l等人,Arthritis Res 2001;3(3):189)。
[0102] 自身免疫性腺性疾病的实例包括但不限于，胰腺疾病、I型糖尿病、甲状腺病、 Graves病、甲状腺炎、自发性自身免疫性甲状腺炎、桥本甲状腺炎、特发性粘液性水肿、卵巢 自身免疫病、自身免疫性抗精子不孕症、自身免疫性前列腺炎和I型自身免疫性多腺体综合 征。疾病包括但不限于，胰腺的自身免疫疾病、I型糖尿病（Castano LjPEisenbarth GS.Ann.Rev.Tmmunol.8:647；Zimmet P.Diabetes Res Clin Pract 19960ct；34Suppl: S125)、自身免疫性甲状腺病、Graves病（Orgiazzi J.Endocrinol Metab Clin North Am 2000Jun;29(2):339;Sakata S.等人，Mol Cell Endocrinol 1993Mar;92(l):77)、自发性 自身免疫性甲状腺炎（Braley-Mullen H.和Yu SJ Immunol 2000Dec 15;165(12):7262)、 桥本甲状腺炎(Toyoda N·等人，Nippon Rinsho 1999Aug;57(8): 1810)、特发性粘液性水肿 (Mitsuma T.Nippon Rinsho.l999Aug;57(8):1759)、卵巢自身免疫病（Garza KM.等人，J Reprod Tmmunol 1998Feb;37(2):87)、自身免疫性抗精子不孕症(Diekman AB·等人，Am J Reprod Immunol · 2000Mar ;43(3):134)、自身免疫性前列腺炎（Alexander RB ·等人， Urology 1997Dec;50(6):893)和I型自身免疫性多腺体综合征（Hara T.等人， Blood.l991Mar 1;77(5):1127)。
[0103] 自身免疫性胃肠疾病包括但不限于，慢性炎性肠病（Garcia Herola A.等人， Gastroenterol Hepatol.2000Jan;23(l) :16)、乳糜泻（Landau YE ·和 Shoenfeld Y.Harefuah 2000Jan 16;138(2):122)、结肠炎、回肠炎和克罗恩病。
[0104] 自身免疫性皮肤病的实例包括但不限于，自身免疫性大疱性皮肤病，例如但不限 于，寻常性天疱疮、大疱性类天疱、牛皮癣和落叶性天疱疮。
[0105] 自身免疫性肝病的实例包括但不限于，肝炎、自身免疫性慢性活动性肝炎(Franco Α·等人，Clin Tmmunol Immunopathol 1990Mar;54(3): 382)、原发性胆汁性肝硬化（Jones DE.Clin Sci(Colch)1996Nov;91(5) :551 ;Strassburg CP.等人，Eur J Gastroenterol Hepatol .1999Jun; 11(6) :595)和自身免疫性肝炎（Manns MP. J Hepatol 2000Aug;33(2): 326) 〇
[0106] 自身免疫性神经疾病的实例包括但不限于，多发性硬化（Cross AH.等人，J Neuroimmunol 2001 Jan I; 112( 1-2): 1 )、阿尔茨海默病（Oron L.等人，J Neural Transm Suppl · 1997; 49:77)、重症肌无力（Infante AJ.和Kraig E，Int Rev Tmmunol 1999 ； 18( 1-2): 83 ; Oshima M·等人，Eur J Immunol 1990Dec ; 20(12): 2563)、神经病、运动神经病 (Kornberg AJ.J Clin Neurosci.2000May;7(3):191);格林-巴利综合征和自身免疫性神 经病(Kusunoki S.Am J Med Sci.2000Apr;319(4):234)、肌无力、朗伯-伊顿肌无力综合征 (Takamori M.Am J Med Sci.2000Apr;319(4):204);副肿瘤性神经疾病、小脑萎缩、副肿瘤 性小脑萎缩和僵人综合征(Hiemstra HS.等人,Proc Natl Acad Sci units S A 200IMar 27;98(7) :3988);非副肿瘤性僵人综合征、进行性小脑萎缩、脑炎、Rasmussen脑炎、肌萎缩 性侧索硬化症、小舞蹈病、抽动秽语综合征和自身免疫性多内分泌腺病(Antoine JC.和 Honnorat J · Rev Neurol (Paris)2000Jan; 156( 1): 23);免疫异常性神经病（NobiIe-Orazi〇 E·等人，Electroencephalogr Clin Neurophysiol Suppl 1999;50:419);获得性神经性肌 强直、先天性多发性关节挛缩症(Vincent A.等人，Ann N Y Acad Sci.l998May 13;841: 482)、神经炎、视觉神经炎（Soderstrom Μ·等人，J Neurol Neurosurg Psychiatry 1994May; 57 (5): 544)和神经退行性疾病。
