专利名称：一种2-(6′-甲氧基-2'-萘基)烯丙醇的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种2-(6，-曱氧基-2，-萘基)烯丙醇的制备方法，尤其是一 种在大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂存在下进行的2-(6，-曱氧基-2，-萘基)烯丙醇的制备方法。
(二)
背景技术：
萘普生(Naproxen)是一种非甾体抗炎、解热和镇痛药物，在国内外 具有广阔的需求市场。2-(6，-曱氧基-2，-萘基)烯丙醇是萘普生(Naproxen) 药物的重要中间体。Dustin K. James等人在美国专利US 5286902中对此 进行了研究。但是，在报道的合成路线中，由2-曱氧基-6-异丙基萘出发， 在高温管式反应器中，用脱氢催化剂脱氢生成烯丙基萘化合物后，经二氧 化硒氧化制得。用此合成方法操作复杂，反应条件苛刻，所用二氧化硒氧 化剂毒性大，并且合成2-甲氧基-6-异丙基萘的原料来源困难，合成路线 较长，收率低，难以进行大规模工业化生产。
利用Heck反应，以离子液体作为新兴的绿色化学溶剂，在金属4巴催 化下由囟代芳烃与烯醇，已成功地合成了 2-(6，-甲氧基-2，-萘基)烯丙醇， 初步解决了化学反应过程中可能出现的污染问题。但是，Heck反应是在 膦配体和金属把催化下，有机胺作为碱，由卣代芳烃和烯烃进行反应，在 进行工业化生产中，需用难以回收的有机胺作为碱，而且需要有机膦配体 提高反应的活性，对环境污染大。因此，开发环境友好新催化材料和催化 新工艺的研究将是绿色化学研究的重要内容。
随着弱碱性离子交换树脂的发展,利用离子交换树脂的功能性开展洁
净生产工艺技术的研究，是绿色化学合成技术的一个重要发展方向，也是 一种有应用前景的绿色合成技术。
发明内容
本发明目的在于提供一种制备工艺简单、催化效果好，利用Heck反 应，在大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂参与，无膦配体和小分子有机 胺或无机碱存在下，高活性地制备2-(6，-曱氧基-2，-萘基)烯丙醇的方法。
本发明采用的技术方案是
一种式(I )所示的2-(6，-曱氧基-2，-萘基)烯丙醇的制备方法，所述 方法包括以式(II )所示的2-卣代-6-曱氧基萘和烯丙醇为原料，在非 质子极性溶剂中，在式(III)所示的大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂 和醋酸钯催化剂存在下，于50°C ~ 150。C下搅拌反应1 ~ 50小时，反应结 束后，反应液经分离纯化得2-(6，-曱氧基-2，-萘基)烯丙醇；<formula>formula see original document page 5</formula>
式(II )中，X为氯或溴或石典；
式(III)中，Rp R2各自独立为曱基或氢原子。n表示聚合物大分子 链上所含重复单元数目的平均值，为衡量聚合物分子大小的指标，在本
发明中为Styrene-DVB D301型树脂。 反应式如下
所述2-卣代-6-甲氧基萘、烯丙醇、醋酸钇催化剂、大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂物质的量之比为1: 1~5: 0.005 0.01: 1~2,优选 为1: 2: 0.005: 1.5。所述大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂可采用市购商品，本发明中 推荐为Styrene-DVB D3 01型树脂中的下列之一 Styrene-DVB(D3 01 R)、 Styrene-DVB(D301 T) 、 Styrene隱DVB(D301 G) 、 Styrene隱DVB(D392)、 Styrene-DVB(D380)。所述非质子极性溶剂为本领域常用的非质子极性溶剂，本发明中采用 下列之一二曱基曱酰胺、二曱基亚砜、1-曱基吡咯烷酮。所述非质子极性溶剂用量为10 100mL/mmol2-卣代-6-曱氧基萘。所述分离纯化方法如下反应液冷却，曱苯萃取，萃取液干燥、浓缩， 柱层析分离，得所述2-(6，-曱氧基-2，-萘基)烯丙醇。