专利名称：口腔护理剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及口腔卫生领域，具体地说是涉及牙科用配制品，特别涉及一种口腔护理剂。
背景技术：
口腔护理的目的首先是清洁口腔、维持口腔卫生、预防口腔感染；其次是防止口臭、保持口腔正常气味；再次是防止牙垢形成，保持牙齿亮白健康、预防牙齿疾病的产生；最后是提供口腔宜人气味、保持口腔湿润。其中最为重要是抑制、除去口臭和牙垢。
口臭与口腔疾病及口腔的生态环境有关。口腔不洁、牙结石、牙垢、口腔有机物分解是造成口臭最直接的原因。常用口腔除臭方法有以下几种第一、使用掩盖剂掩盖口腔气味。如使用香精或者其他刺激性气体掩盖；第二、用化学反应方法降低刺激性气体的含量，如使用不饱和醛酮与口腔内气体反应；第三、使用生物制剂抑制口腔有机物降解，如使用柠檬酸钠等酶抑制剂抑制生物酶的活性；第四、使用消毒杀菌活性成分，抑制口腔微生物活性。
牙垢是细菌、表皮细胞、白细胞以及其他口腔分泌物的黄色或白色有机物质复合物。牙垢中含有400种不同细菌，细菌占牙垢的四分之三。牙垢是牙齿疾病产生的主要原因。常用抗牙垢的方法有两种，一种是使用抗微生物活性成分，如抗菌剂和杀菌剂阻止细菌在口腔中的繁殖，抑制细菌在口腔中的生物活性；另一种是使用锌化物或者铝化物。
在口腔护理剂中，使用消毒杀菌剂抑制口腔微生物生理活性，主要抑制和除去口腔中的异味，同时可以部分抑制和除去牙垢。口腔护理剂中使用的消毒杀菌剂主要是阳离子物质，如季胺盐和双胍。US4,183,916专利提及使用双胍和季胺盐防止牙垢产生。在US 4,188,372专利中提及使用季胺盐作为消毒杀菌活性成分。但是两专利没有提及复合使用铝化物和锌化物，存在以下不足首先使用的季胺盐和双胍浓度高，对口腔刺激性增加，影响口腔唾液分泌功能。其次，对抑制和除去牙垢作用小。
锌化物和铝化物对于减少牙垢的产生和抑制口腔气味具有良好的效果。其中锌化物对于治疗牙科疾病也有良好的效果。US4,138,477提及锌化物可以降低口腔气味、防止牙垢产生。U.S4,937,066提及锌衍生物在减少牙垢形成和降低口腔异味具有良好效果。但是两专利都未提及复合使用铝化物。US5,028,412专利抗牙垢口腔护理剂含有水溶性铝盐。US6,277,359专利使用水合氯化铝作为除臭活性成分。但是两专利都未提及复合使用锌化物。上述US专利所使用的锌化物和铝化物，具有良好的水溶性，对口腔具有强烈的刺激性和收敛性，抑制口腔中唾液分泌，影响口腔正常功能。为了降低锌盐和铝盐的刺激性和收敛性，US4,937,066专利提出了一种改进方案，使用水溶性弱的锌盐或铝盐，如酒石酸锌钠和酒石酸锌铵。US6,303,111专利使用柠檬酸铝作为除臭活性成分都取得良好效果。使用铝的弱酸盐或锌的弱酸盐虽然对口腔的副作用减小，但在口腔中的铝或锌的有效浓度降低，影响了药物效果。所以创造者试图通过加大剂量来改善药物效果，然而却同样抑制口腔中唾液分泌，影响口腔正常功能。
发明内容
本发明所解决的技术问题是降低锌盐和铝盐对口腔的刺激性和收敛性，提供一种化学稳定的清洁口腔、抑制口臭、防止牙垢的口腔护理剂。
本发明解决上述技术问题的技术解决方案如下所述一种口腔护理剂，按重量百分比含有以下组分(a)季铵盐0.001～1.0％；(b)双胍0.001～1.0％；(c)非离子表面活性剂0.05～8％；(d)锌铝多元酸复合物0.05～5％；
(e)亲水性溶剂20～25％；(f)酶抑制剂0.1～1.5％；(g)余量为水。
本发明提及的季胺盐可以是烷基吡啶卤化铵。其中烷基为C8～18直链或支链烷基，最好是直链烷基。常用季胺盐是十二烷基吡啶氯化铵、十四烷基吡啶氯化铵、十六烷基吡啶氯化铵、十二烷基吡啶溴化铵、十四烷基吡啶溴化铵、十六烷基吡啶溴化铵其中一种或两种以上混合物。
本发明提及的季胺盐可以是卤化二烷基二甲基铵，其中一个烷基为C8～18直链或支链烷基，最好是直链烷基，另一个烷基为C1～4的酚氧烷基或乙氧烷基。常用季胺盐是氯化十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)铵、溴化十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)铵、氯化十二烷基二甲基(2-乙氧乙基)铵、溴化十二烷基二甲基(2-乙氧乙基)铵其中一种或两种以上混合物。
本发明提及的季胺盐可以是卤化二甲基烷基苄基铵。其中烷基为C6～22的脂肪族或芳香族烷基，最好是脂肪族烷基。烷基可以是直链或支链，最好是直链。常用季胺盐是氯化十二烷基二甲基苄基铵、氯化十四烷基二甲基苄基铵、氯化十六烷基二甲基苄基铵、氯化十八烷基二甲基苄基铵、溴化十二烷基二甲基苄基铵、溴化十四烷基二甲基苄基铵、溴化十六烷基二甲基苄基铵、溴化十八烷基二甲基苄基铵其中一种或两种以上混合物。
本发明提及的季胺盐最好是氯化十八烷基二甲基苄基铵、氯化十四烷基吡啶、氯化十六烷基吡啶、氯化十二烷基二甲基(2-酚乙基)铵其中一种或两种以上混合物。
