一种两性离子水凝胶敷料的制备方法和应用_2

文档序号:9898169阅读:来源:国知局
有机药物可W选 择季锭盐类的药物,天然抗菌药物可W选择壳聚糖、甲壳素及其衍生物等。
[0024] 本发明的两性离子水凝胶敷料中可W加入云南白药、地塞米松等用来消炎的药 物,使水凝胶的消炎效果更加突出,结合水凝胶的吸水性、保水性、透气性、柔软性能够使药 物较长时间的停留在伤口部位,达到缓释的目标,同时还能够克服传统的止痛贴等敷料粘 性大,透气性差,容易引起皮肤过敏等缺陷。
[0025] 本发明的两性离子水凝胶敷料具有突出的抗蛋白吸附特性和良好的生物相容性, 可W添加活性细胞因子或生长因子,比如表皮细胞生长因子化GF)、血小板衍生生长因子 (PDGF)、血小板活化因子(PAF)、转化生长因子e(TG邱)、成纤维细胞生长因子(FGF)、角质细 胞生长因子化GF)、纤维接连蛋白(FN)、透明质酸及生长调节素等,特别是一些蛋白或多肤 类的药物,由于本发明的两性离子水凝胶能够抗非特异性蛋白的吸附,因此能够保持药物 的持久活性,有助于创伤部位的皮肤新生。
[0026] 本发明的两性离子水凝胶可W用于制备及改良传统的干性敷料如创可贴、纱布 等,修饰有两性离子水凝胶的创可贴、纱布敷料既能和伤口牢固贴合,又可W有效防止伤口 粘连,将两性离子水凝胶的优良特性和创可贴、纱布等常用敷料的便携性、可用性结合在一 起,为创面提供一个洁净、湿润的愈合环境,促进伤口快速愈合。
[0027] 本发明的两性离子水凝胶敷料可采用多种交联方法,比如物理交联可采用巧离子 交联的方法,化学交联可采用热力交联、紫外交联等。采用紫外交联的方法,交联成型的时 间短,紫外交联的同时起到了杀菌的作用,得到的产品纯净无菌,避免了材料本身带有细菌 容易引起伤口感染的可能,敷料作用于伤口后有利于保持伤口的洁净和促进伤口愈合。
[0028] 本发明的积极进步效果在于:1)含水量高,使伤口处于湿润的环境,同时吸水能力 强,能随时吸收分泌的体液,使伤口部位没有过量积液;2)两性离子水凝胶具有水凝胶的优 点,质地柔软,与伤口有良好的贴合度而又不粘连伤口;3)具有良好的生物相容性,不会引 起皮肤过敏红肿等问题,能够促进伤口的快速愈合。
【附图说明】
[0029] 图1 :pCB和pSB两性离子水凝胶的外观图;
[0030] 图2:水凝胶含水量的测定图;
[0031 ]图3:小鼠的伤口愈合效果图;
[0032 ]图4:两性离子水凝胶修饰的纱布、创可贴。
【具体实施方式】
[0033] 下面结合实施例和附图对本发明的技术方案作进一步的说明:
[0034] - :水凝胶敷料的制备
[0035] 实施例1:制备含有抗菌药物的两性离子聚簇酸甜菜碱(PCB)水凝胶敷料
[0036] 聚簇酸甜菜碱结构式如下所示:
[0038] 组分百分含量如下: 辕酸甜菜碱丙帰醜胺单体 巧% N,N亚甲基双丙筛厮胺 0.1%
[0039] 2-経基-2-甲基-1-苯基-]-两丽 0.25% NaCl 2% 蒸馈水 巧.:6滿
[0040] 在栋色玻璃瓶中加入IM的化Cl溶液1ml,加入簇酸甜菜碱丙締酷胺单体692mg,冰 浴并超声30min左右,直至完全溶解,然后加入交联剂N,N'-亚甲基双丙締酷胺0.1%,冰浴 并超声,使交联剂也完全溶解,最后加入光引发剂2-径基-2-甲基-1-苯基-1-丙酬0.25%, 然后加入抗菌药物季锭盐20mg,揽拌均匀,形成均一的混合溶液。紫外光交联20min,得到成 型的水凝胶。如附图1所示,得到的两性离子水凝胶质地透明,柔初性好。最后用配好的PBS 缓冲液浸泡成型的两性离子pCB水凝胶,每天更换新的PBS缓冲液1~2次,如此连续5天,将 未反应的单体等小分子充分去除干净后即可用于动物实验。
