一种含中药成分的抗菌型医用超声耦合剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种含中药成分的抗菌型医用超声耦合剂，所述耦合剂是由以下原料按体积分数制成的：金银花提取液0.3％～0.5％，丙二醇0.4％～0.5％，丙三醇5％～6％，三乙醇胺0.2％～1.2％，卡波姆凝胶溶液50％，余量为去离子水；其中，所述卡波姆凝胶溶液中卡波姆的质量分数为0.6％～1.8％。本发明还公开了一种含中药成分的抗菌型医用超声耦合剂的制备方法。本发明具有较强的抗菌性、对皮肤无刺激、对超声探头无损伤等特点。
【专利说明】
一种含中药成分的抗菌型医用超声耦合剂及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及医用检测试剂领域，具体涉及一种含中药成分的抗菌型医用超声耦合 剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 对于临床上进行医用超声检测和治疗，当声波入射到两种不同媒介的分界面上 时，其二者阻抗相差越大，声能损耗就越大，穿过界面进入另一媒介的声能就越少。对于医 用超声，如果探头与皮肤之间直接接触，二者之间存在的空气薄层会有强烈的反射作用，探 头所发的声波无法进入人体。为此，需要在皮肤与探头之间填充一种物质，用以排除空气， 使超声进入人体并顺利返回起到治疗或诊断的作用，这种物质就是耦合剂。
[0003] 在耦合剂的使用过程中，会发生皮肤疾病的交叉感染，特别是皮肤有创和接触黏 膜时超声检查的交叉感染问题。我国《消毒管理办法》第六条要求，医疗卫生机构凡接触皮 肤、粘膜的器械盒用品必须达到消毒要求，以防止和减少医院院内感染的机会。
[0004] 市场上现有的抗菌型医用超声耦合剂，虽能达到消毒抗菌的效果，但是除主要原 料增稠剂外，都需要另外加入抗菌剂，致使原料成份较多，生产成本较高。传统的小分子抗 菌剂的缺点：易挥发、生物相容性差、不可生物降解、诱导耐药菌株的形成。
[0005] 非抗菌型医用超声耦合剂临床使用存在风险，而抗菌型与普通型相比较而言，具 有抗菌、抗交叉感染效果，在进行新生儿超声检查，皮肤黏膜接触部位的超声检查等方面， 有一定的需求空间。所以需要以提高耦合凝胶的生物相容性，抗菌活性，降低抗菌型耦合凝 胶的刺激性，减少应用风险为目的研究合适的抗菌性超声耦合剂。
【发明内容】
[0006] 本发明设计开发了一种含中药成分的抗菌型医用超声耦合剂，本发明的发明目之 一是解决现有技术中医用超声耦合剂中无抗菌剂或者抗菌剂均为化学制剂，对皮肤刺激性 较大，损伤超声探头等问题。
[0007] 本发明的目的之二是解决现有技术中的耦合剂粘稠度太低，在探头滑动时会有流 淌现象的问题。
[0008] 本发明还设计开发了一种含中药成分的抗菌型医用超声耦合剂的制备方法，目的 是解决现有技术中抗菌性差、抗菌剂对皮肤刺激性大以及耦合剂粘稠度低的问题。
[0009] 本发明提供的技术方案为：
[0010] -种含中药成分的抗菌型医用超声耦合剂，包括:所述耦合剂是由以下原料按体 积分数制成的：金银花提取液0.3%~0.5%，丙二醇0.4%~0.5 %，丙三醇5%~6%，三乙 醇胺0.2%~1.2%，卡波姆凝胶溶液50%，余量为去离子水；
[0011] 其中，所述卡波姆凝胶溶液中卡波姆的质量分数为0.6%~1.8%。
