠212 (图2A)或治疗组 合物的连续层2C(图2B)的槽210。另外，口腔治疗装置200