本发明中的季铵盐用量较好是0.01～0.2％(重量)，最好是0.03～0.1％(重量)。
本发明提及的双胍是1，6-二(2-乙基己基缩二胍)己烷二盐酸盐、1，6-二(2-乙基己基缩二胍)辛烷二盐酸盐、1，6-二(2-乙基己基缩二胍)壬烷二盐酸盐、1，6-二(2-乙基己基缩二胍)十二烷双盐酸盐、1，6-二(4-氯苯基缩二胍)己烷二盐酸盐及其二醋酸盐、二葡萄糖酸盐其中一种或两种以上混合物。最好是1，6-二(4-氯苯基缩二胍)己烷二盐酸盐、1，6-二(4-氯苯基缩二胍)己烷二醋酸盐和1，6-二(4-氯苯基缩二胍)己烷二葡萄酸盐其中一种或两种以上混合物。
本发明提及的双胍用量最好是0.01～0.08％(重量)。
本发明提及的季铵盐和双胍用量配比为5∶1～1∶5，较好是2∶1～1∶2，最好是1∶1。
本发明提及的非离子表面活性剂，包括多元醇酯、烷基醇酰胺、烷基聚葡萄糖、环氧乙烷加成物和氧化胺。最好是环氧乙烷加成物、氧化胺。氧化胺有十二烷基二甲基氧化胺，十四烷基二甲基氧化胺、二甲基可可烷基氧化胺、二甲基氢化油基氧化胺、双环(2-羟乙基)可可氧化胺，双(2-羟乙基)油基氧化胺。常用非离子表面活性剂是壬基酚聚氧乙烯(OP-10)、辛基酚聚氧乙烯、聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(tween-80)、癸基二甲基氧化胺、月桂基二甲基氧化胺、辛基二甲基氧化胺、肉豆蔻基二甲基氧化胺其中一种或两种以上混合物。
本发明提及的非离子表面活性剂用量最好是0.5～4.0％(重量)。
本发明提及的锌铝多元酸复合物，是锌和铝的多元酸盐，具有结构MaAlbZNcBd，其中M为钾离子或钠离子或铵离子；B为二元或三元有机酸；c∶b为4∶1～1∶1，较好为2∶1～1∶1，最好是1.5∶1；(b+c)∶d为1∶1.3～1∶2，最好是1∶1.5。其中依据锌铝多元酸复合物分子总电荷为0计算a。
本发明提及的有机多元酸常用是柠檬酸、酒石酸、苹果酸、甘油酸、乙二酸、丁二酸、马来酸、延胡索酸、丙二酸、甲基丙二酸、二甲基丙二酸、羧基丙二酸其中一种或两种以上混合物。本发明所述的有机多元酸，最好是柠檬酸、苹果酸、酒石酸、丁二酸、马来酸其中一种或两种以上混合物。
本发明提及的锌铝多元酸复合物为M21Al4Zn6B15，其中M为钾离子或钠离子或铵离子；B为柠檬酸。
本发明提及的锌铝多元酸复合物为M6Al4Zn6n6B15其中M为钾离子或钠离子或铵离子；B为酒石酸、苹果酸、丁二酸、马来酸其中一种或两种以上混合物。
锌铝多元酸复合物可以用以下方法制备将多元酸、碱性无机锌和碱性无机铝在水中混合均匀，调整溶液pH，干燥除去溶剂得到产物。以下是常用的制备方法首先将多元酸溶解在水中，搅拌加碱性无机锌和碱性无机铝，直至碱性无机锌和碱性无机铝完全溶解，然后用氨水或氢氧化钠或氢氧化钾调pH为7.0，蒸馏除去溶剂得到产物。
本发明提及的碱性无机锌是指氧化锌、氢氧化锌、碳酸锌其中一种或两种以上化合物。碱性无机铝是指氧化铝、氢氧化铝、碳酸铝其中一种或两种以上化合物。
本发明提及的锌铝多元酸复合物用量较好是0.1～3％(重量)，最好是0.5～1.5％(重量)。
本发明提及的亲水性溶剂，作用为稳定和溶解消毒剂组分，以及提供杀菌作用。亲水性溶剂有C1～4低碳醇，如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇。亲水溶剂还可以是C1～4二元醇，如乙二醇、丙二醇、1，3-丙二醇。亲水溶剂还可以是苯氧基乙醇、1-苯氧基丙醇，2-苯氧基丙醇。亲水性溶剂可以是上述醇的一种或两种以上混合物。
本发明提及的酶抑制剂作用为抑制生物降解酶的活性，降低微生物的降解作用。常用酶抑制剂是柠檬酸三甲酯、柠檬酸三丙基酯、柠檬酸三丁基酯、柠檬酸三乙酯、戊二酸单乙酯、苹果酸二乙酯、己二酸单乙酯、马来酸二乙酯其中一种或两种以上混合物。
本发明提及的酶抑制剂用量最好是0.5～1％(重量)。
本发明使用多元有机酸调整pH为5.0～8.0，较好是6.0～6.5。有机多元酸最好是柠檬酸、马来酸、苹果酸、酒石酸、丁二酸其中一种或两种以上混合物。
本发明还可以含有可选择组分，如粘度调节剂、精油、色素、调味剂、甜味剂、香精等。可选择组分用量不超过10％。
常用的精油是桉树油、薄荷醇、甲基水杨酸、麝香草酚其中一种或两种以上混合物。精油用量为0.01~5％(重量)。
常用的粘度调节剂选自藻酸钠、黄原胶、羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、PVP、瓜耳胶、聚乙烯醇其中一种或两种以上混合物。粘度调节剂用量为0.1％～5％(重量)，较好为0.1％～1％(重量)，最好为0.1％～0.5％(重量)。
本发明口腔护理剂的制备方法可以采用常用的混合方法制备。将固体组分溶解在水或亲水性溶剂中，混合均匀即可。常用的方法是，将季胺盐、双胍、锌铝多元酸复合物等水溶性组分溶解在水中；将香精、酶抑制剂、精油等溶解在亲水性溶剂中将水和亲水性溶剂混合均匀调整溶液pH，用粘度调节剂调整溶液粘度。