[0041] 实施例2:制备含消炎药物的两性离子聚横基甜菜碱(pSB)水凝胶敷料
[0042] 聚横基甜菜碱结构式如下所示:
[0044] 组分百分含量如下: 碳基甜菜碱甲基两痛酸酷单体 10% 双两帰酸搔乙廳 日.002% 双丙帰酸哲丙酷 0. 004% N-澄甲基丙帰酣胺 0.004%
[0045] 二苯坪丽 0. 00? 苯甲醜甲酸甲醋 0.006% NaCl 1% 蒸溜水 搬.9溯
[0046] 在栋色玻璃瓶中加入0.5M的化Cl溶液1ml,加入横基甜菜碱甲基丙締酸醋单体 138mg,冰浴并超声30min左右,直至完全溶解,然后加入交联剂双丙締酸径乙醋0.002 %、双 丙締酸径丙醋0.004%、N-^甲基丙締酷胺0.004%,冰浴并超声,使交联剂也完全溶解,最 后加入光引发剂二苯甲酬0.004%、苯甲酯甲酸甲醋0.006%,揽拌均匀,然后加入消炎药物 地塞米松粉末20mg,形成均一的混合溶液。紫外光交联20min,得到成型的水凝胶。最后用配 好的PBS缓冲液浸泡成型的两性离子pSB水凝胶,每天更换新的PBS缓冲液1~2次,如此连续 5天,将未反应的单体等小分子充分去除干净后即可用于动物实验。
[0047] 实施例3:制备含生长因子的两性离子2-甲基丙締酷氧乙基憐酸甜菜碱水凝胶敷 料
[004引憐酸基甜菜碱结构式如下所示:
[(K)加]组分百分含量如下: 2-甲基丙帰醜氧玄基憐酸腥碱单体 就% 乙二醇双丙稀酸醋 0. 05% 聚立二醇双丙婦酸醋 日.1% 「 1 聚乙二醇二缩水甘油離 0. 1%
[0051] 2-异丙基硫杂蔥丽 日.25% 苯偶姻异丙離 0. 25% IfeCl 5% 蒸馈水 44.朗跑
[0052] 在栋色玻璃瓶中加入2.5M的化Cl溶液1ml,加入2-甲基丙締酷氧乙基憐酸胆碱单 体2768mg,冰浴并超声30min左右,直至完全溶解,然后加入交联剂乙二醇双丙締酸醋 0.05 %、聚乙二醇双丙締酸醋0.1 %、聚乙二醇二缩水甘油酸0.1%,冰浴并超声,使交联剂 也完全溶解,最后加入光引发剂2-异丙基硫杂蔥酬0.25 %、苯偶姻异丙酸0.25 %,然后加入 适量表皮生长因子巧GF)揽拌均匀,形成均一的混合溶液。紫外光交联20min,得到成型的水 凝胶。最后用配好的PBS缓冲液浸泡成型的两性离子pPB水凝胶,每天更换新的PBS缓冲液1 ~2次,如此连续5天,将未反应的单体等小分子充分去除干净后即可用于动物实验。
[0053] 实施例4:制备两性离子水凝胶修饰的纱布
[0054] 聚簇酸甜菜碱结构式如下所示:
[0化6]组分百分含量如下: 綾酸甜菜碱丙婦献胺单体 巧% 丙H醇二丙帰酸酷 0.05% 两婦酸筛两基醋 0. 0日% 过硫酸钟 日.03%
[0化7] 亚硫酸氨铺 0.03% 亚铁盐 0.04% NaCl 2% 蒸馈水 巧.8%
[005引在栋色玻璃瓶中加入IM的化Cl溶液1ml,加入簇酸甜菜碱丙締酷胺单体lOOOmg,冰 浴并超声30min左右,直至完全溶解,然后加入交联剂丙=醇二丙締酸醋0.05%,丙締酸締 丙基醋0.05%,冰浴并超声,使交联剂也完全溶解,最后加入热引发剂过硫酸钟0.03%、亚 硫酸氨钢0.03%、亚铁盐0.04%,揽拌均匀,形成均一的混合溶液。将纱布裁剪到合适大小, 平摊在桌面上的载玻片上,用移液枪吸取配制好的混合溶液,逐滴滴加到纱布上,直至棉垫 全部被水凝胶浸湿而不外溢。将混合溶液水浴加热到85°C,5分钟后停止加热,静置2小时, 得到两性离子水凝胶修饰的纱布,如附图4的a)所示,纱布被均匀地包埋在两性离子水凝胶 中。
[0059] 实施例5:制备两性离子水凝胶修饰的创可贴
[0060] 聚簇酸甜菜碱
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