[0107] 自身免疫性肌肉疾病的实例包括但不限于，肌炎、自身免疫性肌炎和原发性干燥 综合征(Feist E.等人，Int Arch Allergy Tmmunol 2000Sep; 123(1) :92)和平滑肌自身免 疫疾病（Zauli D.等人,Biomed Pharmacother 1999Jun;53(5_6):234)〇
[0108] 自身免疫性肾病的实例包括但不限于，肾炎和自身免疫性间质性肾炎（Kelly CJ.J Am Soc Nephrol 1990Aug；1(2):140)〇
[0109] 生殖相关的自身免疫性疾病的实例包括但不限于反复性胎儿丢失（repeated fetal loss)(Tincani Α·等人，Lupus 1998;7Suppl 2:S107_9)〇
[0110] 自身免疫性结缔组织疾病的实例包括但不限于，耳病、自身免疫性耳病(Yoo TJ. 等人，Cell Immunol 1994Aug;157(l):249)和内耳的自身免疫疾病(Gloddek B.等人，Ann N Y Acad Sci 1997Dec 29;830:266)〇
[0111] 自身免疫性全身性疾病的实例包括但不限于，系统性红斑狼疮(Erikson J.等人， Immunol Res 1998; 17(1-2) :49)和系统性硬化症（Renaudineau Υ·等人，Clin Diagn Lab Immunol.l999Mar;6(2):156);Chan 0Τ.等人，Immunol Rev 1999Jun;169:107)〇
[0112] 此外，本发明的粘附细胞可用于治疗与移植物的移植相关的疾病，包括但不限于， 移植物排斥、慢性移植物排斥、亚急性移植物排斥、超急性移植物排斥、急性移植物排斥和 移植物抗宿主病。
[0113] 如本文使用的术语"治疗"是指抑制或阻滞病症的发展和/或引起病症的减弱、缓 解或衰退。本领域技术人员将理解，多种方法和测定法可用于测定病症的发展，类似地，多 种方法和测定法可用于测定病症的减弱、缓解或衰退。术语"治疗"还可以指缓和或消除与 病症相关的症状。
[0114] 通过粘附细胞治疗的受试者可以是被诊断为具有病症或遭受病症并且可以从基 质干细胞移植获益的任意受试者(例如哺乳动物），例如人类受试者或驯化的动物，包括但 不限于，马(horse)(即马（equine))、牛、山羊、绵羊、猪、狗、猫、骆驼、羊驼、美洲驼和牦牛。
[0115] 从本发明的粘附细胞(例如基质干细胞)衍生谱系特异性细胞的方法是本领域熟 知的。参见例如美国专利号 5,486,359、5,942,225、5,736,396、5,908,784和5,902,741。
[0116] 粘附细胞可以是幼稚的或者可以经过遗传修饰，以便衍生感兴趣的谱系（参见，美 国专利申请号20030219423)。
[0117] 细胞可以是自体的或者非自体的来源。非自体的来源可以是同种异基因的或异种 的。细胞可以以新鲜或冷冻(例如冷冻保存)制备物来使用。
[0118] 取决于医学状况，可以向受试者给予另外的化学药物（例如免疫调节性的、化疗 等)或细胞。
[0119] 虽然细胞的特征在于免疫抑制活性，但是它们仍然可以引发源自宿主或供体的不 想要的免疫应答。已经开发了减少非自体细胞的排斥或移植物抗宿主病(GvHD)的可能性的 方法。这些包括:抑制受体免疫系统或在移植之前将非自体细胞封装在免疫屏障性半透膜 中。
[0120] 封装技术一般分类为微封装，其包括小的球形介质；以及大封装，其包括较大的平 板膜和中空纤维膜（Uludag，H.等人Technology of mammalian cell encapsulation.Adv Drug Deliv Rev.2000;42:29-64)。
[0121 ]制备微胶囊的方法是本领域已知的，包括例如由以下公开的那些：Lu MZ，等人， Cell encapsulation with alginate and alpha-phenoxycinnamylidene-acetylated poly(allylamine).Biotechnol Bioeng.2000,70:479-83;Chang TM和Prakash S. Procedures for microencapsulation of enzymes,cells and genetically engineered microorganisms .Mol Biotechnol · 2001，17: 249-60;和Lu MZ等人，A novel cell encapsulation method using photosensitive poly(allylamine alpha-cyanocinnamyIideneacetate).J Microencapsul·2000,17:245-51〇
[0122] 例如，通过将修饰的胶原与甲基丙烯酸2-羟乙酯(HEM)、甲基丙烯酸(MAA)和甲基 丙烯酸甲酯(MMA)的三元共聚物壳复合来制备微胶囊，得到2-5μπι的胶囊厚度。此微胶囊可 以使用另外的2-5μιη三元共聚物壳进行进一步封装，以产生带负电的平滑表面并使血浆蛋 白吸附最小化（Chia，S.M.等人Multi-layered microcapsules for cell encapsulation Biomaterials.2002 23:849-56)〇
