芸香苷用于制备骨肉瘤治疗药物的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及骨科疾病治疗药物技术领域，具体涉及芸香苷用于制备骨肉瘤治疗药 物的应用。
【背景技术】
[0002] 骨肉瘤是骨恶性肿瘤中最多见的一种，是从间质细胞系发展而来，肿瘤迅速生长 是由于肿瘤经软骨阶段直接或间接形成肿瘤骨样组织和骨组织。下肢负重骨在外界因素 (如病毒）的作用下，使细胞突变，可能与骨肉瘤形成有关。典型的骨肉瘤源于骨内，另一与 此完全不同类型的是与骨皮质并列的骨肉瘤，源于骨外膜和附近的结缔组织。后者较少见， 预后稍好。
[0003] 骨肉瘤目前仍是儿童和青少年恶性肿瘤死亡率很高的疾病，但早期发现和及时治 疗已经从很大程度上提高了该病的生存率。目前，临床上骨肉瘤经病理确诊后，即开始前期 的化学或放射性治疗，切除肿瘤组织是骨肉瘤治疗中重要的步骤。随着肿瘤外科技术的提 高和内置物研究的发展，肢体保存疗法显示了较好的治疗前景。肿瘤组织切除后的巩固性 化学或放射性治疗对控制肿瘤转移，提高生存率非常重要。治疗骨肉瘤应行根治性手术。有 条件者可做局部广泛切除而保留肢体，此外，截肢前要做活体组织检查。免疫治疗为静脉输 入淋巴细胞或用干扰素和转移因子，但疗效尚不肯定。
[0004] 芸香苷是一种广泛存在于植物体内的黄酮醇配糖体，具有使人体维持毛细管正常 抵抗力和防止动脉硬化等功能，在医药上一直作为治疗心血管系统等疾病的辅助药物和营 养增补剂。由于它对人体没有毒性，因此在食品工业上还可作为抗氧化剂和天然食用黄色 素使用。现有技术中研究发现，芸香苷具有确切的止咳、平喘以及抗菌等作用，尚未发现其 对骨科疾病或肿瘤具有治疗效果。
【发明内容】
[0005] 本发明旨在针对现有技术的技术缺陷，提供芸香苷用于制备骨肉瘤治疗药物的应 用，为骨肉瘤的化学药物治疗提供一种新的选择。
[0006] 本发明要解决的另一技术问题是拓展芸香苷新的医药用途；
[0007] 本发明要解决的再一技术问题是现有技术的骨肉瘤治疗药物疗效不佳；
[0008] 本发明要解决的又一技术问题是现有技术的骨肉瘤治疗药物治疗范围较窄；
[0009] 为实现以上技术目的，本发明采用以下技术方案：
[0010] 芸香苷用于制备骨肉瘤治疗药物的应用，所述芸香苷结构式如式(1)所示：
[0012]作为优选，所述骨肉瘤治疗药物是抑制骨肉瘤细胞生长的药物。
[0013] 作为优选，所述骨肉瘤治疗药物的剂型是口服剂。
[0014] 作为优选，所述骨肉瘤治疗药物的剂型是注射剂。
[0015] 作为优选，所述骨肉瘤治疗药物是纤维母细胞型骨肉瘤治疗药物。
[0016] 作为优选，所述骨肉瘤治疗药物是硬化型骨肉瘤治疗药物。
[0017] 作为优选，所述骨肉瘤治疗药物是溶骨性骨肉瘤治疗药物。
[0018] 作为优选，所述骨肉瘤治疗药物是间叶性软骨肉瘤治药物。
[0019] 作为优选，所述骨肉瘤治疗药物是近皮质软骨肉瘤治药物。
[0020] 作为优选，所述骨肉瘤治疗药物是骨淋巴肉瘤治疗药物。
[0021]在以上技术方案中，所述的药物是内用药;所述药物是指含有芸香苷的各类药物， 包括但不限于口服剂或注射剂。所述药物的制剂方法参照现有技术中的相关制剂方法即 可。