本发明口腔护理剂的使用方法为常用的口腔护理剂使用方法。
本发明口腔护理剂使用季胺盐和双胍等阳离子消毒杀菌活性成分，可以在短时间内抑制口腔和牙垢中的各种细菌、真菌等微生物的生理活性，抑制口臭产生和牙垢的形成，维护口腔卫生；本发明使用酶抑制剂，抑制口腔中细菌和真菌的新陈代谢，抑制酶的活性；本发明使用非离子表面活性剂，一方面利用阳离子消毒杀菌活性成分和非离子表面活性剂同效益增加阳离子杀菌消毒活性成分的消毒杀菌效果，一方面利用非离子表面活性剂的清洁作用，维护口腔卫生。
本发明使用锌铝多元酸复合物，将锌盐和铝盐结合在一起协同使用，增加两种离子对口腔异味和牙垢的抑制作用。同时将锌离子和铝离子与多元酸复合，从而了降低锌离子和铝离子对口腔的刺激性和收敛性，增加口腔舒适感。
本发明使用的杀菌消毒活性成分和口腔除臭活性成分与人体亲和性高，毒性小，对环境友善，所以本发明对人体无刺激性、毒性低、无环境污染。本发明使用亲水性溶剂，采用液体形式，使本发明具有使用方便安全、操作简单的优点。
本发明口腔护理剂的杀菌消毒性能检测方法，依据中华人民共和国卫生部的《消毒技术规范》标准测量方法和美国AOAC标准测量方法检测。
本发明口腔护理剂物理稳定性测量方法将口腔护理剂放置在25℃下12小时，然后将口腔护理剂放置在-5℃下12小时，取出后放置在25℃下12小时，为一个循环。共进行5个循环后，测量其粘度、pH值是否变化，观察颜色是否变化，是否有沉淀、分层现象产生。
本发明口腔护理剂高温稳定测量方法，将口腔护理剂放置在50℃下48小时，首先观察粘度、颜色是否变化，观察是否产生沉淀分层等现象；测量pH是否变化，然后依据中华人民共和国卫生部的《消毒技术规范》检测方法检测消毒性能。
口腔刺激性测量方法首先用清水漱口，静息5-10分钟，弃去最初分泌物的唾液，收集继续分泌的唾液2ml，计算收集时间。然后吸取4ml口腔护理剂在口腔中保持1分钟，然后吐掉。1小时后收集口腔分泌的唾液2ml，计算收集时间。测量使用口腔护理剂前后收集的唾液中乳酸杆菌含量和pH值。评价口腔护理剂对唾液分泌量、pH、唾液中乳酸杆菌量的影响。
具体实施例方式以下是本发明所述技术方案的非限制性实施例。
实施例1锌铝柠檬酸复合物制备方法将1.0mol柠檬酸溶解在适量水中，搅拌加入0.05mol氧化铝和0.4mol氧化锌，直至氧化铝和氧化锌完全溶解。用氢氧化钾调pH为7.0。除去水，结晶得到290g锌铝柠檬酸复合物K19AlZn4(C6H5O7)10。
所述的口腔护理剂按重量百分比由以下组分组成氯化十八烷基二甲基苄铵 1.0％1，6-二(4-氯苯基缩二胍)己烷二盐酸盐 1.0％壬基酚聚氧乙烯(OP-10) 10％锌铝柠檬酸复合物K19AlZn4(C6H5O7)101.5％乙醇 35％柠檬酸三甲酯 1.5％水加至 100％pH调整为6.5。
上述以外的方法和步骤参照现有技术实施即可。
依据《消毒技术规范》测量方法对实施例1所述口腔护理剂进行消毒效果测定。在5分钟内杀死99.9％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过10次冷冻-溶解循环后，口腔护理剂pH保持在6.5，无颜色变化、无分层、沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过高温稳定性检测后，口腔护理剂pH保持在6.5，无颜色变化，无分层沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
对本实施例所述口腔护理剂进行口腔刺激性测量，结果如表1。
表1
实施例2锌铝酒石酸复合物制备方法将0.65mol酒石酸溶解在适量水中，搅拌加入0.05mol碳酸铝和0.4mol碳酸锌，直至碳酸铝和碳酸锌完全溶解。用氢氧化钠调pH为7.0。除去水，结晶得到128g锌铝酒石酸复合物Na2AlZn4(C4H4O6)6.5。
所述的口腔护理剂按重量百分比由以下组分组成十四烷基吡啶氯化铵 0.001％1，6-二(4-氯苯基缩二胍)己烷二醋酸盐 0.001％辛基酚聚氧乙烯(OP-10) 0.05％锌铝酒石酸复合物Na2AlZN4(C4H4O6)6.50.05％丁醇 5％柠檬酸三丙酯 0.1％水加至 100％pH调整为5.5。
依据《消毒技术规范》和美国AOAC标准测量方法对实施例2所述口腔护理剂进行消毒效果测定。在5分钟内杀死99.9％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过10次冷冻-溶解循环后，口腔护理剂pH保持在5.5，无颜色变化、无分层、沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过高温稳定性检测后，口腔护理剂pH保持在5.5，无颜色变化，无分层沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
