一种解决冰片在中成药中易挥发的方法
【专利摘要】本发明公开了一种解决冰片在中药中易挥发的方法，属于中药现代化领域。该方法包括下列步骤：(1)取聚乙烯吡咯烷酮或丙烯酸树脂，加入95％乙醇溶解；(2)在溶解液中加入冰片；(3)将冰片溶解液喷干。即得冰片包合物。本发明的优点是：该方法简便、环保、工艺过程简单、安全易于操作和进行质量控制、成本低廉、所得冰片包合物稳定，能够延缓冰片的易挥发性。
【专利说明】
一种解决冰片在中成药中易挥发的方法
技术领域
[0001] 本发明属于中药制剂技术领域。涉及一种能够延缓冰片挥发性的制剂，更具体地 说是一种冰片包合物及其制备方法。该冰片包合物可用于制备固体制剂。
【背景技术】
[0002] 冰片为龙脑香科植物龙脑香Dryobalanops aromatica Gaertnf.树脂的加工品或 菊科植物艾纳香Blumea ba 1 samif era DC ·叶提取的结晶，或以樟脑、松节油等为原料，经化 学方法合成的精制品。已有上千年的应用历史。冰片药性辛香走窜、性凉清热，具有开窍醒 神、清热止痛的功效。目前冰片在临床上的应用极为广泛，且多以成药为主。现代医学研究 表明，冰片有抗炎镇痛、抗菌、抗病毒、保护心脑、双向调节神经系统、提高其他药物生物利 用等作用。此外，冰片在肿瘤的治疗中可能也起到一定作用。
[0003] 现代药理研究表明：（1)冰片具有双向调节中枢神经系统作用，冰片既有镇静抗惊 厥又有醒脑的作用。方永奇等.芳香开窍药和祛痰药对中枢神经兴奋性的影响，研究表明其 可以缩短戊巴比妥钠持续睡眠时间，且能延长苯巴比妥钠入睡时间，能对抗苦味毒兴奋中 枢神经的作用，延长惊厥潜伏期，起镇静抗惊厥作用；薛丽等，冰片对长时连续作业大鼠前 额叶皮层单胺类递质水平的影响，研究结果说明冰片可明显改善长时连续作业大鼠的觉醒 水平。（2)保护心脑等器官组织，临床上冰片常用于心脑血管疾病防治。单味冰片对急性心 肌梗死具有与冠心苏合丸类似的使冠状窦血流量回升、减慢心率和降低心肌耗氧量的作 用。何晓静等，冰片注射液对小鼠实验性脑缺血的保护作用，研究表明冰片注射液能明显提 高小鼠断头后的存活时间，延长爬杆及负重游泳时间，提高缺血再灌注损伤小鼠脑内乳酸 脱氢酶、三磷酸腺苷酶的活力；（3)抗炎、镇痛作用，蔡瑞宏等，.芦荟冰片烧伤膏的生肌、镇 痛及抗炎作用，研究显示芦荟冰片烧伤膏能明显促进浅II度烫伤小鼠伤口的愈合，给药 90min内能显著镇痛，且对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀有消炎作用。孙晓萍等，冰片抗炎镇痛 作用的实验研究冰片具有明显的镇痛作用；（4)抗细菌、真菌作用，黄晓敏等，梅花冰片3种 剂型体外抗菌活性研究，对梅花冰片3种不同剂型的体外抗菌活性进行测定得到其对金黄 色葡萄球菌等细菌有较强的抑菌作用，又以油剂的抗菌活性最强；（5)抗病毒作用，研究者 将1型单纯疱疹病毒暴露于一定浓度的异龙脑30min,病毒可被灭活;0.06 %的异龙脑可以 完全抑制病毒复制，但不影响病毒吸附；（6)逆转肿瘤多药耐药，陈艳明等，中药新药与临床 药理，冰片能明显增强长春新碱所致的细胞毒性，作用与维拉帕米相似。说明冰片可能具有 与维拉帕米相同的逆转肿瘤多药耐药的作用。
[0004] 目前，冰片常配伍用于中药制剂，对疗效发挥有重要作用。多数为口服或外用制 剂，但冰片具有极强的挥发性，当制成固体制剂时，因其易挥发性强，影响冰片发挥其药理 作用。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种延缓冰片易挥发性的冰片包合物，在不改变冰片化学组 成，仅利用辅料对其进行包合，延缓其在中成药中的易挥发性，提高其稳定性和生物利用 度。
[0006] 本发明的另一个目的是提供冰片包合物的制备方法。
[0007] 本发明还有一个目的是延缓心舒丸，牛黄解毒片制剂中冰片的易挥发性。
[0008] 为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
[0009] -种冰片包合物，其特征在于它是由羧甲基纤维素或邻苯二甲酸醋酸纤维素与冰 片的重量分数比为0.5~10:1组成。
[0010]优选本发明所述的羧甲基纤维素或邻苯二甲酸醋酸纤维素与冰片的重量分数比 为1~3:1.
