一种含有单线态氧保护剂的组合物及其制备方法_2

文档序号:9798550阅读:来源:国知局
0]本领域技术人员能够意识到本发明的范围和精髓是变动的。同时可以溶解光敏剂和乳化剂的有机溶剂是多种的,许多种光敏剂和乳化剂都是可使用的,同时许多类保护剂是可以用来增加单线态氧寿命的,多重操作方法都是可行的。本发明将会在下面的实施例中得到更加明确的和清晰的描述。
[0021]本发明的有益效果在于:
首先,经本发明提供的方法形成的纳米或者微米粒子中的保护剂体积比最高可以达到35%,形成了一种高效低耗的方法;其次,保护剂不仅可以十分有效的提高单线态氧的寿命,也可以提高单线态氧的产率。由于以上优势,在较小的剂量给药情况下极大地提高的光动力的疗效。
【附图说明】
[0022]图1.为本发明中脂质体-全氟己烷-1R780纳米粒的粒径分布图(30%全氟己烷体积比)。
[0023]图2.为本发明中白蛋白-全氟三丁胺-1R780纳米粒的粒径分布图(30%全氟三丁胺体积比)。
[0024]图3.本发明中脂质体-全氟己烷-1R780纳米粒与其他不同组样品在持续近红外光照射条件下产生单线态氧折线图。
[0025]图4.为为本发明中白蛋白-全氟三丁胺-1R780纳米粒与其他不同组样品在持续近红外光照射条件下产生单线态氧折线图。
[0026]图5.为本发明中脂质体-石蜡-1R780纳米粒与其他不同组样品在梯度稀释相同近红外光照射条件下产生单线态氧柱状图。
[0027]图6.为本发明中脂质体-碘油-1R780纳米粒与脂质体-1R780纳米粒在乏氧条件下持续近红外光照射条件下产生单线态氧折线图。
[0028]图7.为本发明中脂质体-全氟己烷-1R780纳米粒、脂质体-1R780纳米粒和IR780溶液的紫外吸收图。
[0029]图8.为本发明中不同浓度的脂质体-全氟己烷-1R780纳米粒和IR780溶液产生单线态氧的折线图。
【具体实施方式】
[0030]以下均是基于本发明的代表性实施例,但下述实施例不会在任何方面限制本发明的保护范围。
[0031]实施例1.含50ug/ml IR780, 30 v/v%脂质体-全氟己烷-1R780纳米粒的制备
在pH值为6,温度24°C下,向25ml圆底烧瓶中加入24.65mg卵磷脂,4.28mg胆固醇,3.79mgDSPE-PEG2000以及10ug IR780,用5ml 二氯甲烷完全溶解。之后通过旋转减压蒸发,除去二氯甲烷,在圆底烧瓶上形成携载了 IR780的脂质薄膜。加入1.4ml生理盐水,并用超声水化lOmin,使脂质薄膜完全从瓶壁脱落,并均匀分散在生理盐水中。在冰浴下,利用高速分散器对溶液进行高速分散。分六次加入共0.6ml全氟己烷(每次0.lml),每次加入全氟己烧高速分散SmiruOAml全氟己烧加完后,再继续高速分散冰浴下10?15min直至粒径均一,溶液稳定。得到的悬液迎光呈光亮透明,而且载光敏剂的粒子平均粒径为50-2000nm,(BIC90plus Particle Size Analyzer)。
[0032]实施例2.含50ug/ml IR775, 30 v/v%脂质体-石蜡-1R780纳米粒的制备
在25ml圆底烧瓶中加入24.65mg卵磷脂,4.28mg胆固醇,3.79mgDSPE-PEG2000以及10ug IR780,用5ml 二氯甲烷完全溶解。之后通过旋转减压蒸发,除去二氯甲烷,在圆底烧瓶上形成携载了 IR775的脂质薄膜。加入1.4ml生理盐水,并用超声水化lOmin,使脂质薄膜完全从瓶壁脱落,并均匀分散在生理盐水中。在冰浴下,利用高速分散器对溶液进行高速分散。分六次加入共0.6ml石錯(每次0.1ml),每次石錯加入后高速分散SmiruOAml石錯加毕后,再继续高速分散冰浴下8?1min直至粒径均一,溶液稳定。得到的悬液迎光呈光亮透明,而且载光敏剂的粒子平均粒径为200-2000nm,(BIC90plus Particle Size Analyzer) 0