对本实施例所述口腔护理剂进行口腔刺激性测量，结果如表2。
表2
实施例3锌铝柠檬酸复合物制备方法将0.65mol柠檬酸溶解在适量水中，搅拌加入0.05mol碳酸铝和0.4mol氧化锌，直至碳酸铝和氧化锌完全溶解。用氢氧化钾调pH为7.0。除去水，结晶得到183g锌铝柠檬酸复合物K8.5AlZn4(C6H5O7)6.5。
锌铝柠檬酸复合物制备方法将0.4mol柠檬酸溶解在适量水中，搅拌加入0.1mol氢氧化铝和0.1mol氧化锌，直至氢氧化铝和氧化锌完全溶解。用氢氧化钠调pH为7.0。除去水，冷却结晶得到100g锌铝柠檬酸复合物Na7AlZn(C6H5O7)4。
所述的口腔护理剂按重量百分比由以下组分组成氯化十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)铵 0.05％氯化十二烷基二甲基苄基铵 0.05％1，6-二(2-乙基己基缩二胍)辛烷二盐酸盐 0.03％1，6-二(2-乙基己基缩二胍)壬烷二盐酸盐 0.04％肉豆蔻基二甲基氧化胺 0.5％聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯 1.5锌铝柠檬酸复合物K8.5AlZn4(C6H5O7)6.52％锌铝柠檬酸复合物Na7AlZn(C6H5O7)43％
丙醇 10％乙醇 25％柠檬酸三丁酯 0.5％柠檬酸三甲酯 0.5％藻酸钠 0.4％水加至 100％pH调整为6.0。
依据《消毒技术规范》和美国AOAC标准测量方法对实施例3所述口腔护理剂进行消毒效果测定。在5分钟内杀死99.9％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过10次冷冻-溶解循环后，口腔护理剂pH保持在6.1，无颜色变化、无分层、沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过高温稳定性检测后，口腔护理剂pH保持在6.0，无颜色变化，无分层沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
对本实施例所述口腔护理剂进行口腔刺激性测量，结果如表3。
表3
实施例4锌铝马来酸复合物制备方法将0.4mol马来酸溶解在适量水中，搅拌加入0.05mol碳酸铝和0.1mol氢氧化锌，直至碳酸铝和氢氧化锌完全溶解。用氢氧化钠调pH为7.0。除去水，结晶得到59g锌铝马来酸复合物Na3AlZn(C4H2O4)4。
锌铝柠檬酸复合物制备方法将0.6mol柠檬酸溶解在适量水中，搅拌加入0.05mol氧化铝和0.2mol氧化锌，直至氧化铝和氧化锌完全溶解。用氢氧化钾调pH为7.0。除去水，冷却结晶得到170g锌铝柠檬酸复合物K11AlZn2(C6H5O7)6。
所述的口腔护理剂按重量百分比由以下组分组成氯化十二烷基二甲基(2-乙氧乙基)铵 0.005％溴化十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)铵 0.005％1，6-二(2-乙基己基缩二胍)十二烷双盐酸盐 0.01％癸基二甲基氧化胺 2.5％月桂基二甲基氧化胺 1.5％锌铝柠檬酸复合物K11AlZn2(C6H5O7)61.5％锌铝马来酸复合物Na3AlZn(C4H2O4)42.5％异丙醇 10％乙醇 15％柠檬酸三丙酯 0.4％柠檬酸三甲酯 0.3％
桉树油 2.5％羟乙基纤维素 0.3％水加至 100％pH调整为6.1。
依据《消毒技术规范》和美国AOAC标准测量方法对上述口腔护理剂进行消毒效果测定。在5分钟内杀死99.9％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过10次冷冻-溶解循环后，口腔护理剂pH保持在6.0，无颜色变化、无分层、沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过高温稳定性检测后，口腔护理剂pH保持在5.9，无颜色变化，无分层沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
对本实施例所述口腔护理剂进行口腔刺激性测量，结果如表4。
表4
实施例5锌铝苹果酸复合物制备方法将0.39mol苹果酸溶解在适量水中，搅拌加入0.1mol氧化铝和0.2mol氧化锌，直至氧化铝和氧化锌完全溶解。用氨水调pH为7.0。除去水，结晶得到68g锌铝苹果酸复合物(NH4)0.8AlZn2(C4H4O5)3.9。
所述的口腔护理剂按重量百分比由以下组分组成十六烷基吡啶氯化铵 0.2％1，6-二(2-乙基己基缩二胍)己烷二盐酸盐 0.08％壬基酚聚氧乙烯 4.0％锌铝苹果酸复合物(NH4)0.8AlZn2(C4H4O5)3.910％丙醇 30％柠檬酸三丁酯 1.0％羧甲基纤维素 0.2％PVP 0.1％水加至 100％pH调整为6.2。
