专利名称：丹皮酚白芨多糖包合物及其制备工艺和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于化妆品领域，涉及丹皮酚白芨多糖包合物及其制备工艺和应用。
背景技术：
天然植物在美容护肤方面的应用历史悠久，早在秦汉时期即己出现，到了唐代极为 盛行。植物中所含的有机酸、油脂、生物碱、精油、粘液质、蛋白质、氨基酸、维生素 类、矿物质、微量元素、植物激素等物质均能够对人体皮肤的产生不同效应和影响。如 鞣质具收敛皮肤的作用、皂苷具去污除垢功效、酸类物质有消炎杀菌作用、粘多糖有保 湿作用、氨基酸能营养皮肤，减少皱纹，而蛋白质对增强皮肤弹性也有益处。随着科学 技术的进步，众多的活性成分也能够被提取分离出来，这为该类植物在天然闩化领域的 应用创造了条件。
目前，化妆品工业己在人们生活中占据着相当重要的地位，其中功能成分源于植物 的化妆品因其使用安全、作用温和、效果显著而倍受消费者青睐。很多药用植物陆续被 应用于功能性化妆品生产，产生了较好的社会和经济效益。因此，应用传统中药学理论
和现代科学技术制备的多种植物活性成分复合化妆品添加剂在R化工业中越来越受到 重视。
牡丹皮系毛茛科芍药属植物牡丹(P^"o/"a S w77Vw"awa4 的根皮。性微寒， 味苦，辛。归心、肝、肾经。载于《神农本草经》列为中品，具有清热凉血，活血化瘀 之功效。山东荷泽为牡丹的主产区，药用牡丹是20世纪60年代从安徽铜陵引种的"凤 丹"。丹皮炮制最早见于我国梁代陶宏景所撰《集注》中。认为"皆槌破，去心。"《雷 公炮灸论》、《本草纲目》等中记载"丹皮木心不入药，需去之"。徐长卿来源于摩萝科 植物徐长卿(Q/"a"c/2ww;xm/cwtowm (Bge.) Kitag)的干燥根及根茎，为多年生草本植物， 有野生、栽培两种。为我国最早的药学专著《神农本草经》所收载。徐长卿性温，味辛， 具有祛风化湿、止痛止痒等功效。
丹皮酚(paeonol)是中药丹皮和中药徐长卿的主要活性成分之一。化学名为2-羟基 -4-甲氧基苯乙酮，纯品为无色针状结晶，微溶水，能随水蒸气挥发，溶于乙醇、乙醚、
丙酮等有机溶剂。丹皮酚具有抗菌消炎、抗氧化、抗过敏等多种药理作用。同时由于丹
皮酚对酪氨酸酶具有明显抑制作用，进而可以抑制皮肤黑色素的合成，因此，在化妆品 领域具有广泛的用途。
中药白芨系兰科植物白芨(说e"^欲/ato(T/um6. J及e/c地/ )的干燥块茎，白芨具有 收敛止血，消肿生肌之功效，临床上广泛用于治疗咳血、吐血、外伤出血、疮疡肿毒、 肺结核咳血、溃疡病出血等症。白芨块茎中大部分是白芨胶，白芨胶的主要成分是中性 白芨多糖。白芨多糖平均分子量2800000，是由甘露糖和葡萄糖聚合而成的，两种糖基 的比例大约为4:1 ,有三种糖苷键e—1, 4 —葡萄糖残基(Glc)、 e—l， 4一甘露糖残 基(Man)、 a —l, 6—葡萄糖残基(Glc)， 一般以P型糖苷键为主。其中，多个/M, 4-Man 可以形成螺旋结构，具有形成包合内容药物的潜在效应。白芨多糖的成膜性能优于羧甲 基纤维素钠和聚乙烯醇，是一种优良的天然增稠剂，应用于各种化妆品，可以替代各种 化学增稠剂，减少对皮肤的刺激性危害。白芨胶粉和白芨葡甘聚糖胶是安全高效的医药 原料、性能卓越的药用辅料和相当有发展前景的生物医学材料。
由于，丹皮酚在水中溶解度很低，性质不稳定，易挥发，见光易氧化分解。为了 改善丹皮酚的水溶性和稳定性，许多研究者对其进行了物理、化学修饰。物理修饰是指 不改变丹皮酚的化学结构，用特殊材料对其进行包封，相对于化学修饰的改造物质的化 学结构，加入其它官能团，物理修饰较安全简单，不易产生毒负作用。