[0012] 优选的是，包括：所述耦合剂是由以下原料按体积分数制成的：金银花提取液 0.3%~0.5%，丙二醇0.5%，丙三醇5%，三乙醇胺0.2%~1.2%，卡波姆凝胶溶液50%，余 量为去1?子水；
[0013] 其中，所述卡波姆凝胶溶液中卡波姆的质量分数为0.6%~1.8%。
[0014] 优选的是，所述耦合剂还加入质量分数为0~0.03 %的十二烷基硫酸钠，体积分数 为0~0.5%的吐温80。
[0015]优选的是，所述耦合剂是由以下原料按体积分数制成的：金银花提取液0.3%~ 0.5%，丙二醇0.5%，丙三醇5%，三乙醇胺0.2%，卡波姆凝胶溶液50%，余量为去离子水；
[0016] 其中，所述卡波姆凝胶溶液中卡波姆的质量分数为1 %。
[0017] 优选的是，所述耦合剂是由以下原料按体积分数制成的：金银花提取液0.3%，丙 二醇0.5%，丙三醇5%，三乙醇胺0.2%，卡波姆凝胶溶液50%，余量为去离子水；
[0018] 其中，所述卡波姆凝胶溶液中卡波姆的质量分数为1 %。
[0019] 优选的是，所述耦合剂是由以下原料按体积分数制成的：金银花提取液0.5%，丙 二醇0.5%，丙三醇5%，三乙醇胺0.2%，卡波姆凝胶溶液50%，余量为去离子水；
[0020] 其中，所述卡波姆凝胶溶液中卡波姆的质量分数为1 %。
[0021] -种含中药成分的抗菌型医用超声耦合剂的制备方法，包括如下步骤：
[0022]步骤一、取金银花置于蒸馏水中，调节pH，水浴提浸，收集滤液，浓缩后加入无水乙 醇至含醇量为95%，再次收集滤液浓缩，得到金银花提取液；
[0023]步骤二、将卡波姆加入到蒸馏水中，静置得到卡波姆凝胶溶液；
[0024]步骤三、将所述金银花提取液、丙二醇，丙三醇以及三乙醇胺加入到蒸馏水中融溶 后，倒入所述卡波姆凝胶溶液中，再加入适量蒸馏水搅拌得到所述耦合剂。
[0025]优选的是，
[0026] 在所述步骤一中，将金银花研磨均匀后，置于20倍蒸馏水，用浓盐酸调节pH至4,70 °(：水浴提浸1小时后过滤，并且将过滤后的滤渣二次提浸，再次过滤后，合并两次滤液，减压 浓缩，加入无水乙醇至含醇量为95%，静置待沉淀完全后过滤，对滤液进行减压浓缩处后， 减压干燥，得到所述金银花提取液；
[0027]在所述步骤二中，将卡波姆加入到蒸馏水中，静置8小时，获得卡波姆凝胶溶液； [0028]在所述步骤三中，将金银花提取液、丙二醇、丙三醇以及三乙醇胺加入到蒸馏水 中，置于70°C水浴融溶20分钟后，倒入所述卡波姆凝胶溶液中，再加入适量蒸馏水，缓慢搅 拌10分钟，减压除气泡得到所述耦合剂。
[0029]优选的是，
[0030]在所述步骤二中，所述卡波姆凝胶溶液中卡波姆的质量分数为0.6%~1.8%; [0031]在所述步骤三中，原料按体积分数分别为：金银花提取液0.3 %~0.5 %，丙二醇 0.5%，丙三醇5%，三乙醇胺0.2%~1.2%，卡波姆凝胶溶液50%，余量为去离子水。
[0032]优选的是，
[0033]在所述步骤二中，所述卡波姆凝胶溶液中卡波姆的质量分数为1 % ;
[0034]在所述步骤三中，原料按体积分数分别为：金银花提取液0.3 %~0.5 %，丙二醇 0.5%，丙三醇5%，三乙醇胺0.2%，卡波姆凝胶溶液50%，余量为去离子水。