依据《消毒技术规范》和美国AOAC标准测量方法对上述口腔护理剂进行消毒效果测定。在5分钟内杀死99.9％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过10次冷冻-溶解循环后，口腔护理剂pH保持在6.2，无颜色变化、无分层、沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过高温稳定性检测后，口腔护理剂pH保持在6.2，无颜色变化，无分层沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
对本实施例所述口腔护理剂进行口腔刺激性测量，结果如表5。
表5
实施例6锌铝柠檬酸复合物制备方法将0.26mol柠檬酸溶解在适量水中，搅拌加入0.05mol氧化铝和0.1mol氧化锌，直至氧化铝和氧化锌完全溶解。用氢氧化钾调pH为7.0。除去水，结晶得到68g锌铝柠檬酸复合物K2.8AlZn(C6H5O7)2.6。
所述的口腔护理剂按重量百分比由以下组分组成溴化十二烷基二甲基(2-乙氧乙基)铵 0.01％氯化十六烷基二甲基苄基铵 0.02％1，6-二(2-乙基己基缩二胍)十二烷二盐酸盐 0.3％月桂基二甲基氧化胺 0.3％锌铝苹果酸复合物(NH4)0.8AlZn2(C4H4O5)3.90.4％锌铝柠檬酸复合物K2.8AlZn(C6H5O7)2.60.1％苯氧基乙醇 5％乙醇 5％柠檬酸三丙酯 0.2％柠檬酸三甲酯 0.3％羟丙基纤维素 0.5％水加至 100％pH调整为6.5。
依据《消毒技术规范》和美国AOAC标准测量方法对上述口腔护理剂进行消毒效果测定。在5分钟内杀死99.9％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过10次冷冻-溶解循环后，口腔护理剂pH保持在6.6，无颜色变化、无分层、沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过高温稳定性检测后，口腔护理剂pH保持在6.4，无颜色变化，无分层沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
对本实施例所述口腔护理剂进行口腔刺激性测量，结果如表6。
表6
实施例7
锌铝酒石酸复合物制备方法将0.6mol酒石酸溶解在适量水中，搅拌加入0.05mol碳酸铝和0.2mol碳酸锌，直至碳酸铝和碳酸锌完全溶解。用氢氧化钠调pH为7.0。除去水，结晶得到113g锌铝酒石酸复合物Na5AlZn2(C4H4O6)6。
锌铝苹果酸复合物制备方法将1.5mol苹果酸溶解在适量水中，搅拌加入0.2mol氧化铝和0.6mol氧化锌，直至氧化铝和氧化锌完全溶解。用氨水调pH为7.0。除去水，结晶得到258g锌铝苹果酸复合物(NH4)6Al4Zn6(C4H4O5)15。
所述的口腔护理剂按重量百分比由以下组分组成溴化十二烷基二甲基苄基铵 0.02％氯化十六烷基二甲基苄基铵 0.05％1，6-二(4-氯苯基缩二胍)己烷二盐酸盐 0.02％1，6-二(4-氯苯基缩二胍)己烷二醋酸盐 0.03％月桂基二甲基氧化胺 1.0％锌铝苹果酸复合物(NH4)6Al4Zn6(C4H4O5)151％锌铝酒石酸复合物Na5AlZn2(C4H4O6)63％乙二醇 5％乙醇 10％柠檬酸三丙酯 0.3％柠檬酸三甲酯 0.6％羧乙基纤维素 0.1％聚乙烯醇 0.1％薄荷醇 1.0％水加至 100％pH调整为6.8。
依据《消毒技术规范》和美国AOAC标准测量方法对上述口腔护理剂进行消毒效果测定。在5分钟内杀死99.9％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过10次冷冻-溶解循环后，口腔护理剂pH保持在6.8，无颜色变化、无分层、沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过高温稳定性检测后，口腔护理剂pH保持在6.8，无颜色变化，无分层沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
对本实施例所述口腔护理剂进行口腔刺激性测量，结果如表7。
表7
实施例8锌铝酒石酸复合物制备方法将0.39mol柠檬酸溶解在适量水中，搅拌加入0.05mol氧化铝和0.2mol氧化锌，直至氧化铝和氧化锌完全溶解。用氢氧化钾调pH为7.0。除去水，冷却结晶得到90g锌铝酒石酸复合物K4.7AlZn2(C4H4O6)3.9。