[0011] 本发明所述的羧甲基纤维素可由聚乙烯吡咯烷酮，聚乙二醇，聚乙烯缩乙醛二乙 胺基醋酸酯，玉米朊，丙烯酸甲酯中的一种代替。
[0012] 本发明进一步公开了延缓冰片易挥发性包合物的制备方法，包括下列步骤：
[0013] (1)取羧甲基纤维素，邻苯二甲酸醋酸纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙二醇，聚乙烯 缩乙醛二乙胺基醋酸酯，玉米朊，丙烯酸甲酯中的一种，加入到有机溶剂中制成溶解液；
[0014] (2)在溶解液中加入冰片；
[0015] (3)将冰片溶解液喷干，即得。其中所述的有机溶剂为乙醇、甲醇、异丙醇或乙腈。 优选的有机溶剂为乙醇、甲醇或异丙醇。更加优选的有机溶剂为95%乙醇，使溶液浓度控制 在3 %~9 %。优选使溶液浓度控制在5 %。
[0016] 本发明所述羧甲基纤维素与冰片比例为0.5~10:1，优选为1~3:1。
[0017] 上述羧甲基纤维素可由邻苯二甲酸醋酸纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙二醇，聚乙 烯缩乙醛二乙胺基醋酸酯，玉米朊，丙烯酸甲酯中的一种代替。
[0018] 本发明的实例是将上述喷干所得冰片粉，加入到心舒丸、牛黄解毒片中。由此可 见，用本发明制备得到冰片包合物，工艺简单，不需要特殊设备，安全，易于操作。通过该方 法得到的冰片包合物能够延缓冰片在中成药中的挥发性。
[0019] 本发明制备的冰片包合物与现有技术相比所具有的特点是:该包合方法简便、环 保、工艺工程简单，不需特殊设备、安全、易于操作和进行质量控制，成本低廉。
【具体实施方式】
[0020] 下面结合具体实例对本发明进一步说明，
[0021] 实例 1
[0022] 取羧甲基纤维素30g，加水300ml，加入lg NaOH，搅拌溶解均匀。取冰片30g，研细， 用适量吐温80润湿，加入上述溶液，充分搅拌。然后在快速搅拌下缓缓滴加盐酸（10ml浓盐 酸稀释至1 〇〇ml )，至pH小于4。抽滤，滤出物用水洗涤，干燥。干燥后用适量正己烷洗涤干燥 即得冰片包合物，气相色谱法测定，包合率为-冰片含量
[0023] 14·7%-20·8%，平均 18%。
[0024] 实例2
[0025] 取羧甲基纤维素20g，加95 %乙醇适量溶解，使得溶液浓度为8 %，然后加入冰片 2〇g溶解，雾化喷入l〇〇〇ml水中，抽滤，滤出物干燥后用适量正己烧洗涤干燥即得冰片包合 物，气相色谱法测定，冰片含量16.6%。
[0026] 实例3
[0027] 取邻苯二甲酸醋酸纤维素30g，加95 %乙醇适量溶解，使得溶液浓度为5 %，然后加 入冰片30g，喷雾干燥，即得冰片包合物，气相色谱法测定，冰片含量14.9%。
[0028] 实例4
[0029] 取聚乙烯吡咯烷酮30g，加无水乙醇适量，使得溶液浓度为5%，然后加入冰片40g， 喷雾干燥即得冰片包合物。气相色谱法测定，冰片含量15.9%。
[0030]实例5
[0031]取丙烯酸甲酯75g，加无水甲醇500ml，然后加入冰片45g，喷雾干燥即得冰片包合 物。气相色谱法测定，冰片含量36%。
[0032] 实例6
[0033] 冰片包合物及其应用的稳定性实验
[0034] (1)药物及试剂
[0035]实例1所得冰片包合物1 [0036]实例2所得冰片包合物2 [0037]实例3所得冰片包合物3 [0038]实例4所得冰片包合物4
[0039] 冰片:吉林省中医药科学院实验室提供
[0040] 心舒丸药粉纯度:8%
[0041] 心舒丸+包合物3纯度:8%
[0042] 心舒丸+包合物4纯度:8%
[0043] 以上样品均由吉林省中医药科学院实验室提供，冰片包合物简称包合物1、2、3、4， 心舒丸由吉林天药本草堂制药有限公司提供。
[0044] 下述实验举例用于进一步说明。
[0045] 实验举例为证明经包合制得的心舒丸比未经包合的心舒丸冰片稳定好，我们针 对心舒丸（吉林省中医药科学院实验室)和牛黄解毒片（吉林省中医药科学院实验室)做了 稳定性试验研究，试验条件为温度60°C ± 2°C，相对湿度为75 % ± 5%的加速试验和温度25 °C ± 2 °C，相对湿度60 % ± 10 %的长期试验，以冰片含量为考核指标，试验结果如下：
[0046] 加速试验(温度60°C ±2°C，相对湿度为75% ±5% )
[0047]
[0048] 长期试验(温度25°C ±2°C，相对湿度60% ± 10% )
[0049]
[0050] 以上试验结果，冰片的含量测定结果表明，冰片包合后，冰片的挥发速度明显减 慢。
【主权项】
1. 一种冰片包合物，其特征在于它是由羧甲基纤维素或邻苯二甲酸醋酸纤维素与冰片 以重量分数比为1~3:1组成。2. -种制备权利要求1所述冰片包合物的方法，包括下列步骤： (1) 取羧甲基纤维素或邻苯二甲酸醋酸纤维素，加入到有机溶剂中制成溶解液； (2) 在溶解液中加入冰片； (3) 将冰片溶解液喷干，即得。3. 如权利要求2所述的制备方法，其中所述的有机溶剂为乙醇、甲醇、异丙醇或乙腈。4. 如权利要求2所述的制备方法，其中所述的有机溶剂为95%乙醇，使溶液浓度控制在 3% ~8%〇
【文档编号】A61K47/48GK106039322SQ201610505461
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年7月1日
【发明人】董方言, 张英华, 陈人萍, 刘卫
【申请人】吉林省中医药科学院