[0035]本发明与现有技术相比较所具有的有益效果：由卡波姆为原料制成的凝胶声学特 性合理、不损坏探头、不刺激皮肤、不污脏衣物、易清除，而且与人体组织生物相容性好，在 超声作用下稳定、安全符合超声学和医学的原理，丙二醇、丙三醇联用作为润湿剂和粘附 剂，三乙醇胺具有弱碱性，作为含有卡波姆等酸性高分子原料的凝胶中中和剂，三乙醇胺通 过与卡波姆中羧基中和，形成稳定的高分子结构，能够起到增稠和保湿的应用效果，在此基 础上加入金银花提取液，使本发明所制备抗菌型医用耦合剂在其安全性、成像效果、图像分 辨率的方面与普通耦合剂具有一致性，同时还具有抗菌效果，同时通过耦合剂中各组分合 理的配比使耦合剂细腻均匀，透明度高不含气泡，稠度适宜，涂布性好，在涂布过程中无流 淌现象，无刺激性，加之其具有较强的抗菌性，极大减少了探头与患者之间交叉感染的风 险，使用安全、放心。
【附图说明】
[0036] 图1为本发明所述的空白组超声探测样图。
[0037] 图2为本发明所述的对照组超声探测样图。
[0038] 图3为本发明所述的含有0.3%金银花提取液抗菌型耦合剂超声探测样图。
[0039] 图4为本发明所述的含有0.5%金银花提取液抗菌型耦合剂超声探测样图。
【具体实施方式】
[0040] 下面结合附图对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文 字能够据以实施。
[0041] 本发明提供了一种含中药成分的抗菌型医用超声耦合剂，包括:耦合剂是由以下 原料按体积分数制成的：金银花提取液〇. 3 %~0.5%，丙二醇0.4%~0.5%，丙三醇5%~ 6%，三乙醇胺0.2%~1.2%，卡波姆凝胶溶液50%，余量为去离子水；
[0042] 其中，卡波姆凝胶溶液中卡波姆的质量分数为0.6%~1.8%。
[0043] 在另一种实施例中，包括:耦合剂是由以下原料按体积分数制成的:金银花提取液 0.3%~0.5%，丙二醇0.5%，丙三醇5%，三乙醇胺0.2%~1.2%，卡波姆凝胶溶液50%，余 量为去尚子水；
[0044] 其中，卡波姆凝胶溶液中卡波姆的质量分数为0.6%~1.8%。
[0045] 在另一种实施例中，耦合剂还加入质量分数为0~0.03%的十二烷基硫酸钠，体积 分数为〇~〇. 5 %的吐温80。
[0046] 在另一种实施例中，耦合剂是由以下原料按体积分数制成的：金银花提取液0.3% ~0.5 %，丙二醇0.5 %，丙三醇5 %，三乙醇胺0.2 %，卡波姆凝胶溶液50 %，余量为去离子 水；
[0047] 其中，卡波姆凝胶溶液中卡波姆的质量分数为1%。
[0048] 在另一种实施例中，耦合剂是由以下原料按体积分数制成的：金银花提取液 0.3%，丙二醇0.5%，丙三醇5%，三乙醇胺0.2%，卡波姆凝胶溶液50%，余量为去离子水； [0049]其中，卡波姆凝胶溶液中卡波姆的质量分数为1%。
[0050]在另一种实施例中，耦合剂是由以下原料按体积分数制成的：金银花提取液 0.5%，丙二醇0.5%，丙三醇5%，三乙醇胺0.2%，卡波姆凝胶溶液50%，余量为去离子水；
[0051] 其中，卡波姆凝胶溶液中卡波姆的质量分数为1 %。
[0052] 本发明还提供了一种含中药成分的抗菌型医用超声耦合剂及其制备方法，包括如 下步骤：
[0053] 步骤一、取金银花置于蒸馏水中，调节pH，水浴提浸，收集滤液，浓缩后加入无水乙 醇至含醇量为95%，再次收集滤液浓缩，得到金银花提取液；
[0054] 步骤二、将卡波姆加入到蒸馏水中，静置得到卡波姆凝胶溶液；
[0055]步骤三、将所述金银花提取液、丙二醇，丙三醇以及三乙醇胺加入到蒸馏水中融溶 后，倒入所述卡波姆凝胶溶液中，再加入适量蒸馏水搅拌得到所述耦合剂。
[0056] 在另一种实施例中，