具体的，所述方法如下将2-卣代-6-曱氧基萘、烯丙醇、醋酸钇催化剂、大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂、l-曱基吡咯烷酮，置于三口烧瓶中，搅拌加热，在13(TC反应10个小时，反应结束后，冷却，用甲苯萃取，萃取液干燥，浓缩，柱层析分离得2-(6，-曱氧基-2，-萘基)烯丙醇；所述2-卣代-6-曱氧基萘、烯丙醇、醋酸把催化剂、大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂物质的量之比为1: 2: 0.005: 1.5， 1-曱基吡咯烷酮用量为50mL/mmol 2-卣代-6-曱氧基萘。本发明所述的制备方法，制备工艺简单、收率高，易操作，弱碱性离子交换树脂可回收再生使用，对环境污染小。 具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围 并不仅限于此实施例1:由2-溴-6-曱氧基萘制备2-(6，-曱氧基-2，-萘基)烯丙醇将2-溴-6-曱氧基萘0.24克(1毫摩尔)，烯丙醇0.29克(5毫摩尔)， 醋酸钯0.0012克(0.005毫摩尔)，Styrene-DVB ( D301 R)树脂0.3克(1.5 毫摩尔)，二曱基亚砜10毫升，置于200毫升三口烧瓶中，搅拌加热，在 150。C反应l个小时。反应结束后，冷却，用二氯曱烷(3x50毫升)萃:f又 (即萃取3次，每次50mL,下同)，萃取液干燥，浓缩，柱层析分离得 产物2-(6，-曱氧基-2，-萘基)烯丙醇0.182克，收率90%。熔点132~ 133°C; H画R (CDCl3)3ppm: 1.76 (s,lH), 3.91(s,3H), 4.63(s, 2H), 5.41 (s,lH), 5.58 (s,lH), 7.11 ~ 7.1 6(m, 2H), 7.57 ~ 7.59 (m, 1H)， 7.70 ~ 7.74 (m, 2H), 7.82(m,lH); 13C丽R (CDC13) Sppm: 158.6， 147.8, 134.9， 130.4, 129.5, 127.6, 125.5, 125.3, 119.7,113.1, 106.4, 65.9， 60.1。 MS(m/z): 202(M+)。实施例2:由2-碘-6-甲氧基萘制备2-(6，-甲氧基-2，-萘基)烯丙醇将2-碘-6-甲氧基萘0.28克(1毫摩尔),烯丙醇0.12克(2毫摩尔), 醋酸钯0.0022克(0.01毫摩尔)，Styrene-DVB (D301 R)树脂0.3克(1.5 毫摩尔)，二曱基甲酰胺100毫升，置于200毫升三口烧瓶中，搅拌加热， 在50。C反应50个小时。反应结束后，冷却，用二氯曱烷(3x50毫升) 萃取，萃取液干燥，浓缩，柱层析分离得产物0.178克，收率88%。实施例3:由2-氯-6-曱氧基萘制备2-(6，-甲氧基-2，-萘基)烯丙醇将2-氯-6-曱氧基萘0.19克(1毫摩尔),烯丙醇0.058克(1.0毫摩尔), 醋酸钯0.0012克(0.005摩尔)，Styrene-DVB ( D301 R)树脂0.4克(2 毫摩尔)，l-曱基吡咯烷酮50毫升，置于200毫升三口烧瓶中，搅拌加热， 在150。C反应1个小时。反应结束后，用二氯曱烷(3x50毫升)萃取， 萃取液干燥，浓缩，柱层析分离得产物0.125克，收率62%。实施例4:由2-氯-6-曱氧基萘制备2-(6，-曱氧基-2，-萘基)烯丙醇将2-氯-6-曱氧基萘0.19克(1毫摩尔)，烯丙醇0.12克(2毫摩尔)， 醋酸4巴0.0012克(0.005毫摩尔),Styrene-DVB ( D301 G)树脂0.36克(1.5 毫摩尔)，l-曱基吡咯烷酮50毫升，置于200毫升三口烧瓶中，搅拌加热， 在140。C反应IO个小时。反应结束后，用二氯曱烷(3x50毫升)萃取， 萃取液干燥，浓缩，柱层析分离得产物0.125克，收率62%。实施例5:由2-碘-6-曱氧基萘制备2-(6，-曱氧基-2，-萘基)烯丙醇将2-碘-6-曱氧基萘0.28克1毫摩尔)，烯丙醇0.12克(2毫摩尔)， 醋酸4巴0.0022克(0.01毫摩尔)，Styrene-DVB ( D301 R)树脂0.3克(1.5 毫摩尔)，二曱基曱酰胺50毫升，置于200毫升三口烧瓶中，搅拌加热， 在IO(TC反应12个小时。反应结束后，冷却，用二氯曱烷(3x50毫升) 萃取，萃取液干燥，浓缩，柱层析分离得产物0.178克，收率88%。实施例6:由2-碘-6-曱氧基萘制备2-(6，-曱氧基-2，-萘基)烯丙醇将2-碘-6-曱氧基萘0.28克(1毫摩尔),烯丙醇0.12克(2毫摩尔), 醋酸钯0.0022克(0.01毫摩尔),Styrene-DVB ( D301 R)树脂0.3克(1.5 毫摩尔)，二曱基曱酰胺10毫升，置于200毫升三口烧瓶中，搅拌加热， 在13(TC反应IO个小时。反应结束后，冷却，用二氯曱烷(3x50毫升) 萃取，萃取液干燥，浓缩，柱层析分离得产物0.178克，收率88%。