所述的口腔护理剂按重量百分比由以下组分组成氯化十四烷基吡啶 0.02％氯化十六烷基吡啶 0.03％1，6-二(4-氯苯基缩二胍)己烷二盐酸盐 0.04％月桂基二甲基氧化胺 1.5％聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(tween-80) 1％锌铝酒石酸复合物K4.7AlZn2(C4H4O6)3.90.05％锌铝马来酸复合物Na3AlZn(C4H2O4)40.05％丙二醇 5％乙醇 15％柠檬酸三甲酯 0.6％藻酸钠 1.0％麝香草酚 2.5％薄荷醇 2.5％糖精 0.1％水加至 100％pH调整为7.2。
依据《消毒技术规范》和美国AOAC标准测量方法对上述口腔护理剂进行消毒效果测定。在5分钟内杀死99.9％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过10次冷冻-溶解循环后，口腔护理剂pH保持在7.0，无颜色变化、无分层、沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过高温稳定性检测后，口腔护理剂pH保持在7.1，无颜色变化，无分层沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
实施例9锌铝柠檬酸复合物制备方法；将1.5mol柠檬酸溶解在适量水中，搅拌加入0.2mol氧化铝和0.6mol氧化锌，直至氧化铝和氧化锌完全溶解。用氢氧化钾调pH为7.0。除去水，冷却结晶得到353g锌铝柠檬酸复合物K21Al4Zn6(C6H5O7)15。
锌铝丁二酸复合物制备方法将0.26mol丁二酸溶解在适量水中，搅拌加入0.05mol碳酸铝和0.1mol碳酸锌，直至碳酸铝和碳酸锌完全溶解。用氨水调pH为7.0。除去水，结晶得到37g锌铝丁二酸复合物(NH4)0.2AlZn(C4H4O4)2.6。
所述的口腔护理剂按重量百分比由以下组分组成氯化十四烷基吡啶 0.03％氯化十二烷基二甲基(2-酚乙基)铵 0.03％1，6-二(4-氯苯基缩二胍)己烷二盐酸盐 0.02％壬基二甲基氧化胺 1.5％聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(tween-80) 1.5％
锌铝柠檬酸复合物K21Al4Zn6(C6H5O7)151％锌铝丁二酸复合物(NH4)0.2AlZn(C4H4O4)2.61％2-苯氧基丙醇 5％乙醇 15％柠檬酸三甲酯 0.6％羟丙基纤维素 1.0％甲基水杨酸 1.0％糖精 0.1％水加至 100％pH调整为6.4。
依据《消毒技术规范》测量方法对上述口腔护理剂进行消毒效果测定。在5分钟内杀死99.9％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过10次冷冻-溶解循环后，口腔护理剂pH保持在6.5，无颜色变化、无分层、沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过高温稳定性检测后，口腔护理剂pH保持在6.4，无颜色变化，无分层沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
对本实施例所述口腔护理剂进行口腔刺激性测量，结果如下表8。
表8
实施例10锌铝苹果酸复合物制备方法将1.5mol苹果酸溶解在适量水中，搅拌加入0.2mol氧化铝和0.6mol氧化锌，直至氧化铝和氧化锌完全溶解。用氢氧化钠调pH为7.0。除去水，冷却结晶得到353g锌铝苹果酸复合物Na21Al4Zn6(C6H5O7)15。
锌铝柠檬酸复合物制备方法将1.5mol柠檬酸溶解在适量水中，搅拌加入0.2mol氧化铝和0.6mol氧化锌，直至氧化铝和氧化锌完全溶解。用氨水调pH为7.0。除去水，冷却结晶得到353g锌铝柠檬酸复合物(NH4)21Al4Zn6(C6H6O7)15。
所述的口腔护理剂按重量百分比由以下组分组成氯化十四烷基吡啶 0.05％1，6-二(4-氯苯基缩二胍)己烷二盐酸盐 0.02％壬基二甲基氧化胺 1.5％聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯(tween-80) 1.5％
锌铝苹果酸复合物Na21Al4Zn6(C4H4O5)151.5％锌铝柠檬酸复合物(NH4)21Al4Zn6(C6H5O7)151％1-丙醇 5％乙醇 15％柠檬酸三甲酯 0.6％羟乙基纤维素 0.7％黄原胶 0.2％甲基水杨酸 1.0％甜味剂 适量％水加至 100％pH调整为6.3。
依据《消毒技术规范》和美国AOAC标准测量方法对上述口腔护理剂进行消毒效果测定。在5分钟内杀死99.9％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过10次冷冻-溶解循环后，口腔护理剂pH保持在6.3，无颜色变化、无分层、沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过高温稳定性检测后，口腔护理剂pH保持在6.5，无颜色变化，无分层沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