[0057] 在步骤一中，将金银花研磨均匀后，置于20倍蒸馏水，用浓盐酸调节pH至4,70°C水 浴提浸1小时后过滤，并且将过滤后的滤渣二次提浸，再次过滤后，合并两次滤液，减压浓 缩，加入无水乙醇至含醇量为95%，静置待沉淀完全后过滤，对滤液进行减压浓缩处后，减 压干燥，得到金银花提取液；
[0058]在步骤二中，将卡波姆加入到蒸馏水中，静置8小时，获得卡波姆凝胶溶液；
[0059]在步骤三中，将金银花提取液、丙二醇、丙三醇以及三乙醇胺加入到蒸馏水中，置 于70°C水浴融溶20分钟后，倒入卡波姆凝胶溶液中，再加入适量蒸馏水，缓慢搅拌10分钟， 减压除气泡得到所述耦合剂。
[0060] 在另一种实施例中，
[0061 ]在步骤二中，卡波姆凝胶溶液中卡波姆的质量分数为0.6 %~1.8 % ;
[0062]在步骤三中，原料按体积分数分别为:金银花提取液0.3%~0.5%，丙二醇0.5%， 丙三醇5%，三乙醇胺0.2%~1.2%，卡波姆凝胶溶液50%，余量为去离子水。
[0063] 在另一种实施例中，
[0064]在步骤二中，卡波姆凝胶溶液中卡波姆的质量分数为1% ;
[0065]在步骤三中，原料按体积分数分别为:金银花提取液0.3%~0.5%，丙二醇0.5%， 丙三醇5%，三乙醇胺0.2%，卡波姆凝胶溶液50%，余量为去离子水。
[0066] 通过具体的实施例对本发明做进一步的说明
[0067] 1金银花提取液制备及其抗菌实验 [0068] 1.1金银花提取液制备
[0069] 取金银花10g，研磨均匀，置于200mL蒸馏水中，用浓盐酸调节pH至4，70 °C水浴提浸 1小时，过滤，收集滤液待用，滤渣按上述方法再次提浸，过滤，合并两次滤液，减压浓缩，加 无水乙醇至含醇量为95 %，静置待沉淀完全，过滤，浓缩滤液，减压干燥，得金银花提取液； 在本实施例中，选用金银花药材l〇g，最终得到金银花提取液40mL，呈棕黄色，有淡淡清香。
[0070] 1.2金银花提取液抗菌实验
[0071] 1.2.1菌悬液的配置
[0072]将大肠杆菌接种于营养琼脂培养基上，38°C培养24小时。然后以无菌水冲洗，配置 成含菌数大概为108cfu/mL的菌悬液待用。
[0073] 1.2.2牛津杯法测定抑菌效果
[0074]在无菌的条件下，用已灭菌培养基制成平板，待冷却凝固后，取0.2mL菌悬液与平 板上，涂布均匀，待表面干燥后，用以灭菌镊子夹取已经高压灭菌的牛津杯，轻放于平板表 面，每个平板呈三角形放置三个牛津杯，每个牛津杯加入金银花提取液lmL，以无菌水作为 空白对照。置于恒温箱中38 °C中，培养24小时，观察测量抑菌圈直径大小，抑菌圈直径为 16.02±0.28mm。
[0075] 1 · 2 · 3最小抑菌浓度(MIC)的测定
[0076] 取13只灭菌带塞试管，每管先加入无菌肉汤2mL，取O.lmL金银花提取液配置成的 0,0·025%，0·05%，0·1%，0·2%，0·4%，0·8%，1·6%，3·2%，6.4%，12.8%，25.6%的琼 脂培养基溶液。
[0077]为指导后续耦合剂中，金银花的用量，使其具有抗菌活性，对金银花提取液进行了 抗菌浓度筛选。结果如表1所示。金银花提取液对大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC)为0.2%的 金银花提取液;结果表明金银花对大肠杆菌有着较好的抑菌作用，并随着浓度增加而增强 抑菌效果，所以在制备抗菌型医用超声耦合剂时，金银花提取液的最低浓度是0.2%，因此， 要求后续制备抗菌型耦合剂时，金银花提取液含量要在0.2%以上，在后续的实验中，选择 0.3 %和0.5 %的金银花提取液。
