时将步骤（4)制备得到的W/0型乳 液组分加入其中，均质lOmin;显微镜观察，结果与图1相似。
[0185] (6)选择超声功率30%，超声5秒停止5秒，对乳状液超声lOmin，最后揽拌至体系 均一并自然冷却降至室溫，即得包覆寡肤-1的载体。测量包覆寡肤-1的载体的粒径，结果 与图2相似。
[0186] 实施例5、一种寡肤-1的载体：
[0187] 按重量百分比计算，其原料组成及含量如下：
[018 引 寡化-1 0.5% 内水相水 10.0% 固态油脂 6.0% 液态油脂 8.0% 亲油性乳化剂 6.0% 亲水性乳化剂 2.0% 无机盐 0.5% 外水相水 67.0%;
[0189] 所述的固态油脂为季戊四醇四硬脂酸醋；
[0190] 所述的液态油脂为栋桐酸异辛醋；
[0191] 所述的亲水性乳化剂为花生醇葡糖巧；
[0192] 所述的亲油性乳化剂为聚甘油-3聚藍麻醇酸醋；
[0193] 所述的无机盐为氯化儀；
[0194] 制备方法包括如下步骤：
[0195] (1)将亲油性乳化剂与固态油脂、液态油脂混合后加热至110。得到分散均匀的 油相组分；
[0196] (2)将寡肤-1加到内水相水混合加热至90°C，得到分散均匀内水相组分；
[0197] (3)将外水相水与亲水性乳化剂和无机盐混合加热至90°C，得到分散均匀的外水 相组分；
[019引 （4)W均质速度2000化pm均质步骤（1)所得的油相组分，同时将步骤似所得的 内水相组分加入其中，均质5min后即得W/0型乳液。
[019引 妨W均质速度2000化pm均质外水相组分，同时将步骤（4)制备得到的W/0型乳 液组分加入其中，均质5min;显微镜观察，结果与图1相似。
[0200] (6)选择超声功率20%，超声5秒停止5秒，对乳状液超声20min，最后揽拌至体系 均一并自然冷却降至室溫，即得包覆寡肤-1的载体。测量包覆寡肤-1的载体的粒径，结果 与图2相似。
[0201] 实施例6、高溫稳定性考察
[0202] 将实施例1制备的包覆寡肤-1的载体置于50°C恒溫箱中，HPLC监控活性物含量 变化和体系稳定性变化。结果如表1所示。
[0203] 表1 50°C恒溫箱中放置一周后寡肤-1的含量
[0204]
[0205] 结果显示，实施例1制备的包覆寡肤-1的载体中寡肤-1的含量能达到91%，高溫 稳定性好。按照上述方法对实施例2-5制备的包覆寡肤-1的载体的高溫稳定性进行考察， 结果与实施例1制备的包覆寡肤-1的载体相似。可见本发明所述包覆寡肤-1的载体高溫 稳定性好。
[0206] 实施例7、离屯、稳定性考察
[0207] 将实施例1制备的包覆寡肤-1的载体在9000r/min的转速下离屯、，统计离屯、后的 下清液中寡肤-1的含量。
[020引表2离屯、后下清液中的寡肤-1的含量
[0209]
[0210] 结果显示，实施例1制备的包覆寡肤-1的载体离屯、后的下清液中寡肤-1不到 15%。
[0211] 按照上述方法对实施例2-5制备的包覆寡肤-1的载体的离屯、稳定性进行考察，结 果与实施例1制备的包覆寡肤-1的载体相似。结果表明本发明所述包覆寡肤-1的载体的 罔心稳定性好。
[0212] 实施例8、缓释性考察
[0213] 取实施例1制备的包覆寡肤-1的载体样品ImL于透析袋中，扎紧；将装有样品的 透析袋置于20mL外相溶液中，外相溶液为含60%乙醇的PBS溶液；时间间隔化、化分别取 ImL样品，并分别再补充ImL新鲜的外相溶液；高效液相色谱法测定寡肤-1的浓度，计算累 计缓释率。结果如表3所示。
[0214] 高效液相色谱法检测条件为：色谱柱采用十八烷基硅氧烷键合硅胶为填充剂，W 1%〇Ξ氣乙酸-水溶液为流动相A相（量取1. 0mlΞ氣乙酸加水至1000ml，充分混匀）、1%〇 Ξ氣乙酸-乙腊溶液为流动相B相（量取1. 0mlΞ氣乙酸加入色谱纯乙腊至1000ml，充分 混匀），在室溫条件下，进行梯度洗脱（0-70 %B相），取样量应不少于10μg，在波长280nm 处检测。
[0215] 累积缓释率的计算公式为：
[0216]累计释放率（％ ) =CnXV2+(Cn-l+.........+C2+C1)XV1/1000/10X100
[0217] 其中VI --为高效液相色谱法测试时取样体积1ml ;
[0引引 V2--溶出介质体积，20ml
[0219] 1000是微克转化为毫克；
[0220] 10是在测试时，取原样品lOmg;
[0221] 100是转化为百分数。
[0222] 表3透析化、化寡肤-1的累计释放率（％ )
[0223]
[0224] 由上表可见，实施例1制备的包覆寡肤-1的载体累计释放率在化时为22. 5%，而 化时为30%，即实施例1制备的包覆寡肤-1的载体有明显的缓释效果。
[0225] 按照上述方法对实施例2-5制备的包覆寡肤-1的载体的累计释放率进行考察，结 果与实施例1制备的包覆寡肤-1的载体相似。上述结果表明本发明所述包覆寡肤-1的载 体的具有明显的缓释效果。
