专利名称：1-(2,6,6-三甲基环己-3-烯基)丁-2-烯-1-酮的制备方法
技术领域：
本发明属于化工技术领域，是一种l-(2，6,6-三甲基环己-3-烯基)丁-2-烯-l-酮的制备方法。
技术背景l隱(2,6,6-三甲基环己-3-烯基)丁-2-烯-l-酮(trans-l-(2,6,6-trimethylcyclohex -3-enyl) but-2-en-l-one)是一种名贵的玫瑰酮系列香料，在自然界里尚未发现，具有黑醋栗似的香气， 果香香韵，香气富有天然感，可用于高档日化香精配方以及食品香料中。具有较强的花香香 气和良好的扩散力，阈值较低，它少量加入香精中可以起到显著提升玫瑰香气的作用。l-(2,6,6-三甲基环己-3-烯基)丁-2-烯-l-酮可由l-乙酰基-2,6，6-三甲基环己-3-烯和乙醛在碱 性条件下缩合后脱水制得。原料l-乙酰基-2,6,6-三甲基环己-3-烯因其空间位阻较大，难于釆用通常的碱催化方法縮 合，须先用N-甲基苯胺溴化镁、N-甲基苯胺氯化镁等处理形成活性中间体后，再与乙醛进行 羟醛縮合(Chem. Comm., 1973， 161; J. Chem. Soc. Perkin I , 1975， 1735; US 4211242; US 4334098; US 4198309)。反应中所使用的N-甲基苯胺溴化镁或N-甲基苯胺氯化镁还需由N-甲 基苯胺与垸基溴化镁或烷基氯化镁等格氏试剂反应先行制备。l-(2，6,6-三甲基环己-3-烯基)丁 -2-烯-1-酮也可以由1-乙酰基-2,6,6-三甲基环己烯为原料，与乙酸乙酯縮合后用硼氢化钠进行 选择性还原、脱水制得(合成化学,2004, 12, 158)。上述两种合成方法存在操作繁琐，产物收率低，成本高，污染严重等问题，还有安全隐虔发明内容针对现有技术中的不足，现提出了一种操作方便，可以有效提高产率的方法。 本发明是通过下述技术方案得以实现的l-(2,6，6-三甲基环己-3-烯基)丁-2-烯-l-酮的制备方法，其特征是将l-乙酰基-2,6，6-三甲基 环己-3-烯加入格氏试剂中，随后滴加过量的乙醛，反应结束用稀酸溶液终止反应并脱水，有 机相用碱溶液洗至中性，提纯得到目标产物。l-乙酰基-2,6,6-三甲基环己-3-烯是作为本发明的原料。格氏试剂是一种金属有机化合物，
通式RMgX(R代表烃基，X代表卤素)，它由卤代烃RX与镁在醚类溶液中反应制得，又称格 利雅试剂。作为优选，上述制备方法中所述格氏试剂均为现用现制，格氏试剂与l-乙酰基-2,6,6-三 甲基环己-3-烯的摩尔比为0.8 1.5: 1，在反应时体系温度控制在15 30 °C，反应时间为3 4h。随着原料的不断加入，反应明显放热，并伴随有甲烷等生成(因所使用的格氏试剂不同 而产生相应的烷烃)，以反应完全为准。作为更佳选择，上述的制备方法中所述的反应时间为l-乙酰基-2，6,6-三甲基环己-3-烯的 滴加时间，滴加结束后再反应lh左右，以便物料反应更加完全。作为优选，上述的制备方法中所述的格氏试剂为甲基氯化镁、甲基溴化镁、乙基氯化镁、 乙基溴化镁、苄基氯化镁、苄基溴化镁等常见格氏试剂。作为优选，上述的制备方法中加入的乙醛与l-乙酰基-2,6,6-三甲基环己-3-烯的摩尔比为 1.2 2.0: 1，反应温度为0 30。C，反应时间为6 10h。为确保反应完全，乙醛的用量在此 可以适当过量。作为更佳选择，上述的制备方法中的反应温度为0 1(TC，反应时间为乙醛的滴加时间， 但为了更加充分地进行反应，当乙醛滴加结束后再继续反应1 h左右。作为优选，上述的制备方法中的稀酸溶液为醋酸、硫酸、磷酸、盐酸等。作为优选，上述的制备方法中的碱溶液为氢氧化钠水溶液。作为优选，上述的制备方法中的提纯方法是先去除溶剂，再减压蒸馏。这主要是由目标 产物的物理、化学特性所决定的。在实际的过程中，以l-乙酰基-2,6,6-三甲基环己-3-烯为原料，经格氏试剂处理后和乙醛 缩合、脱水制备l-(2,6,6-三甲基环己-3-烯基)丁-2-烯-l-酮的方法。将l-乙酰基-2,6，6-三甲基环 己-3-烯加入新鲜制备的格氏试剂中，随后将反应温度控制在0-30 'C下滴加过量的乙醛。