专利名称：一种工业化生产鲨肝醇的新方法
技术领域：
本发明涉及一种工业化生产鲨肝醇的制备方法。
背景技术：
鲨肝醇为动物体内固有物质，在骨髓造血组织中含量较多，它具有促进白细胞增生及抗放射线作用，还可用于提升固苯中毒和放射性药物引起的白细胞减少症。其化学名称为3-(十八烷氧基)-1，2-丙二醇，即α-正十八碳甘油醚，其化学式为C21H44O3，经江苏省科技查新咨询中心查新后得知，目前国内仅有两三家公司生产销售鲨肝醇产品。它们都是利用1，2-异丙叉甘油醚和十八醇-对甲苯磺酸酯在氢化钾(KOH)、甲苯中成醚然后将丙酮水解掉得成品，其含量在97％左右。采用这种方法制备鲨肝醇，由于对甲苯磺酸酯的性质与鲨肝醇十分相近，很难将它从成品中去除干净，残留量较高，因而毒副作用大。
发明内容
本发明的目的在于提供一种工业化生产鲨肝醇的新方法。
这种方法和现有技术相比具有原料易取、工艺简单、操作简便、污染排放少、反应收率高、产品质量好、生产成本低、目标物含量≥99.7％的优点。
本发明所述生产鲨肝醇新方法是以环氧氯丙烷和十八醇为原料，在非极性溶剂中，用自制催化剂合成醚，再将醚开环成鲨肝醇粗品，经后处理后，用乙醇结晶便得到含量在99.7％以上，熔点在71℃-71.5℃的鲨肝醇成品。
技术路线
其制备步骤如下第一步在1000ml四口瓶中投入环氧氯丙烷(表氯醇)1.2mol、十八醇1mol、非极性溶剂300ml，催化剂适量，在搅拌下滴加45％NaOH溶液1.2mol，温度控制在45℃以下，滴毕后在50℃条件下反应1h，色谱跟踪，当十八醇含量≤0.1％时停止反应，后处理得环醚。
第二步将第一步制得的环醚投入2000ml四口瓶中，加极性溶剂1000ml，再加开环催化剂0.2g，在0℃-50℃条件下滴入27％双氧水150ml，滴毕保温24h，色谱跟踪，待环醚含量≤0.5％时停止反应，得粗品鲨肝醇。
第三步向第二步制得的粗品鲨肝醇中缓慢加入稀H2SO4，调节PH值至1-2，保温24h，蒸出极性溶剂，加1000ml纯苯，500ml水，升温至60℃，搅拌30分钟后调节PH值至7，静置分层，清水洗两次，蒸出纯苯，再加入15000ml乙醇精制、结晶、抽滤、烘干后得成品鲨肝醇。
利用本发明方法生产出的鲨肝醇成品，其杂质含量小于0.3％，无十八醇-对甲苯磺酸酯，因而无毒副作用。根据国家卫生部标准，鲨肝醇原料药按干燥品计算，鲨肝醇C21H44O3的含量不得少于97.0％，利用本发明方法制得的鲨肝醇含量≥99.7％，熔点为71℃-71.5℃，优于国家标准。
图1为制备鲨肝醇的工艺流程具体实施例方式本发明以环氧氯丙烷和十八醇为原料，在非极性溶剂中，用自制催化剂合成醚，再将醚开环成鲨肝醇粗品，经后处理后，用乙醇结晶便得到含量大于等于99.7％，熔点为71℃-71.5℃的鲨肝醇成品。
其具体制备步骤如下第一步在1000ml四口瓶中投入环氧氯丙烷(表氯醇)1.2mol、十八醇1mol、非极性溶剂300ml，催化剂适量，在搅拌下滴加45％NaOH溶液1.2mol，温度控制在45℃以下，滴毕后在50℃条件下反应1h，仪器跟踪，当十八醇含量≤0.1％时停止反应，后处理得环醚；第二步将第一步制得的环醚投入2000ml四口瓶中，加极性溶剂1000ml，再加开环催化剂0.2g，在0℃-50℃条件下滴入27％双氧水150ml，滴毕保温24h，仪器跟踪，待环醚含量≤0.5％时停止反应，得粗品鲨肝醇；第三步向第二步制得的粗品鲨肝醇中缓慢加入稀H2SO4，调节PH值至1-2，保温24时，蒸出极性溶剂，加1000ml纯苯，500ml水，升温至60℃，搅拌30分钟后调节PH值至7，静置分层，清水洗两次，蒸出纯苯，再加入15000ml乙醇精制、结晶、抽滤、烘干后得成品鲨肝醇。
权利要求
1.一种工业生产高纯度鲨肝醇的新方法，其特征是以环氧氯丙烷和十八醇为原料，在非极性溶剂中，用自制催化剂合成醚，再将醚开环成鲨肝醇粗品，经后处理后，用乙醇结晶便得到含量在99.7％以上，熔点在71℃-71.5℃的鲨肝醇成品，其制备步骤如下第一步在1000ml四口瓶中投入环氧氟丙烷(表氯醇)1.2mol、十八醇1mol、非极性溶剂300ml，催化剂适量，在搅拌下滴加45％NaOH溶液1.2mol，温度控制在45℃以下，滴毕后在50℃条件下反应1h，仪器跟踪，当十八醇含量≤0.1％时停止反应，后处理得环醚；第二步将第一步制得的环醚投入2000ml四口瓶中，加极性溶剂1000ml，再加开环催化剂0.2g，在0℃-50℃条件下滴入27％双氧水150ml，滴毕保温24h，仪器跟踪，待环醚含量≤0.5％时停止反应，得粗品鲨肝醇；第三步向第二步制得的粗品鲨肝醇中缓慢加入稀H2SO4，调节PH值至1-2，保温24时，蒸出极性溶剂，加1000ml纯苯，500ml水，升温至60℃，搅拌30分钟后调节PH值至7，静置分层，清水洗两次，蒸出纯苯，再加入15000ml乙醇精制、结晶、抽滤、烘干后得成品鲨肝醇。
全文摘要
本发明公开了一种工业生产高纯度鲨肝醇的新方法，它是以环氧氯丙烷和十八醇为原料，在非极性溶剂中，用自制催化剂合成醚，再将醚开环成鲨肝醇粗品，经后处理后，用乙醇结晶便得到含量在99.7％以上，熔点在71℃－71.5℃的鲨肝醇成品，其中成品杂质含量小于0.3％，不含十八醇－对甲苯磺酸酯，毒副作用极小。根据国家卫生部标准，鲨肝醇C
文档编号C07C41/01GK101024601SQ20061003842
公开日2007年8月29日 申请日期2006年2月21日 优先权日2006年2月21日
发明者张国涛 申请人:张国涛