[0078] 表1金银花提取液对大肠杆菌抑菌效果
[0079]
[0080] 2医用超声耦合剂制备工艺
[0081] 2.1制备过程
[0082]将卡波姆940加入适量去离子水获得凝胶溶液，然后将组分中的十二烷基硫酸钠、 丙二醇，丙三醇以及三乙醇胺置于适量去离子水水浴加热融溶获得溶液，然后缓慢加入到 卡波姆凝胶溶液中，再加入适量去离子水，缓慢搅拌，得到透明凝胶。
[0083] 2.2凝胶溶液的制备工艺
[0084] 2.2.1静置融溶法
[0085]将卡波姆940加入适量8倍质量的去离子水溶胀，静置8小时，获得凝胶溶液。
[0086] 2.2.2加热融溶法
[0087]将卡波姆940加入适量8倍质量的去离子水，70°C水浴匀速搅拌2小时，获得凝胶溶 液。
[0088]经过耦合剂的制备工艺对比，静置溶胀法获得的凝胶溶液溶胀均匀，无结块出现； 加热融溶法获得的凝胶溶液易出现结块，溶胀不均匀现象，故在后续的实验中采用静置溶 胀法制作凝胶溶液。
[0089] 3医用超声耦合剂制备
[0090] 3.1对照组的制备
[0091]精确称取卡波姆0.5 g，加蒸馏水4 0 m L，静置8小时，获得凝胶溶液。取丙二醇 0.25mL，三乙醇胺0.5mL，蒸馏水5mL置于70 °C水浴融溶20分钟。将混合溶液缓慢倒入凝胶溶 液中，并把加水到50mL，缓慢搅拌10分钟，减压除气泡。
[0092] 3.2抗菌型耦合剂的制备
[0093] 3.2.1根据耦合剂的组分选择耦合剂配方
[0094]精确称取卡波姆，置于蒸馏水25mL中，静置8小时，获得凝胶溶液。取丙二醇，丙三 醇，十二烷基硫酸钠，吐温-80，三乙醇胺，金银花提取液，蒸馏水置于70°C水浴融溶20分钟 后得到混合溶液，再将混合溶液缓慢倒入凝胶溶液中，并把水加至50mL，缓慢搅拌10分钟， 减压除气泡，具体各组分配比如表2~3中实施例1~4所示。
[0096]
[0095] 表2含有体积分数0.3%金银花提取液的耦合剂各组分分配比
[0097]
[0098] 表3含有体积分数0.5%金银花提取液的耦合剂各组分分配比 [00991
[0100] 3.2.2根据耦合剂粘度选择耦合剂配方
[0101] 根据市场上医院所用耦合剂做对比，发现市场上所销售的耦合剂虽然易涂布，但 是粘稠度太低，在探头滑动时会有流淌现象，所以需要在原有的基础上增加其粘稠度，增加 其粘稠度可以增加卡波姆含量，也可以增加三乙醇胺的含量进而改良配方。
[0102] 在本实施例中，采用《中华人民共和国药典2005年版二部》附录"粘度测定法"中之 旋转粘度计法，在25°c温度下测量。计算公式为:η = Κ · (τ/ω)，式中，κ为计算常数，T为扭 力矩，ω为角速度。
[0103] 以卡波姆的含量为变量测量耦合剂粘度，如表4~5中实施例5~11所示。表4含有 体积分数为〇. 3 %金银花提取液的卡波姆含量不同耦合剂粘度测试
[0104]
[0106]表5含有体积分数为0.5%金银花提取液的卡波姆含量不同耦合剂粘度测试 [01071
[0108] 以三乙醇胺的含量为变量测量耦合剂粘度，如表6~7中实施例12~17所示。
[0109] 表6含有体积分数为0.3%金银花提取液的三乙醇胺含量不同耦合剂粘度测试
[0110]
[0111] 表7含有体积分数为0.5%金银花提取液的三乙醇胺含量不同耦合剂粘度测试
[0112]
[0113] 3.3耦合剂的评价