目前有关白芨多糖为主体包合丹皮酚的研究报告尚未见研究。
发明内容
本发明的目的是提供了一种生物活性物质稳定、可用于丌发兼有杀菌消炎、祛斑美 白、抗皱保湿的化妆品的丹皮酚白芨多糖包合物。
本发明的另一个目的是提供上述丹皮酚白芨多糖包合物的制备工艺。 本发明的再一个目的是提供上述丹皮酚白芨多糖包合物在化妆品中的应用。
本发明的目的可以通过下列措施实现
丹皮酚白芨多糖包合物，该包合物中两种成分的重量百分比例为
白芨多糖70%~95%，丹皮酚5%~30%。
所述的丹皮酚白芨多糖包合物，该包合物是通过下列方法制备得到的
a、 溶解丹皮酚按重量体积比(g/ml，下同)加入N3(w/v)倍的溶剂溶解，配成丹 皮酚溶液；
b、 包合将丹皮酚溶液逐滴加入恒温的温度为20'C 6(TC的重量百分比浓度为
0.5%~20%的白芨多糖水溶液，搅拌l 8h,搅拌速度50rpm 1000rpm，丹皮酚与白芨多 糖的重量比为1: 2~1: 10;
C、干燥冷却至室温，干燥，得固体物质
d、洗涤、干燥将固体物质按重量体积比(g/ml)采用1 5(w/v)倍的溶剂洗涤，离 心，沉淀干燥。
所述的丹皮酚白芨多糖包合物，其中溶解工艺溶剂用量为丹皮酚的0.5 3(w/v)倍， 溶剂为甲醇、乙醇、丙二醇或丙三醇。
所述的丹皮酚白芨多糖包合物，其中包合工艺搅拌时间为2~6h，搅拌速度 100rpm 800rpm，丹皮船与白芨多糖的重量比为1: 2~h 8;
所述的丹皮酚白芨多糖包合物，其中干燥工艺采用冷冻干燥或喷雾干燥；采用喷雾 干燥出风口温度控制在65°C 85°C 。
所述的丹皮酚白芨多糖包合物，其中洗涤干燥工艺，采用固体物质l 5(vv/v)倍的溶 剂洗涤，溶剂为石油醚、丙酮或乙醚，离心，沉淀冷冻干燥。
所述的丹皮酚白芨多糖包合物，其中白芨多糖是通过下列制备工艺得到的白芨粉 碎至20目 40目加水l:8 l:20(w/w)于4trC 70。C提取2 8h，过滤，浓缩，用75%~95%
乙醇沉淀得到的白芨粗多糖，再经有机溶剂洗涤，蛋白酶处理得到的精制白芨多糖；有 机溶剂选自乙醇、乙酸乙酯、丙酮、乙醚中的一种或几种，蛋白酶为中性蛋白酶、碱性 蛋白酶、木瓜蛋白酶、复合蛋白酶中的一种或几种。
所述的丹皮酚白芨多糖包合物的制备方法，包括下列歩骤
a、 溶解乃.皮酚加入卜3(w/v)倍的溶剂溶解，配成丹皮酚溶液；(单位.g/ml，下同)
b、 包合将丹皮酚溶液逐滴加入恒温的温度为20'C 6(TC的重量百分比浓度为 0.5°/。 20°/。的白芨多糖水溶液，搅拌l~8h,搅拌速度50rpm 1000rpm，乃皮酚与白芨多糖的重量比为1: 2 1: 10;
c、 干燥冷却至室温，干燥，得固体物质；
d、 洗涤、干燥将固体物质采用1 5(w/v)倍的溶剂洗涤，离心，沉淀干燥。
所述的丹皮酚白芨多糖包合物在化妆品中的应用。其中，所述的化妆品为护肤类膏 霜化妆品或洗涤类化妆品。
所述的应用，其中丹皮酚白芨多糖包合物在护肤类膏霜化妆品中的重量百分比为0.1% 10%。
所述的应用，其中丹皮船白芨多糖包合物在洗涤类化妆品中所占的重量百分比为 0.5%~15%。
本发明的优点
本发明以白芨多糖对丹皮酚进行包合，利用白芨多糖作为主体包合丹皮酚，不但可 以提高丹皮酚的稳定性和生物利用度，还可以使二者的生物学效应有所叠加，使包合物 的功能更强。
1、 包合工艺是物理过程，不改变丹皮酚的化学结构，提高丹皮酚的稳定性和水溶性。