对本实施例所述口腔护理剂进行口腔刺激性测量，结果如表9。
表9
实施例11锌铝苹果酸酒石酸复合物制备方法将1.0mol苹果酸和0.5酒石酸溶解在适量水中，搅拌加入0.2mol氧化铝和0.6mol氧化锌，直至氧化铝和氧化锌完全溶解。用氢氧化钠调pH为7.0。除去水得到267g锌铝苹果酸酒石酸复合物Na6Al4Zn6(C4H4O5)10(C4H4O6)5。
锌铝苹果酸马来酸复合物制备方法将1.0mol苹果酸和0.5马来酸溶解在适量水中，搅拌加入0.2mol氧化铝和0.6mol氧化锌，直至氧化铝和氧化锌完全溶解。用氢氧化钠调pH为7.0。除去水得到250g锌铝苹果酸马来酸复合物Na6Al4Zn6(C4H4O4)10(C4H2O4)5。
所述的口腔护理剂按重量百分比由以下组分组成氯化十四烷基吡啶 0.03％氯化十八烷基二甲基苄铵 0.04％
1，6-二(4-氯苯基缩二胍)己烷二醋酸盐 0.07％壬基二甲基氧化胺 2％月桂基二甲基氧化胺 1.5％锌铝苹果酸酒石酸复合物Na6Al4Zn6(C4H4O5)10(C4H4O6)52％锌铝马来酸丁二酸复合物Na6Al4Zn6(C4H4O4)10(C4H2O4)52％1，3丙二醇 5％乙醇 15％柠檬酸三甲酯 0.8％瓜耳胶 0.5％甲基纤维素 0.5％甲基水杨酸 0.5％麝香草酚 0.5％糖精 0.1％色素 适量香精 适量水加至 100％pH调整为6.0。
依据《消毒技术规范》和美国AOAC标准测量方法对上述口腔护理剂进行消毒效果测定。在5分钟内杀死99.9％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过10次冷冻-溶解循环后，口腔护理剂pH保持在6.1，无颜色变化、无分层、沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过高温稳定性检测后，口腔护理剂pH保持在6.1，无颜色变化，无分层沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
对本实施例所述口腔护理剂进行口腔刺激性测量，结果如表10。
表10
实施例12锌铝苹果酸酒石酸复合物制备方法将0.5mol苹果酸和1.0酒石酸溶解在适量水中，搅拌加入0.2mol氧化铝和0.6mol氧化锌，直至氧化铝和氧化锌完全溶解。用氢氧化钠调pH为7.0。除去水得到267g锌铝苹果酸酒石酸复合物Na6Al4Zn6(C4H4O5)5(C4H4O6)10。
锌铝丁二酸酒石酸复合物制备方法将1.0mol丁二酸和0.5酒石酸溶解在适量水中，搅拌加入0.2mol氧化铝和0.6mol氧化锌，直至氧化铝和氧化锌完全溶解。用氢氧化钠调pH为7.0。除去水得到251g锌铝丁二酸酒石酸复合物Na6Al4Zn6(C4H4O4)10(C4H4O6)6。
所述的口腔护理剂按重量百分比由以下组分组成氯化十四烷基吡啶 0.03％氯化十八烷基二甲基苄铵 0.04％1，6-二(4-氯苯基缩二胍)己烷二醋酸盐 0.07％壬基二甲基氧化胺 2％月桂基二甲基氧化胺 1.5％锌铝苹果酸酒石酸复合物Na6Al4Zn6(C4H4O6)5(C4H4O6)102％锌铝丁二酸酒石酸复合物Na6Al4Zn6(C4H4O4)10(C4H4O6)52％1，3丙二醇 5％乙醇 15％柠檬酸三甲酯 0.8％瓜耳胶 1.0％甲基水杨酸 0.5％麝香草酚 0.5％糖精 0.1％色素 适量香精 适量水加至 100％pH调整为6.3。
依据《消毒技术规范》和美国AOAC标准测量方法对上述口腔护理剂进行消毒效果测定。在5分钟内杀死99.9％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过10次冷冻-溶解循环后，口腔护理剂pH保持在6.3，无颜色变化、无分层、沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过高温稳定性检测后，口腔护理剂pH保持在6.3，无颜色变化，无分层沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
对本实施例所述口腔护理剂进行口腔刺激性测量，结果如表11。
表11
实施例13
锌铝丁二酸马来酸复合物制备方法将1.0mol丁二酸和0.5马来酸溶解在适量水中，搅拌加入0.1mol碳酸铝、0.1mol氧化铝、0.4mol氧化锌和0.2mol碳酸锌，直至碳酸铝、氧化铝、氧化锌和氧化锌完全溶解。用氢氧化钠调pH为7.0。除去水得到234g锌铝丁二酸马来酸复合物Na6Al4Zn6(C4H4O4)10(C4H2O4)5。