[0114] 3.3.1根据耦合剂的组分选择耦合剂配方的评价结果
[0115] 对照组所得耦合剂透明，无色，无异味。
[0116] 抗菌型耦合剂4个组分配比制作结果如表8~9所示，并且根据与标准品的透明度 及气味相比，无论是含有体积分数为0.3 %金银花提取液或者0.5 %金银花提取液的耦合剂 的实施例4均符合标准，透明度高，所以新型医用耦合剂的成分是卡波姆、丙二醇、丙三醇、 三乙醇胺、蒸馏水。
[0117] 表8含有体积分数0.3 %的金银花提取液耦合剂各组分配比的评价结果
[0118]
[0119] 表9含有体积分数0.5%的金银花提取液耦合剂各组分配比的评价结果
[0120]
[0121 ] 3.3.2根据耦合剂粘度选择耦合剂配方的评价结果
[0122] 与市面上耦合剂产品粘度相对比，实施例5~17的粘稠度均高于市面上同类耦合 剂，在选择粘度最适合的配方时，分别以卡波姆的含量和三乙醇胺的含量为变量进行耦合 剂的粘度的测量，选择合适的耦合剂，结果如表10~13所示，无论金银花提取液的体积分数 是0.3%还是0.5%时，实施例12的配比在透明度，颜色，还是粘稠度均为最优，即耦合剂配 方为以卡波姆〇. 25g，丙二醇0.25mL，丙三醇2.5mL，三乙醇胺0.10mL，加水至50mL。经过结果 表明，在卡波姆与三乙醇胺同时存在时，三乙醇胺的含量对耦合剂的粘度起着决定性的作 用，在卡波姆含量一定时，三乙醇胺含量越高，耦合剂粘度越高。
[0123] 表10含有体积分数为0.3%金银花提取液的卡波姆含量不同耦合剂粘度
[0124]
[0125] 表11含有体积分数为0.5 %金银花提取液的卡波姆含量不同耦合剂粘度
[0126]
[0127] 表12含有体积分数为0.3%金银花提取液的三乙醇胺含量不同耦合剂粘度
[0128]
[0129]表13含有体积分数为0.5%金银花提取液的三乙醇胺含量不同耦合剂粘度
[0130]
[0131] 4抗菌型医用耦合剂制备及试验结果
[0132] 4.1试验组方制备
[0133] 空白组:精确称取卡波姆0.25g，置于蒸馏水25mL中，静置8小时，获得凝胶溶液;取 丙二醇0.25mL，丙三醇2.5mL，三乙醇胺0. lmL置于蒸馏水5mL中，在70°C水浴融溶20分钟；将 混合溶液缓慢倒入凝胶溶液中，并把加水到50mL，缓慢搅拌10分钟，减压除气泡，得到耦合 剂。
[0134] 对照组:精确称取卡波姆0.25g，置于蒸馏水25mL中，静置8小时，获得凝胶溶液;取 丙二醇0.25mL，丙三醇2.5mL，三乙醇胺0. lmL，聚乙烯亚胺季铵盐2.5g置于蒸馏水5mL中，在 70°C水浴融溶20分钟；将混合溶液缓慢倒入凝胶溶液中，并把加水到50mL，缓慢搅拌10分 钟，减压除气泡，得到耦合剂。
[0135] 0.3 %抗菌剂超声耦合剂:精确称取卡波姆0.25g，置于蒸馏水25mL中，静置8小时， 获得凝胶溶液;取丙二醇〇. 25mL，丙三醇2.5mL，三乙醇胺0. lmL，金银花提取液0.15mL置于 蒸馏水5mL中，在70°C水浴融溶20分钟;将混合溶液缓慢倒入凝胶溶液中，并把加水到50mL， 缓慢搅拌10分钟，减压除气泡，得到耦合剂。
[0136] 0.5 %抗菌剂超声耦合剂:精确称取卡波姆0.25g，置于蒸馏水25mL中，静置8小时， 获得凝胶溶液;取丙二醇〇. 25mL，丙三醇2.5mL，三乙醇胺0. lmL，金银花提取液0.25mL置于 蒸馏水5mL中，在70°C水浴融溶20分钟;将混合溶液缓慢倒入凝胶溶液中，并把加水到50mL， 缓慢搅拌10分钟，减压除气泡，得到耦合剂。