2、 白芨多糖丹皮酚包合物同时具有丹皮酚的抗菌消炎、抑制黑色素与白芨的去腐 生肌，保湿润肤生物活性，产生协同增效作用。加入相关化妆品产品后对皮肤祛斑增白、 延缓皮肤衰老、润肤保湿，抗菌消炎等都具有显著作用。
抑菌活性测定
(1) 植物病原细菌的抑制作用采用抑菌圈法，制作平板培养基，将定量适当浓 度的菌液在培养基中涂布，取出经干热灭菌后的滤纸片，分别置于不同浓度的样品中， 浸泡2min后，按照无菌操作的要求放入含菌的平板上。放入电子生化培养箱中37°〇培 养。用游标卡尺测量抑菌圈直径D (mm)。三次重复。
(2) 植物病原真菌的抑制作用采用抑菌圈法，植物病原菌用PDA培养基与药品 分别混和制备成含药分别为6、 25、 100、 400pg/mL的平板，以不接菌的纯PDA平板为 对照。接种后，置电子生化培养箱中28t:培养，用游标卡尺测菌落直径，连续测量6d， 每个浓度重复3次，取最后一次观察的数值的平均值计算抑制率。
对照菌落直径-施药菌落直径 抑制率= X100%
对照菌落直径
实验研究结果表明(表l， 2):丹皮酚及其包合物对植物病原真菌有抑制作用，并 且有种间差异性。丹皮酚及其包合物的抑菌效应都呈现一定的剂量效应，即随着浓度的 增加，抑制作用越明显。我们也可以看到包合实验组的比未包合实验组抑菌效果较高。 在400mgL" D-B处理组对于茄子菌核的效果比同浓度的DA处理组要高出5.1%。同样， 在400mgU1 D-B处理组对于N8的效果比同浓度的DA处理组要高出10.1%。
表l丹皮酚及其包合物对茄子菌核的抑制作用(X±S， n=9)
样品名称抑制率
6 mg/L25 mg/L100 mg/L400 mg/L
D-B21.8±0.434.4±2.744.1 ±1.961.4±3.0
DA19.2±1.828.6±1.537.3±1.758.3±2.7
表2丹皮酚及其包合物对N8的抑制作用(X±S,n=9)
样品名称抑制率
6 mg/L25 mg/L100 mg/L400 mg/L
D-B23.5±1.034.8 ±1.458.5±2.166.9 ±1.9
DA19.8±1.229.4±1.453.7±1.560.2 ±1.8
图1为丹皮酚、白芨多糖、丹皮酚与白芨多糖物理混合物、丹皮酚与白芨多糖包合 物的差示热分析图。
具体实施例方式
以下通过实施例对本发明作进一歩的阐述。
实施例中的白芨多糖是通过下列方法制备得到的
白芨粗多糖白芨粉碎至20目~40目，加l:8 l:20(w/w)倍的水于40'C 7(TC提取 2~8h，过滤、浓縮，用75% 95%乙醇沉淀得到的白芨粗多糖。
精制白芨多糖称取白芨粗多糖，按物料重量体积比l: 4加入浓度为70%的乙醇 溶液(即白芨粗多糖100g， 70X乙醇400ml),设定水浴温度至70'C，加热lh，然后冷 却。真空抽滤，用浓度为95%的乙醇洗涤三次。准确称取乙醇洗涤后衡干重白芨粗多糖 样品，按30mi水/g洗涤后衡干重白芨粗多糖的比例加入水，置于5(TC水浴中，不断搅 拌，使之充分溶解，按洗條后衡干重白芨粗多糖重量的0.5%加入中性蛋白酶，调节 pH6.5-7.0， 5(TC完全水解20h。酶解液7(TC灭酶处理10min，用高速冷冻离心机6000r/min， 离心15min。倾出上清液，加入4倍上清液体积的95%乙醇，醇沉4h后真空抽滤，真 空抽滤后的白芨胶用纯度为95%的乙醇洗涤2次，丙酮洗涤3次，乙醚洗涤3次，滤干， 60'C烘干2h后贮存。
蛋白酶也可采用下列蛋白酶进行处理
酶种类 最适温度(°C) pH范围 用量(％)
木瓜蛋白酶 55 5.5±0.5 0.2