反 应完后用稀酸溶液终止反应并脱水，有机相用氢氧化钠水溶液洗至中性，除去溶剂后，减压 精馏得到目标产物。本发明所使用的格氏试剂有甲基氯化镁、甲基溴化镁、乙基氯化镁、乙基溴化镁、节基 氯化镁、苄基溴化镁等常见试剂。由于原料l-乙酰基-2,6,6-三甲基-环己-3-烯的位阻大，难于 进行格氏反应。格氏试剂在反应中仅起到碱的作用，将酮转化为相应的烯醇卤化镁中间体， 而后与乙醛缩合，脱水后得到目标产物。 有益效果与原有方法相比，本发明不需用格氏试剂与N-甲基苯胺反应先行制备N-甲基 苯胺溴化镁或N-甲基苯胺氯化镁后再用于l-乙酰基-2，6,6-三甲基环己-3-烯与乙醛的縮合反 应，而直接使用格氏试剂，不仅简化了操作，还有成本低、产率高、三废少等特点，产品香 气符合要求。
具体实施方式
实施例1反应瓶中加入24 g (1 mol)镁粉和250 mL四氢呋喃，通入氯甲烷气体制备甲基氯化镁 格氏试剂，直至镁粉完全消失。冷至室温后滴加166 g (lmol) 1-乙酰基-2,6,6-三甲基环己-3-烯。反应放热，并产生甲垸气体。反应温度控制在25X:，约4h滴完，滴加完毕后继续反应 lh。冷却至5。C，缓慢滴加80g (1.8mol)乙醛，反应温度控制5。C,约6h滴加完后继续反 应lh。反应结束用600mL 20%的硫酸溶液终止反应并脱水，有机相用50mL 15%氢氧化钠水溶 液洗至中性。除去溶剂后减压精馏，收集70 75'C/lmmHg的馏分，得1-(2,6,6-三甲基环己-3-烯萄丁-2-烯-l-酮95 g，收率49 %。实施例2反应瓶中加入24g (lmol)镁粉和250mL四氢呋喃，通入溴甲烷气体制备甲基溴化镁 格氏试剂，直到镁粉完全消失。完成后冷至室温，滴加166g(lmo1) l-乙酰基-2，6,6-三甲基 环己-3-烯。反应放热，反应温度控制在28。C，约4h滴完，滴加完毕后继续反应l h。冷却 至5°C ，缓慢加入60 g ( 1.4 mol)乙醛，反应温度控制IO'C ，约6 h滴完，继续反应1 h。反应结束用650mU5。/。的硫酸溶液终止反应并脱水，有机相用50mL15。/。氣氧化钠水溶液 洗至中性。除去溶剂后减压精馏，收集70 75。C/lmmHg的馏分，得l-(2,6,6-三甲基环己-3-烯基)丁-2-烯-l-酮 98 g， 收率51%。实施例3反应瓶中加入24 g (1 mol)镁粉和250 mL四氢呋喃，通入氯乙烷气体制备乙基格氏试 剂，直至镁粉消失。冷至室温后滴加150g (0.9mol) l-乙酰基-2,6，6-三甲基环己-3-烯。反应
温度控制在20。C，约4h滴完，继续反应lh。冷却至0。C,缓慢滴加65g Cl.5mo1)乙醛， 反应温度控制5'C，约6h滴完，继续反应lh。反应结束用1200mL 30%的醋酸溶液终止反应并脱水，有机相用100mL15e/。碳酸钠水溶 液洗至中性。除去溶剂后减压精馏，收集70 75。C/lmmHg的馏分，得l-(2，6，6-三甲基-环己 -3-烯基)丁-2-烯-1-酮卯8,收率47%。实施例4反应瓶中加入24 g (1 mol)镁粉和280 mL四氢呋喃，滴加109 g (lmol)溴乙垸制备 乙基格氏试剂。制备结束后冷至室温，滴加216g (1.3mol) l-乙酰基-2,6,6-三甲基环己-3-烯， 反应温度控制在20'C，约4h滴完，滴加完毕后继续反应1 h。冷却至O'C,缓慢滴加70 g (1.6 mol)乙醛，反应温度控制5'C，约6h滴加完，继续反应lh。反应结束用1200mL 20%的盐酸溶液终止反应并脱水，有机相用100mL15W碳酸氢钠水 溶液洗至中性。除去溶剂后减压精馏，收集70 75。C/lmmHg的馏分，得l-(2，6,6-三甲基-环 己-3-烯基)丁-2-烯-l-酮105 g，收率55%。实施例5反应瓶中加入24 g (1 mol)镁粉和220 mL四氢呋喃，滴加126.5 g (lmol)氯苄制备 苄基格氏试剂。结束后冷至室温。