权利要求
1.一种式(I)所示的2-(6’-甲氧基-2’-萘基)烯丙醇的制备方法，其特征在于所述方法包括以式(II)所示的2-卤代-6-甲氧基萘和烯丙醇为原料，在非质子极性溶剂中，在式(III)所示的大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂和醋酸钯催化剂存在下，于50～150℃下搅拌反应1～50小时，反应结束后，反应液经分离纯化得2-(6’-甲氧基-2’-萘基)烯丙醇；式(II)中，X为氯、溴或碘；式(III)中，R1、R2各自独立为甲基或氢原子。
2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述2-卣代-6-曱氧基萘、烯丙 醇、醋酸钯催化剂、大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂物质的量之 比为1: 1~5: 0.005~0.01: 1~2。
3. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述2-卣代-6-曱氧基萘、烯丙 醇、醋酸钯催化剂、大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂物质的量之 比为1: 2: 0.005: 1.5。
4. 如权利要求1 3之一所述的方法，其特征在于所述大孔弱碱性苯乙烯 系阴离子交换树脂为下列之一 Styrene-DVB(D301 R)、 Sty腿画DVB(D301 T)、 Sty證-DVB(D301 G)、 Sty認-DVB(D392)、 Sty證-DVB(D380)。—H2C-—CH—CH2
5. 如权利要求1 3之一所述的方法，其特征在于所述非质子极性溶剂为 下列之一二曱基曱酰胺、二曱基亚砜、1-曱基吡咯烷酮。
6. 如权利要求1~3之一所述的方法，其特征在于所述非质子极性溶剂用 量为10 100mL/mmol2-卣代-6-曱氧基萘。
7. 如权利要求1 3之一所述的方法，其特征在于所述分离纯化方法如下 反应液冷却，曱苯萃取，萃取液干燥、浓缩，柱层析分离，得所述2-(6，-曱氧基-2，-萘基)烯丙醇。
8. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述方法如下将2-卣代-6-曱 氧基萘、烯丙醇、醋酸钯催化剂、大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树 月旨、1-曱基吡咯烷酮，置于三口烧瓶中，搅拌加热，在130。C反应10 个小时，反应结束后，冷却，用曱苯萃取，萃取液干燥，浓缩，柱层 析分离得2-(6，-曱氧基-2，-萘基)烯丙醇；所述2-卣代-6-曱氧基萘、烯丙 醇、醋酸钯催化剂、大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂物质的量之 比为1: 2: 0.005: 1.5, 1-曱基吡咯烷酮用量为50mL/mmol 2-卣代-6-曱氧基萘。
全文摘要
本发明提供了一种式(I)所示的2-(6′-甲氧基-2′-萘基)烯丙醇的制备方法，所述方法包括以式(II)所示的2-卤代-6-甲氧基萘和烯丙醇为原料，在非质子极性溶剂中，在式(III)所示的大孔弱碱性苯乙烯系阴离子交换树脂和醋酸钯催化剂存在下，于50℃～150℃下搅拌反应1～50小时，反应结束后，反应液经分离纯化得2-(6′-甲氧基-2′-萘基)烯丙醇；本发明所述的制备方法，制备工艺简单、收率高，易操作，弱碱性离子交换树脂可回收再生使用，不使用小分子有机胺或无机碱，对环境污染小。
文档编号C07C43/00GK101161617SQ20071015685
公开日2008年4月16日 申请日期2007年11月15日 优先权日2007年11月15日
发明者吴香梅, 忱 沈, 董志刚, 文 裴 申请人:浙江工业大学