[0137] 所得耦合剂均无色或近乎无色，澄清透明，无异味，均匀细腻，无异味。
[0138] 4.2试验结果
[0139] 4.2.1抗菌型试验
[0140]按照"1.2.3"项下的抗菌性实验方法，为四组样品进行抗菌性实验;根据金银花含 量不同，所制备的抗菌型医用超声耦合剂并对其进行抗菌性实验，结果如表14所示，实验结 果表明，含有0.3%金银花提取液以上的耦合剂具有抗菌性，抗菌性实验的成功表明抗菌型 耦合剂的制备成功，并对四组耦合剂进行临床实验，送到吉林市465医院超声检查科进行临 床检查。
[0141] 表14耦合剂对大肠杆菌抑菌情况
[0142]
[0143] 4.2.2临床试验
[0144] 经过配方优选的耦合剂，送到吉林市465医院超声检查科进行临床检查;抗菌性实 验的成功表明抗菌型耦合剂的制备成功，并对四组耦合剂进行临床实验;其试验结果图1~ 4所示，其中，对照组的抗菌型耦合剂相对于含金银花提取液的抗菌型耦合剂对皮肤具有刺 激性，会使皮肤具有痛痒的感觉，长时间使用时与含金银花提取液的抗菌型耦合剂相比较 会有也会有刺痛感，并且，含金银花提取液的抗菌型耦合剂较空白组以及对照组成像清晰， 分辨率高，并且对皮肤无刺激，对超声探头无损伤，其中，含〇. 3 %金银花提取液型耦合剂成 像最为清晰，所以对含金银花提取液〇. 3 %型耦合剂进行声学特性检测。
[0145] 4.2.3声学特性监测
[0146] 为后续实现产品的注册检验，抗菌型耦合剂需要权威部门检测认证，同时由于耦 合剂的相关声学特性检测在吉林省各大高校研究所均无法实现，为此，经过配方优选和临 床筛选的耦合剂送到中国食品药品检验检定研究院进行检验。检测超声耦合剂声学指标检 测表明，抗菌型超声耦合剂的声阻抗(35°C )为1 · 59 X 106Pa · s/m，声衰减系数斜率(35°C ) 为0.27dB/cm · MHz，声速(35°C)为1520. lm/s。所测声学指标均达到耦合剂行业国家标准规 定的指标如表15所示。
[0147] 表15声学相关性能测试及要求
[0148]
[0149] 尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列 运用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地 实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限 于特定的细节和这里示出与描述的图例。
【主权项】
1. 一种含中药成分的抗菌型医用超声耦合剂，其特征在于，包括:所述耦合剂是由以下 原料按体积分数制成的：金银花提取液0.3 %~0.5%，丙二醇0.4%~0.5%，丙三醇5%~ 6%，三乙醇胺0.2%~1.2%，卡波姆凝胶溶液50%，余量为去离子水； 其中，所述卡波姆凝胶溶液中卡波姆的质量分数为〇. 6 %~1.8 %。2. 如权利要求1所述的含中药成分的抗菌型医用超声耦合剂，其特征在于，包括:所述 耦合剂是由以下原料按体积分数制成的：金银花提取液〇 . 3%~0.5 %，丙二醇0.5 %，丙三 醇5%，三乙醇胺0.2%~1.2%，卡波姆凝胶溶液50%，余量为去离子水； 其中，所述卡波姆凝胶溶液中卡波姆的质量分数为〇. 6 %~1.8 %。3. 如权利要求2所述的含中药成分的抗菌型医用超声耦合剂，其特征在于，所述耦合剂 还加入质量分数为〇~〇. 03 %的十二烷基硫酸钠，体积分数为0~0.5 %的吐温80。