一种银杏内酯b氯化钠注射液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医用品注射液技术领域，具体涉及一种银杏内酯B氯化钠注射液及其 制备方法。
【背景技术】
[0002] 银杏叶为银杏科银杏属植物银杏的树叶，主要含有黄酮苷和特有的萜烯:黄酮苷 主要是山柰酚及槲皮素的葡萄糖苷和鼠李塘苷;萜烯主要是银杏内酯和白果内酯。银杏内 酯是银杏中的脂溶性有效成分，是具有高度专属性的血小板活化因子(PAF)受体拮抗剂，具 有扩张冠状血管、改善脑循环、抑制血小板聚集防止动脉粥样硬化、拮抗血管通透性增加等 药理作用，临床已广泛用于治疗心脑血管等疾病川，已经上市的银杏制剂有银杏叶片、金纳 多注射液和银杏舒心胶囊等。其中银杏内酯B是银杏治疗心脑血管疾病的有效成分，但其水 溶性差，生物半衰期短。
[0003] 目前，对于银杏内酯B的制备及纯化的方法一般采用有机溶剂多级萃取联合硅胶 吸附色谱，活性炭吸附色谱和醋酸铅沉淀法等收段，但普遍得率较低、方法繁琐。
【发明内容】
[0004] 为克服现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种性能稳定可靠、具有缓释作 用、毒副作用少的银杏内酯B氯化钠注射液，解决现有银杏内酯B水溶性差，生物半衰期短。
[0005] 本发明的另一目的在于提供一种银杏内酯B氯化钠注射液的制备方法，通过该方 法获得一种性能稳定可靠、具有缓释作用、毒副作用少的银杏内酯B氯化钠注射液，同时简 化制备方法，提高产物得率。
[0006] 为实现上述目的本发明所采用的技术方案如下：
[0007] -种银杏内酯B氯化钠注射液，其特征在于，其是由银杏内酯B脂质纳米粒与5%的 氯化钠溶液混合而成的银杏内酯B质量浓度为0.02 %的注射液;其中银杏内酯B脂质纳米粒 是由以重量百分比计的以下组分制备而成：
[0008] 银杏内酯B 0·4%-0·5%;
[0009] 单硬脂酸甘油酯〇.3%-〇.5%;
[0010] 静脉注射大豆磷脂0.2%_0.3%;
[0011] 乙酸乙酯 0.5%_1%;
[0012]聚氧乙烯 100-硬脂酸酯(Myrj59)0.3%-0.5%;
[0013] 甘油 0·2%-0·3%;
[0014] 去离子水余量。
[0015] 进一步的方案中，本发明所述的银杏内酯B是从新鲜银杏绿叶中提取而来。
[0016] 进一步的方案中，本发明所述的银杏内酯B脂质纳米粒是由以重量百分比计的以 下组分制备而成：
[0017] 银杏内酯B 0.45%;
[0018] 单硬脂酸甘油酯0.4%;
[0019] 静脉注射大豆磷脂0.25%;
[0020] 乙酸乙酯0.75%;
[0021] 聚氧乙烯100-硬脂酸酯(Myr j59)0.4%;
[0022]甘油 0.25%;
[0023]去离子水余量。
[0024] -种银杏内酯B氯化钠注射液的制备方法，该制备方法包括以下步骤：
[0025] 1)提取银杏内酯B:
[0026] a.选用新鲜、干燥的银杏绿叶，烘干，去杂、粉碎，用环乙醇提取，提取液减压浓缩， 回收环乙醇;浓缩液加水，沉淀20-25h，离心，取上清液上吸附柱，先用水冲洗，然后用乙醇 洗脱，收集洗脱液，浓缩，得到浓缩提取液；
[0027] b.将上述浓缩提取液导入萃取塔内，从塔底均匀加人乙酸乙酯进行逆流溶剂萃 取，不同塔体，分开收集;将萃取后的乙酸乙酯萃取液回收，得到稠膏，浓缩至20-25波美度， 干燥，粉碎，得到银杏内酯粗品；