[0022] 本发明通过实验手段发现芸香苷不仅具有现有技术中所披露的抗氧化、脂类代谢 调节等药理作用，同时具备突出的骨肉瘤抑制效果。于体内实验发现，口服或注射芸香苷后 能够显著抑制实体骨肉瘤的增殖;体外实验发现，在含有芸香苷的细胞培养体系下，骨肉瘤 细胞生长速度明显降低，由此证实芸香苷抑制骨肉瘤的药理性质。此外，本发明发现芸香苷 的治疗范围较广，对包括纤维母细胞型、硬化型、骨淋巴肉瘤等多个分型均具有确切的抑制 作用。基于芸香苷上述新的药理性质，本发明确定了利用芸香苷制备骨肉瘤治疗药物的新 用途，其疗效确切，骨肉瘤抑制效果明显，因此具有突出的推广前景。
【附图说明】
[0023] 图1是本发明芸香苷的化学结构式示意图。
【具体实施方式】
[0024] 以下将对本发明的【具体实施方式】进行详细描述。为了避免过多不必要的细节，在 以下实施例中对属于公知的结构或功能将不进行详细描述。
[0025] 以下实施例中所使用的近似性语言可用于定量表述，表明在不改变基本功能的情 况下可允许数量有一定的变动。因此，用"大约"、"左右"等语言所修正的数值不限于该准确 数值本身。在一些实施例中，"大约"表示允许其修正的数值在正负百分之十（10%)的范围 内变化，比如，"大约100"表示的可以是90至Ijlio之间的任何数值。此外，在"大约第一数值到 第二数值"的表述中，大约同时修正第一和第二数值两个数值。在某些情况下，近似性语言 可能与测量仪器的精度有关。
[0026] 除有定义外，以下实施例中所用的技术和科学术语具有与本发明所属领域技术人 员普遍理解的相同含义。
[0027] 实施例1(芸香苷对骨肉瘤细胞的体内抑制实验）
[0028] 1试验材料
[0029] 1.1实验动物
[0030] SPF级实验用小鼠，购自市面。
[0031] 1.2实验用骨肉瘤细胞
[0032]用于实验的骨肉瘤细胞包括:纤维母细胞型骨肉瘤；硬化型骨肉瘤；溶骨性骨肉 瘤;间叶性软骨肉瘤;近皮质软骨肉瘤;骨淋巴肉瘤，以上骨肉瘤细胞由本单位保藏。
[0033] 1.3测试样品
[0034]芸香苷纯品，密封保存于4°C环境，使用时以35~40°C左右蒸馏水配制成所需浓度 的溶液供动物灌胃给药，于4°C冰箱保存，药物配制后使用期限为7天。
[0035] 1.4药品与试剂
[0036]阳性对照药品：注射用环磷酰胺，安瓿装粉针剂，0.2g/支。使用时以生理盐水配制 成所需浓度的药液，配制后1小时内完成注射。
[0037] 氯化钠注射液：规格100ml: 0 · 9g。
[0038] 2试验方法 [0039] 2.1骨肉瘤接种
[0040]以纤维母细胞型骨肉瘤细胞、硬化型骨肉瘤细胞、溶骨性骨肉瘤细胞、间叶性软骨 肉瘤细胞、近皮质软骨肉瘤细胞、骨淋巴肉瘤细胞作为实验用骨肉瘤细胞。取接种骨肉瘤7 ~10天状态良好的动物，常规消毒后以腹水与生理盐水之比为1:4比例稀释，制备成接种用 的骨肉瘤细胞混悬液。上述操作均在无菌条件下完成。吸取制备的骨肉瘤细泡混悬液〇. 2ml 接种于小鼠右侧腋窝皮下。
[0041 ] 2.2分组与给药
[0042]骨肉瘤细胞接种后24小时所有实验动物随机分组，依实验要求不同共分为5组，每 组动物数量依动物品系（骨肉瘤类型）不同而不同，为6~16只不等。实验分组为:①生理盐 水对照组(NS组）、②阳性药物(环磷酰胺)对照组、③低剂量给药组、④中剂量给药组、⑤高 剂量给药组。
[0043]给药方案:NS组，灌胃相应容积的生理盐水;测试样品给药组低、中、高给药剂量分 别为200、400、60011^/1^，给药容积均为0.41111/2(^，自骨肉瘤接种后24小时开始，灌胃给药， 每日1次，连续7~10天（依骨肉瘤模型之不同而定）；阳性药物对照组，腹腔注射