4. 如权利要求2所述的含中药成分的抗菌型医用超声耦合剂，其特征在于，所述耦合剂 是由以下原料按体积分数制成的：金银花提取液〇 . 3 %~0.5 %，丙二醇0.5 %，丙三醇5 %， 三乙醇胺0.2%，卡波姆凝胶溶液50%，余量为去离子水； 其中，所述卡波姆凝胶溶液中卡波姆的质量分数为1 %。5. 如权利要求3或4所述的含中药成分的抗菌型医用超声耦合剂，其特征在于，所述耦 合剂是由以下原料按体积分数制成的：金银花提取液〇. 3%，丙二醇0.5%，丙三醇5%，三乙 醇胺0.2%，卡波姆凝胶溶液50%，余量为去离子水； 其中，所述卡波姆凝胶溶液中卡波姆的质量分数为1 %。6. 如权利要求5所述的含中药成分的抗菌型医用超声耦合剂，其特征在于，所述耦合剂 是由以下原料按体积分数制成的：金银花提取液0.5%，丙二醇0.5%，丙三醇5%，三乙醇胺 0.2%，卡波姆凝胶溶液50%，余量为去离子水； 其中，所述卡波姆凝胶溶液中卡波姆的质量分数为1 %。7. -种含中药成分的抗菌型医用超声耦合剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 步骤一、取金银花置于蒸馏水中，调节PH，水浴提浸，收集滤液，浓缩后加入无水乙醇至 含醇量为95 %，再次收集滤液浓缩，得到金银花提取液； 步骤二、将卡波姆加入到蒸馏水中，静置得到卡波姆凝胶溶液； 步骤三、将所述金银花提取液、丙二醇，丙三醇以及三乙醇胺加入到蒸馏水中融溶后， 倒入所述卡波姆凝胶溶液中，再加入适量蒸馏水搅拌得到所述耦合剂。8. 如权利要求7所述的含中药成分的抗菌型医用超声耦合剂的制备方法，其特征在于， 在所述步骤一中，将金银花研磨均匀后，置于20倍蒸馏水，用浓盐酸调节pH至4,70°C水 浴提浸1小时后过滤，并且将过滤后的滤渣二次提浸，再次过滤后，合并两次滤液，减压浓 缩，加入无水乙醇至含醇量为95%，静置待沉淀完全后过滤，对滤液进行减压浓缩处后，减 压干燥，得到所述金银花提取液； 在所述步骤二中，将卡波姆加入到蒸馏水中，静置8小时，获得卡波姆凝胶溶液； 在所述步骤三中，将金银花提取液、丙二醇、丙三醇以及三乙醇胺加入到蒸馏水中，置 于70°C水浴融溶20分钟后，倒入所述卡波姆凝胶溶液中，再加入适量蒸馏水，缓慢搅拌10分 钟，减压除气泡得到所述耦合剂。9. 如权利要求8所述的含中药成分的抗菌型医用超声耦合剂的制备方法，其特征在于， 在所述步骤二中，所述卡波姆凝胶溶液中卡波姆的质量分数为〇. 6 %~1.8 % ; 在所述步骤三中，原料按体积分数分别为:金银花提取液ο. 3 %~0.5 %，丙二醇0.5 %， 丙三醇5%，三乙醇胺0.2%~1.2%，卡波姆凝胶溶液50%，余量为去离子水。10.如权利要求9所述的含中药成分的抗菌型医用超声耦合剂的制备方法，其特征在 于， 在所述步骤二中，所述卡波姆凝胶溶液中卡波姆的质量分数为1 % ; 在所述步骤三中，原料按体积分数分别为:金银花提取液〇. 3 %~0.5 %，丙二醇0.5 %， 丙三醇5%，三乙醇胺0.2%，卡波姆凝胶溶液50%，余量为去离子水。
【文档编号】A61K47/26GK106039330SQ201610430026
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年6月16日
【发明人】崔桂花, 王禹程, 李文亮, 周方平, 冯波
【申请人】吉林医药学院