[0033]实施例3.含50ug/ml IR780, 30 v/v%脂质体-全氟三丁胺-1R780纳米粒的制备在25ml圆底烧瓶中加入24.65mg卵磷脂,4.28mg胆固醇,3.79mgDSPE-PEG2000以及
10ug IR780,用5ml 二氯甲烷完全溶解。之后通过旋转减压蒸发,除去二氯甲烷,在圆底烧瓶上形成携载了 IR780的脂质薄膜。加入1.4ml生理盐水,并用超声水化lOmin,使脂质薄膜完全从瓶壁脱落,并均匀分散在生理盐水中。在冰浴下,利用高速分散器对溶液进行高速分散。分六次加入共0.6ml全氟三丁胺(每次0.lml),每次全氟三丁胺加入后高速分散2min。
0.6ml全氟己烷加毕后,再继续高速分散冰浴下10?15min直至粒径均一,溶液稳定。得到的悬液迎光呈光亮透明,而且载光敏剂的粒子平均粒径为300-1200nm,(BIC90plus ParticleSize Analyzer)。
[0034]实施例4.含50ug/ml IR780, 30 v/v%脂质体-碘油-1R780纳米粒的制备
在25ml圆底烧瓶中加入24.65mg卵磷脂,4.28mg胆固醇,3.79mgDSPE-PEG2000以及10ug IR780,用5ml 二氯甲烷完全溶解。之后通过旋转减压蒸发,除去二氯甲烷,在圆底烧瓶上形成携载了 IR780的脂质薄膜。加入1.4ml生理盐水,并用超声水化lOmin,使脂质薄膜完全从瓶壁脱落,并均匀分散在生理盐水中。在冰浴下,利用高速分散器对溶液进行高速分散。分六次加入共0.6ml碘油(每次0.1ml),每次碘油加入后高速分散SmiruOAml碘油加毕后,再继续高速分散冰浴下10?15min直至粒径均一,溶液稳定。得到的悬液迎光呈光亮透明,而且载光敏剂的粒子平均粒径为300-1200nm, (BIC90plus Particle Size Analyzer) 0
[0035]实施例5.含50ug/ml IR780, 30 v/v%白蛋白-大豆油-1R780纳米粒的制备
向3mlEP管中加入1.4ml的20mg/ml人血白蛋白水溶液以及10ug IR780,在常温下使用涡旋仪混合30min。在冰浴下,利用超声乳化,300W。分六次加入共0.6ml大豆油(每次
0.lml),每次大豆油加入后超声乳化Imin。0.6ml大豆油加毕后,在冰浴下继续超声乳化2-5min直至粒径均一,溶液稳定。得到的悬液迎光呈光亮透明,用BIC90plus Particle SizeAnalyzer分析,载光敏剂的粒子平均粒径为170-250nm。
[0036]实施例6.含50ug/ml IR780, 30 v/v%白蛋白-全氟三丁胺-1R775纳米粒的制备向3mlEP管中加入1.4ml的20mg/ml人血白蛋白水溶液以及10ug IR775,在常温下使用涡旋仪混合30min。在冰浴下,利用超声乳化,300W。分六次加入共0.6ml全氟三丁胺(每次
0.1ml),每次全氟三丁胺-加入后超声乳化Imin。0.6ml全氟三丁胺加毕后,在冰浴下继续超声乳化2-5min直至粒径均一,溶液稳定。得到的悬液迎光呈光亮透明,用BIC90plusParticle Size Analyzer分析,载光敏剂的粒子平均粒径为30_300nm。
[0037]实施例7.含50ug/ml IR780, 30 v/v%白蛋白-重水-1R780纳米粒的制备
向3mlEP管中加入1.4ml的20mg/ml人血白蛋白水溶液以及10ug IR780,在常温下使用涡旋仪混合30min。在冰浴下,利用超声乳化,300W。分六次加入共0.6ml重水(每次0.lml),每次重水加入后超声乳化Iminc30.6ml重水加毕后,在冰浴下继续超声乳化2_5min直至粒径均一,溶液稳定。得到的悬液迎光呈光亮透明,用BIC90plus Particle Size Analyzer分析,载光敏剂的粒子平均粒径为300-1500nm。
[0038]实施例8.含50ug/ml IR780, 30 v/v%脂质体-氯仿-1R780纳
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