[0028] c.上述银杏内酯粗品用乙醇溶解，通过80-120目的聚酰胺柱，收集流出液;将流出 液再通过大孔树脂柱，去离子水冲洗树脂至流出液无色，再用乙醇溶液洗脱至流出液颜色 再次接近无色时，停止洗脱，收集洗脱液，浓缩至20-25波美度的浸膏;将浸膏置于4°C以下 环境冷藏，静置后，有晶体析出，收集结晶，抽滤，再用乙醇溶解，重结晶2-3次后，将白色析 出物真空烘干至恒重，得银杏内酯B;
[0029] 2)制备银杏内酯B脂质纳米粒:按照配方量将上述银杏内酯B、单硬脂酸甘油酯、静 脉注射大豆磷脂，在加热水浴中完全溶解于适量的乙酸乙酯中，作为有机相；取聚氧乙烯 100-硬脂酸酯和甘油分散于与所述有机相同温度的水中形成水相;将有机相缓慢注入水相 中，持续搅拌至形成初乳;然后在高压乳匀机上乳匀，迅速冷至室温，得到水分散体的银杏 内酯B脂质纳米粒；
[0030] 3)制备银杏内酯B氯化钠注射液:将上述银杏内酯B脂质纳米粒中加入到5%的氯 化钠溶液中，搅拌溶解，得到银杏内酯B氯化钠注射液，控制银杏内酯B在银杏内酯B氯化钠 注射液中的的质量浓度为0.02%。
[0031] 进一步的方案，上述方法中，提取银杏内酯B时，银杏绿叶烘干的温度为65-75°C， 环乙醇的质量浓度为60%，洗脱时的乙醇采用80%的乙醇溶液。
[0032] 进一步的方案，上述方法中，步骤2)制备银杏内酯B脂质纳米粒时，高压乳勾机的 压力为75_85MPa。
[0033] 相比现有技术，本发明的有益效果在于：
[0034] 1.本发明所述的银杏内酯B氯化钠注射液具有良好的稳定性，银杏内酯B脂质纳米 粒，可以提高银杏内酯B的生物利用度，达到缓制和靶向的目的，减少毒副作用，同时可以在 体内避免单核巨噬细胞的吞噬、实现长循环释药。；
[0035] 2.本发明所述的制备方法工艺简单、污染少、安全性高、降低生产成本。
【附图说明】
[0036] 图1为本发明所述提取的银杏内酯B与购买的分析纯的银杏内酯B的红外对照图； 其中a为银杏内酯B对照品，b为本发明的银杏内酯B。
【具体实施方式】
[0037]下面结合具体的实施方式对本发明作进一步详细说明。
[0038]本发明所述的一种银杏内酯B氯化钠注射液，其是由银杏内酯B脂质纳米粒与5% 的氯化钠溶液混合而成的银杏内酯B质量浓度为0.02 %的注射液;其中银杏内酯B脂质纳米 粒是由以重量百分比计的以下组分制备而成：
[0039]银杏内酯B 0·4%-0·5%;
[0040] 单硬脂酸甘油酯0.3%_0.5%;
[0041] 静脉注射大豆磷脂0·2%-0·3%;
[0042] 乙酸乙酯 0.5%_1%;
[0043] 聚氧乙烯100-硬脂酸酯0·3%-0·5%;
[0044] 甘油〇·2%-〇·3%;
[0045] 去离子水余量。
[0046] 进一步的方案中，本发明所述的银杏内酯B是从新鲜银杏绿叶中提取而来。
[0047] 进一步的方案中，本发明所述的银杏内酯B脂质纳米粒是由以重量百分比计的以 下组分制备而成：
[0048] 银杏内酯B 0.45%;
[0049] 单硬脂酸甘油酯0.4%;
[0050] 静脉注射大豆磷脂0.25%;
[0051 ] 乙酸乙酯0.75%;
[0052] 聚氧乙烯100-硬脂酸酯0.4%;
[0053]甘油 0.25 %;
[0054]去离子水余量。
[0055] -种银杏内酯B氯化钠注射液的制备方法，该制备方法包括以下步骤：
[0056] 1)提取银杏内酯B:
[0057] a.选用新鲜、干燥的银杏绿叶，烘干，去杂、粉碎，用环乙醇提取，提取液减压浓缩， 回收环乙醇;浓缩液加水，沉淀20-25h，离心，取上清液上吸附柱，先用水冲洗，然后用乙醇 洗脱，收集洗脱液，浓缩，得到浓缩提取液；
[0058] b.将上述浓缩提取液导入萃取塔内，从塔底均匀加人乙酸乙酯进行逆流溶剂萃 取，不同塔体，分开收集;将萃取后的乙酸乙酯萃取液回收，得到稠膏，浓缩至20-25波美度， 干燥，粉碎，得到银杏内酯粗品；
[0059] c.上述银杏内酯粗品用乙醇溶解，通过80-120目的聚酰胺柱，收集流出液;将流出 液再通过大孔树脂柱，去离子水冲洗树脂至流出液无色，再用乙醇溶液洗脱至流出液颜色 再次接近无色时，停止洗脱，收集洗脱液，浓缩至20-25波美度的浸膏;将浸膏置于4°C以下 环境冷藏，静置后，有晶体析出，收集结晶，抽滤，再用乙醇溶解，重结晶2-3次后，将白色析 出物真空烘干至恒重，得银杏内酯B;
[0060] 2)制备银杏内酯B脂质纳米粒:按照配方量将上述银杏内酯B、单硬脂酸甘油酯、静 脉注射大豆磷脂，在加热水浴中完全溶解于适量的乙酸乙酯中，作为有机相；取聚氧乙烯 100-硬脂酸酯和甘油分散于与所述有机相同温度的水中形成水相;将有机相缓慢注入水相 中，持续搅拌至形成初乳;然后在高压乳匀机上乳匀，迅速冷至室温，得到水分散体的银杏 内酯B脂质纳米粒；
[0061] 3)制备银杏内酯B氯化钠注射液:将上述银杏内酯B脂质纳米粒中加入到5%的氯 化钠溶液中，搅拌溶解，得到银杏内酯B氯化钠注射液，控制银杏内酯B在银杏内酯B氯化钠 注射液中的的质量浓度为0.02%。
[0062]进一步的方案，上述方法中，提取银杏内酯B时，银杏绿叶烘干的温度为65_75°C， 环乙醇的质量浓度为60%，洗脱时的乙醇采用80%的乙醇溶液。
[0063] 进一步的方案，上述方法中，步骤2)制备银杏内酯B脂质纳米粒时，高压乳勾机的 压力为75_85MPa。
[0064] 上述方法中，通过高压乳均法成银杏内酯B脂质纳米粒，可以提高银杏内酯B的生 物利用度，达到缓制和靶向的目的，减少毒副作用，同时可以在体内避免单核巨噬细胞的吞 噬、实现长循环释药。
[0065] 以下是本发明具体的实施例，在下述实施例中，所用到的试剂、原料和设备除明确 限定外，均可以通过购买方式获得。
[0066] 实施例1
[0067] -种银杏内酯B氯化钠注射液，通过以下方法制备而成：
[0068] 1)提取银杏内酯B的：
[0069] a:将新鲜、干燥的银杏绿叶，在70°C烘干，去杂、粉碎，过60目筛，用60%环乙醇提 取2次;每次lh，合并提取液，减压浓缩，回收乙醇;浓缩液加2倍量(体积）的水，沉淀24h，离 心，取上清液上HP-20吸附柱，先用水冲洗，然后用80 %乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩；
[0070] b:将浓缩后的提取液导入萃取塔内，从塔底均匀加人乙酸乙酯进行逆流溶荆萃 取，乙酸乙酯用量为药液的1.5倍体积，循环次数为4次，不同塔体，分开收集;将萃取后的乙 酸乙酯萃取液回收，得到稠膏，浓缩至20波美度，65°C真空干燥，粉碎至90目，得到银杏内酯 粗品；
[0071] C:将得到的银杏内酯用80%乙醇溶解，通过80目的聚酰胺柱，收集流出液;将流出 液再通过HP-20大孔树脂柱，去离子水冲洗树脂至流出液无色，再用80%乙醇溶液洗脱，当 流出液颜色再次接近无色时，停止洗脱，收集洗脱液，浓缩至20波美度的浸膏;将浸膏置于4 °C以下环境冷藏，静置后，逐渐有晶体析出，3h后，收集结晶，抽滤，再用