碱性蛋白酶 65 7.0-8.0 0.6
复合蛋白酶 48 8.0±0.5 0.15
洗涤用的有机溶剂可采用乙醇、乙酸乙酯、丙酮、乙醚中的一种或几种,
实施例1:
取丹皮酚50g，用100mL的无水乙醇溶解，逐滴加入恒温4(TC的4L， 5wt。/o白芨多糖 水溶液中，300rpm搅拌5h，冷却至室温，冷冻干燥，得白色粉末状物，用白色粉末状物 2倍体积的石油醚洗涤，离心弃上清，沉淀冷冻干燥，得粉末状物181.8g，即为包合物。 收得率为72.7%，包封率为30.2%。
实施例2:
取丹皮酚50g，用80mL的无水甲醇溶解，逐滴加入恒温55'C的3L， 10wtQ/。白芨多糖 水溶液中，600rpm搅拌3h，冷却至室温，喷雾干燥，出风口温度控制在65'C 70'C，得 白色粉末状物，用白色粉末状物3倍体积的丙酮洗涤，离心弃上清，沉淀冷冻干燥，得 粉末状物267.1g即为包合物。收得率为76.3%，包封率为32.4%。
丹皮酚及其包合物差示分析仪的鉴定-
取丹皮酚、白芨多糖、物理混合物、包合物共4种样品在差动热分析仪(CDR-4P 型)进行差示扫描热分析称取5.0mg左右样品，量程为士50^V,升温范围为40。C-400 °C，升温速率为1(TC7min,以八1203为参比，作DTA图谱。
从图l中可以看出白芨多糖乃皮酚的混合物图谱基本上也是单一化合物图谱的叠 加，在包合物图谱上都发生了变化，与白芨多糖的图谱不同，也没有明显的丹皮酚吸热 峰和熔解一分解峰，故已形成了包合物。
实施例3:含有丹皮酚白芨多糖包合物化妆品添加剂在护肤类膏霜中的使用方法和
比例
润肤露配方(比例是重量百分比)
物质名称 比例 成分类别及功能
A相 十八醇 2%~5% 高级脂肪醇
单甘醋 1%~2% 高级脂肪醇
角鳌垸 2%~4% 烃类物质
B相:
C相:
棕搁酸异丙酯
白油 2%~4%
'— 0.50/0 1.5% 聚氧乙烯(2)硬脂醇醚(Brij72) 0.15%~0.3% 聚氧乙烯(21)硬脂醇醚(Brij721) 0.1%~0.2% 2,6-二叔j.基-4-甲基苯酚(BHT) 0.01%~0.02%
尼泊金丙
二甲基硅油
硬脂酸异丙酯
丙二醇
甘油
丹皮酚白芨多糖包合物 尼泊金甲
0.003%~ 0.005% 0.5%~1.5% 0.5%~1.5% 2%~4% 40/0~6%
30/"% 0.0 P/o f).0215/0 0.01% 0.02% 0.010/0 0,02%
烃类物质
酯类物质 表面活性剂 表面活性剂
抗氧化剂
防腐剂
酯类物质
保湿剂
保湿剂
活性成分
防腐剂
pH调节剂
三乙醇胺(TEA) 去离子水
生产工艺
A相搅拌加热至90°C，保温10分钟。B相搅拌加热至50°C, A 、 B相合并， 在乳化设备中乳化30分钟，冷却至6(TC ，加入C相物质，搅拌均匀后，并冷至4(TC , 出料。经检测化验合格后，进行包装。
实施例4 :含有丹皮酚白芨多糖包合物化妆品添加剂在洗涤类化妆品中的使用方 法和比例
儿童洗涤产品的配方(比例是重量百分比) 丹皮酚白芨多糖包合物 天然表面活性剂(茶皂素) 酯类物质(棕搁酸异丙酯) 保湿剂(甘油) 防腐剂(尼泊金丙)
5%~10% 5%~腦 2%~40/0 2%~4%
0細0/0~ 0.005% 0.005%~ 0.01%
去离子水
生产工艺-
配方成分在50'C溶解均匀，脱气，缓慢冷却至30'C,出料。经检测化验合格后， 进行包装。
(实施例3和4中的丹皮酚白芨多糖包合物采用实施例1或2的产物均可)
权利要求