[0226] W上所述，W上实施例仅用W说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前 述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可W对前 述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而运些 修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。
【主权项】
1. 一种包覆寡肽-1的载体，按重量百分比计算，其原料组成及含量如下： 寡肽-1 0,001 % ~1.0% 固态油脂 1.0% ~ 10.0% 液态油脂 1.0%~15.0% 亲油性乳化剂 1.0% ~ 12,0% 亲水性乳化剂 1.0% ~ 10.0% 无机盐 0.005% ~ 1.0% _永_ 余董2. 根据权利要求1所述的包覆寡肽-1的载体，按重量百分比计算，其原料组成及含量 如下： 暮肽4 0J05%-0.5% 固态油脂 2.0% ~ 6.0% 液态油脂 2.0%~8.0% 亲油性乳化剂 2.0%~6,0? 亲水性乳化剂 2,0%~5,0% 无机盐 0.005%~0.5% 水. 余量.。.3. 根据权利要求1或2所述的载体，所述水分为内水相水和外水相水，按重量百分比计 算，内水相水的含量为1. 〇%~20. 0%，外水相水的含量为31. 0%~94. 999%。4. 根据权利要求1-3任意一项所述的载体，所述的固态油脂为单甘酯、氢化蓖麻油、 二十二碳醇、十六碳醇、十八碳醇、十六十八醇、季戊四醇双硬脂酸酯、季戊四醇四硬脂酸酯 中的至少一种；所述的液态油脂为肉豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异辛酯、辛酸癸酸三甘油酯、聚 二甲基硅氧烷、C12-15醇苯甲酸酯、合成霍霍巴油、澳洲坚果油中的至少一种。5. 根据权利要求1-3任意一项所述的载体，所述的亲水性乳化剂为聚氧乙烯-聚氧丙 烯嵌段共聚物、PEG-100硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、花生醇、山嵛醇、花生醇葡糖苷、鲸蜡硬脂 醇、鲸蜡硬脂基葡糖苷、脂肪醇聚氧乙烯醚、山俞酸甘油酯、鲸蜡硬脂基葡糖苷、硬脂酰谷氨 酸钠中的至少一种。6. 根据权利要求1-3任意一项所述的载体，所述的亲油性乳化剂为鲸蜡基聚乙二醇/ 聚丙二醇-10/1聚二甲基硅氧烷、聚甘油-3聚蓖麻醇酸酯、失水山梨醇倍半油酸酯、十六烷 基蓖麻醇酸酯、癸酸甘油酯、硬脂酸镁、硬脂酸、失水山梨醇油酸酯、环甲基硅氧烷和二甲基 硅氧烷共聚多元醇中的至少一种。7. 根据权利要求1-3任一项所述的载体，所述的无机盐为氯化钠、氯化钾、硫酸镁、氯 化镁中的至少一种。8. -种权利要求书1-7任一项所述包覆寡肽-1的载体的制备方法，包括如下步骤： (1)将亲油性乳化剂与固态油脂、液态油脂混合后加热得到分散均匀的油相组分； (2) 将寡肽-1加到一定量水中加热得到分散均匀的内水相组分； (3) 将余量的水与亲水性乳化剂和无机盐混合加热，得到分散均匀的外水相组分； (4) 均质步骤（1)所得的油相组分，同时加入步骤（2)所得的内水相组分，均质后得W/ 0型乳液； (5) 均质步骤（3)所得的外水相组分，同时加入步骤（4)得到的W/0型乳液组分，均质。9. 根据权利要求书8所述的制备方法，步骤（1)所述加热为加热至80°C~110°C;步 骤（2)所述加热和步骤（3)所述加热均为加热至70°C~90°C。10. 根据权利要求书8所述的制备方法，步骤（4)和步骤（5)所述均质速度为 7200rpm~30000rpm，均质时间为lmin~15min。
【专利摘要】本发明属于化妆品技术领域，具体公开了一种包覆寡肽-1的载体及其制备方法，本发明所述包覆寡肽-1的载体按重量百分比计算，由0.001～1％寡肽-1、1～10％固态油脂、1～15％液态油脂、1～12％亲油性乳化剂、1～10％亲水性乳化剂、0.005～1％无机盐和余量的水组成。本发明所述制备方法采用两步乳化法，制备得到包覆寡肽-1的具有多重结构的固体脂质载体。进一步进行超声，最终获得的包覆寡肽-1的具有多重结构的固体脂质载体的分散相粒子的粒径较均一。本发明所述制备工艺简单、能耗低，形成的包覆寡肽-1的载体稳定性高，对皮肤温和，并且能使体系缓慢释放活性成分寡肽-1，达到缓释作用。
【IPC分类】A61Q17/04, A61K8/891, A61P17/02, A61Q19/02, A61Q19/00, A61P17/10, A61K8/90, A61K8/60, A61K8/86
【公开号】CN105380827
【申请号】CN201510768283
【发明人】罗绍强, 张晨, 唐青涛, 张婉萍, 张志伟
【申请人】无限极（中国）有限公司
【公开日】2016年3月9日
【申请日】2015年11月10日