[0123] 其它微胶囊基于藻酸盐，其为一种海洋多糖(Sambanis，A.Encapsulated islets in diabetes treatment.Diabetes Technol .Ther.2003,5:665-8)或其衍生物。例如，可以 在存在氯化钙的情况下，通过聚阴离子性藻酸钠和硫酸纤维素钠与聚阳离子性（亚甲基-胍)共聚物盐酸盐(poly(methylene-co-guanidine)hydrochloride)之间的聚电解质复合 来制备微胶囊。
[0124] 将认识到，当使用较小的胶囊时会改善细胞封装。因此，当胶囊尺寸从Imm减小至 400μηι时，被封装细胞的质量控制、机械稳定性、扩散特性和体外活性被改善(Canaple L.等 A, Improving cell encapsulation through size control.J Biomater Sci Polym Ed. 2002; 13: 783-96)。此外，发现具有良好控制的孔径(小至7nm)的纳米多孔生物胶囊(具 有特制表面化学和精确的微架构)是细胞的成功的免疫屏障微环境(Williams D.Small is beautiful!microparticle and nanoparticle technology in medical devices.Med Device Techno 1.1999,10:6-9;Desai，T.A·Mi crofabri cat ion technology for pancreatic cell encapsulation.Expert Opin Biol Ther.2002,2:633-46)〇
[0125] 免疫抑制剂的实例包括但不限于，氨甲蝶呤、环磷酰胺、环孢霉素、环孢霉素 A、氯 喹、羟基氯喹、柳氮磺啦啶(811]^1^83132(^5^；[116)、金盐、0-青霉胺，来氟米特、硫唑噪呤、阿 那白滞素(anakinra)、英夫利昔单抗(REMICADE)，依那西普、TNFa阻滞剂、靶向炎性细胞因 子的生物试剂和非留类抗炎药(NSAID) JSAID的实例包括但不限于，乙酰水杨酸、水杨酸胆 碱镁、二氟尼柳、水杨酸镁、双水杨酯、水杨酸钠、双氯芬酸、依托度酸、非诺洛芬、氟比洛芬、 吲哚美辛、酮洛芬、酮咯酸、甲氯芬那酸盐、萘普生、萘丁美酮、保泰松、吡罗昔康、舒林酸、托 美丁、对乙酰氨基酚、布洛芬、Cox-2抑制剂和曲马朵。
[0126] 此外，将认识到，可以给予细胞本身或优选将其作为药物组合物的一部分来给予， 所述药物组合物还包含药学上可接受的载体。
[0127] 如本文使用的"药物组合物"是指本发明的粘附细胞（即粘附细胞)与其它化学成 分例如药学上可接受的载体和赋形剂的制备物。药物组合物的目的是为了促进细胞向受试 者的施用。
[0128] 在下文中，术语"药学上可接受的载体"是指对于受试者不引起显著刺激并且不消 除所给予的化合物的生物活性和特性的载体或稀释剂。载体的非限制性实例有丙二醇、盐 水、乳液和有机溶剂与水的混合物。
[0129] 本文中的术语"赋形剂"是指添加到药物组合物中以进一步促进化合物的给药的 惰性物质。赋形剂的非限制性实例包括碳酸钙、磷酸钙、多种糖和多种类型的淀粉、纤维素 衍生物、明胶、植物油和聚乙二醇。
[0130] 配制和给予药物的技术可以见"Remington's Pharmaceutical Sciences，"Mack Publishing Co. ,Easton,PA,最新版，其通过引用并入本文。
[0131] 因此可以按照常规方式使用一种或多种生理上可接受的载体（包括赋形剂和佐 剂，其促进活性成分加工进入制备物，可在药学上使用）来配制用于本发明的药物组合物。 正确的配制依赖于所选的给药途径。
[0132] 对于注射而言，药物组合物的活性成分可以配制在水溶液中，优选在生理上相容 的缓冲液(例如Hank溶液、Ringer溶液、生理盐缓冲液)或含有冷冻保存剂的冷冻介质中。
[0133] 治疗上有效量的确定完全在本领域技术人员的能力范围内，尤其是鉴于本文提供 的详细公开内容。
[0134] 可以通过标准的药学程序在体外、在细胞培养物中或在实验动物中测定本文描述 的活性成分的毒性和治疗功效。
[0135] 取决于待治疗的病况的严重性和响应性，可以单次给药或多次给药。但是，所给予 的组合物的量当然将取决于被治疗的受试者、病痛的严重性、给药方式、主诊医生的判断 等。
[0136] 包括配制于相容性药学载体中的本发明的制备物的组合物还可配制于、放置于合 适的容器中，对其标记出所治疗的适应症。
[0137] 如果需要，本发明的组合物可以以包装或分配器例如FDA批准的试剂盒来呈现，其 可以包含一个或多个含有活性成分的单元剂型。所述包装可以例如包含金属或塑料箱，例 如泡罩包装。所述包装或分配器可以伴有给药说明书。所述包装或分配器还可以具有与容 器相关的声明，其为管理药物生产、使用或销售的政府部门所规定的形式，该声明反映该部 门批准的组合物的形式或者人类或兽用给药。此声明可以是例如美国食品与药品管理局批 准的用于处方药的标签，或批准的产品插页。
[0138] 预期在从本申请形成的专利的有效期内，会开发出很多相关的三维培养物，并且 术语"三维培养物"的范围意在包括所有此等推演出的新技术。
[0139] 如本文使用的术语"大约"是指±10%。
[0140] 术语〃包含 / 包括（。011^)1^868)〃、〃包含/包括(。011^)1^8；[1^)〃、〃包括（；[11。111(168)〃、〃 包括(