1、丹皮酚白芨多糖包合物，其特征在于该包合物中两种成分的重量百分比例为白芨多糖70％～95％，丹皮酚5％～30％。
2、 根据权利要求1所述的丹皮酚白芨多糖包合物，其特征在于该包合物是通过下列方法制备得到的a、 溶解丹皮酚按重量体积比(g/ml)加入1 3(w/v)倍的溶剂溶解，配成乃皮酚溶液；b、 包合将丹皮酚溶液逐滴加入恒温的温度为2(TC 6(TC的重量百分比浓度为 0.5°/。~20%的白芨多糖水溶液，搅拌l 8h，搅拌速度50rpm 1000rpm，丹皮酚与白芨多 糖的重量比为h 2~1: 10;C、干燥冷却至室温，干燥，得固体物质；d、洗涤、干燥将固体物质按重量体积比(g/ml)采用1 5(w/v)倍的溶剂洗漆，离心，沉淀干燥。
3、 根据权利要求2所述的丹皮酚白芨多糖包合物，其特征在于溶解工艺溶剂用量 为丹皮酚0.5 3(w/v)倍，溶剂为甲醇、乙醇、丙二醇或丙三醇；包合工艺搅拌时间为2~6h， 搅拌速度100rpm 800rpm,丹皮酚与白芨多糖的重量比为1: 2~1: 8;
4、 根据权利要求2所述的乃皮酚白芨多糖包合物，其特征在于干燥工艺采用冷冻 干燥或喷雾干燥；采用喷雾干燥出风口温度控制在65'C 85'C。
5、 根据权利要求2所述的丹皮酚白芨多糖包合物，其特征在于洗涤干燥工艺，采 用固体物质l 5(w/v)倍的溶剂洗涤，溶剂为石油醚、丙酮或乙醚，离心，沉淀冷冻干燥。
6、 根据权利要求1所述的丹皮酚白芨多糖包合物，其特征在于白芨多糖是通过下 列制备工艺得到的白芨粉碎至20目~40目加水l:8 l:20(w/w)于4(TC 7(TC提取2 8h, 过滤，浓縮，用75%~95%乙醇沉淀得到的白芨粗多糖，再经有机溶剂洗涤，蛋白酶处 理得到的精制白芨多糖；其中有机溶剂选自乙醇、乙酸乙酯、丙酮、乙醚中的一种或几 种，蛋白酶为中性蛋白酶、碱性蛋白酶、木瓜蛋白酶、复合蛋白酶中的一种或几种。
7、 如权利要求1所述的丹皮酚白芨多糖包合物的制备方法，其特征在于包括下列 歩骤a、溶解丹皮酚按重量体积比(g/ml)加入1 3(w/v)倍的溶剂溶解，配成丹皮酚溶 液；b、包合将丹皮酚溶液逐滴加入恒温的温度为2(TC 6(TC的重量百分比浓度为 0.5%~20%的白芨多糖水溶液，搅拌l 8h，搅拌速度50rpm 1000rpm，丹皮酚与白芨多糖的重量比为1: 2~1: 10;C、干燥冷却至室温，干燥，得固体物质；d、洗涤、干燥将固体物质按重量体积比(g/ml)采用1 5(w/v)倍的溶剂洗涤，离心，沉淀干燥。
8、 权利要求1所述的丹皮酚白芨多糖包合物在化妆品中的应用。
9、 根据权利要求8所述的应用，其特征在于化妆品为护肤类膏霜化妆品或洗涤类 化妆品。
10、 根据权利要求9所述的应用，其特征在于丹皮酚白芨多糖包合物在护肤类膏霜 化妆品中的重量百分比为0.1%~10%;乃皮酚白芨多糖包合物在洗涤类化妆品中所占的 重量百分比为0.5%~15%。
全文摘要
本发明属于化妆品领域，公开了丹皮酚白芨多糖包合物及其制备工艺和应用。该包合物中两种成分的重量百分比例为白芨多糖70％～95％，丹皮酚5％～30％。该包合物可作为化妆品添加剂，加入相关化妆品产品后对皮肤祛斑增白、延缓皮肤衰老、润肤保湿，抗菌消炎等都具有显著作用。
文档编号A61Q19/00GK101380281SQ200810157199
公开日2009年3月11日 申请日期2008年9月26日 优先权日2008年9月26日
发明者吴国荣, 孙达峰, 张卫明, 柯训忠, 马士宏 申请人:中华全国供销合作总社南京野生植物综合利用研究院;汕头市康王精细化工实业有限公司