所述的口腔护理剂按重量百分比由以下组分组成氯化十四烷基吡啶 0.03％氯化十八烷基二甲基苄铵 0.04％1，6-二(4-氯苯基缩二胍)己烷二醋酸盐 0.07％壬基二甲基氧化胺 2％月桂基二甲基氧化胺 1.5％锌铝丁二酸马来酸复合物Na6Al4Zn6(C4H4O4)10(C4H2O4)52％锌铝丁二酸酒石酸复合物Na6Al4Zn6(C4H4O4)10(C4H4O6)52％1，3丙二醇 5％乙醇 15％柠檬酸三甲酯 0.8％瓜耳胶 1.0％甲基水杨酸 0.5％麝香草酚 0.5％糖精 0.1％色素 适量香精 适量水加至 100％pH调整为6.5。
依据《消毒技术规范》和美国AOAC标准测量方法对上述口腔护理剂进行消毒效果测定。在5分钟内杀死99.9％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过10次冷冻-溶解循环后，口腔护理剂pH保持在6.5，无颜色变化、无分层、沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
经过高温稳定性检测后，口腔护理剂pH保持在6.5，无颜色变化，无分层沉淀现象产生。依据《消毒技术规范》进行消毒效果测定，在5分钟内杀死99％的金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌。
对本实施例所述口腔护理剂进行口腔刺激性测量，结果如表12。
表12
权利要求
1.一种口腔护理剂，按重量百分比含有以下组分(a)季铵盐0.03～0.1％；(b)双胍0.01～0.08％；(c)非离子表面活性剂0.5～4.0％；(d)锌铝多元酸复合物0.1～3.0％；(e)亲水性溶剂20～25％；(f)酶抑制剂0.5～1.0％；(g)余量为水。
2.根据权利要求1所述口腔护理剂，其中季胺盐是氯化十八烷基二甲基苄铵、氯化十四烷基吡啶、氯化十六烷基吡啶、氯化十二烷基二甲基(2-苯氧乙基)铵其中一种或两种以上混合物。
3.根据权利要求1所述口腔护理剂，其中双胍是1，6-二(4-氯苯基缩二胍)己烷二盐酸盐、1，6-二(4-氯苯基缩二胍)己烷二醋酸盐和1，6-二(4-氯苯基缩二胍)己烷二葡萄酸盐其中一种或两种以上混合物。
4.根据权利要求1所述口腔护理剂，其中非离子表面活性剂是壬基酚聚氧乙烯、辛基酚聚氧乙烯、癸基二甲基氧化胺、聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、月桂基二甲基氧化胺、辛基二甲基氧化胺、肉豆蔻基二甲基氧化胺其中一种或两种以上混合物。
5.根据权利要求1所述口腔护理剂，其中亲水性溶剂是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、乙二醇、丙二醇、1，3-丙二醇、苯氧基乙醇、1-苯氧基丙醇，2-苯氧基丙醇其中一种或两种以上混合物。
6.根据权利要求1所述口腔护理剂，其中酶抑制剂为柠檬酸三甲酯、柠檬酸三丙酯、柠檬酸三丁酯其中一种或两种以上混合物。
7.根据权利要求1～6中任意一项所述口腔护理剂，其中锌铝多元酸复合物为MaAlbZncBd，M为钾离子或钠离子或铵离子；B为柠檬酸、酒石酸、苹果酸、丁二酸、马来酸其中一种或两种以上混合物；c∶b为4∶1～1∶1；(b+c)∶d为1∶1.3～1∶2。
8.根据权利要求7所述口腔护理剂，其中锌铝多元酸复合物中c∶b为2∶1～1∶1，(b+c)∶d为1∶1.3～1∶2。
9.根据权利要求8所述口腔护理剂，其中锌铝多元酸复合物中c∶b为1.5∶1，(b+c)∶d为1∶1.5。
10.根据权利要求7所述口腔护理剂，其中锌铝多元酸复合物为M21Al4Zn6B15，M为钾离子或钠离子或铵离子；B为柠檬酸。
11.根据权利要求7所述口腔护理剂，其中锌铝多元酸复合物为M6Al4Zn6B15，M为钾离子或钠离子或铵离子；B为酒石酸、苹果酸、马来酸、丁二酸一种或两种以上混合物。
12.根据权利要求7所述口腔护理剂，其中锌铝多元酸复合物用量为0.5～1.5％(重量)。
13.根据权利要求1所述口腔护理剂，其特征是含有0.01～5％重量的桉树油、薄荷醇、甲基水杨酸、麝香草酚其中一种或两种以上混合物；0.1～0.5％重量的藻酸钠、黄原胶、羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、PVP、瓜耳胶其中一种或两种以上混合物。
全文摘要
本发明涉及一种牙科用配制品，特别涉及一种口腔护理剂，该护理剂含有季铵盐、双胍、非离子表面活性剂、锌铝多元酸复合物、亲水性溶剂、酶抑制剂和水。所述的锌铝多元酸复合物是先将多元酸溶解在水中，搅拌加碱性无机锌和碱性无机铝，直至碱性无机锌和碱性无机铝完全溶解，然后用氨水或氢氧化钠或氢氧化钾调pH为7.0，蒸馏除去溶剂得到。由于本发明所述的口腔护理剂将锌离子和铝离子与多元酸复合，从而了降低锌离子和铝离子对口腔的刺激性和收敛性，增加了口腔舒适感。
文档编号A61Q11/00GK1778288SQ200410052308
公开日2006年5月31日 申请日期2004年11月22日 优先权日2004年11月22日
发明者刘瑞源 申请人:南方医科大学