滴加180g (l.lmol) l-乙酰基-2，6,6-三甲基环己-3-烯，反 应温度控制在15°C，约4 h滴完，继续反应1 h后冷却至0°C ，缓慢滴加88 g (2 mol)乙醛， 反应温度控制1(TC，约6h滴加完，继续反应lh。反应结束后用1200mL 20%的盐酸溶液终止反应并脱水，有机相用100mL15。/。碳酸氢钠 水溶液洗至中性。除去溶剂后减压精馏，收集70 75'C/lmmHg的馏分，得l-(2,6，6-三甲基 环己-3-烯基)丁-2-烯-l-酮108g,收率56%。实施例6反应瓶中加入24 g (1 mol)镁粉和250 mL四氢呋喃，滴加171 g (lmol)溴苄制备苄 基格氏试剂。结束后冷至室温。滴加166g(lmo1) l-乙酰基-2,6,6-三甲基环己-3-烯，反应温 度控制在18。C,约4h滴完，继续反应lh后冷却至0。C，缓慢滴加66g (1.5mol)乙醛，反 应温度控制8'C，约6h滴加完，继续反应lh。反应结束后用650mL20M的硫酸溶液终止反应并脱水，有机相用100mL15。/。醋酸钠水溶 液洗至中性。除去溶剂后减压精馏，收集70 75'C/lmmHg的馏分，得1-(2,6，6-三甲基环己-3-烯基)丁-2-烯-l-酮104g,收率54%。
权利要求
1、1-(2，6，6-三甲基环己-3-烯基)丁-2-烯-1-酮的制备方法，其特征是将1-乙酰基-2，6，6-三甲基环己-3-烯加入格氏试剂中，随后滴加过量的乙醛，反应结束用稀酸溶液终止反应并脱水，有机相用碱溶液洗至中性，提纯得到目标产物。
2、 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述格氏试剂现用现制，格氏试剂与1-乙酰基-2,6,6-三甲基环己-3-烯的摩尔比为0.8 1.5: 1，体系温度控制在15 30 。C，反应时间 为3 4h。
3、 根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述的反应时间为l-乙酰基-2,6，6-三甲 基环己-3-烯的滴加时间，滴加结束后再反应lh。
4、 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的格氏试剂为甲基氯化镁、甲基溴 化镁、乙基氯化镁、乙基溴化镁、苄基氯化镁、苄基溴化镁。
5、 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的加入的乙醛与l-乙酰基-2,6,6-三 甲基环己-3-烯的摩尔比为1.2 2.0: 1，反应温度为0 30。C，反应时间为6 10h。
6、 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述的反应温度为0 10'C，反应时间为 乙醛的滴加时间，滴加结束后再继续反应1 h。
7、 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的稀酸溶液为醋酸、硫酸、磷酸、 盐酸等。
8、 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的碱溶液为氢氧化钠水溶液。
9、 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的提纯是先去除溶剂，再减压精馏。
全文摘要
一种有机化合的制备方法，具体是指1-(2，6，6-三甲基环己-3-烯基)丁-2-烯-1-酮的制备方法，它是通过一种以1-乙酰基-2，6，6-三甲基环己-3-烯为原料，经格氏试剂处理后和乙醛缩合、脱水制备1-(2，6，6-三甲基环己-3-烯基)丁-2-烯-1-酮的方法。本发明的优点是简化了操作，还有成本低、产率高、三废少等特点，产品香气符合要求。本发明的产品具有较强的花香香气和良好的扩散力，阈值较低，它少量加入香精中可以起到显著提升玫瑰香气的作用。
文档编号C07C45/00GK101125805SQ200710071158
公开日2008年2月20日 申请日期2007年9月14日 优先权日2007年9月14日
发明者尤坚萍, 白传伟, 胡建良, 陆文聪 申请人:杭州格林香料化学有限公司