专利名称：杀菌剂丙环唑的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种农用杀菌剂，特别是指丙环唑的制备方法。
背景技术：
丙环唑是1_[2- (2， 4-二氯苯基)-4-丙基-1， 3-二氧戊环-2-甲基]-l-氢 -1， 2， 4-三唑的通用名。是一种具有保护和治疗作用的内吸性三唑类杀菌剂， 可被根、茎、叶部吸收，并能很快地在植株体内向上传导，防治子囊菌、担子 菌和半知菌引起的病害，特别是对小麦全蚀病、白粉病、锈病、根腐病、水稻 恶菌病、香蕉叶斑病具有较好的防治效果。
美国专利US4079062(1979)申请文件公开了丙环唑等系列化合物的合成方 法，其中丙环唑是采用了2， 4-二氯苯基-ci-溴甲基酮为起始原料，经与l， 2-戊二醇环合得到溴縮酮，再与1， 2， 4-三唑钠縮合得到丙环唑粗品。在醚类溶 剂中，粗品与硝酸反应，经分离得到丙环唑固体硝酸盐，然后在有机溶剂中， 用碱中和丙环唑固体硝酸盐，充分水洗后，有机相经回收溶剂，剩余物为95% 以上含量的丙环唑成品。
上述专利方法的不足之处是(一)在起始原料2， 4-二氯苯基-a-溴甲基酮 的制备过程中，很难达到理想的质量和收率，主要原因是有8%的2， 4-二氯苯 基-a， ci-二溴甲基酮的副产，和有6%的2， 4-二氯苯乙酮不能反应，造成提 纯分离困难，从而极大地影响了丙环唑粗品的含量。同时该化合物对眼睛、皮 肤有非常强的刺激作用，对操作人员的危害比较大，要配备先进的防护设备。(二) 由于上述杂质的存在，只有用硝酸与丙环唑粗品反应，将液体副产物经过滤分离除去，而得到高纯度丙环唑固体硝酸盐。在有机溶剂中，用液碱中和丙环唑 固体硝酸盐，经充分水洗分层后，有机相回收溶剂后剩余物为丙环唑成品，水 相去生化处理。该操作过程中，要使用强腐蚀、强氧化性的硝酸，不但对设备 腐蚀严重，同时反应过程中存在一定的安全问题。在成盐和中和反应过程中还 需要用到大量的有机溶剂，在回收有机溶剂过程中有损耗，易造成大气污染。 另外水洗过程中，产生的大量含硝酸钠废水，较难处理达标排放。
发明内容
本发明的目的在于提供一种反应条件温和、工艺简单、产率高的制备方法。
本发明的技术方案是选择高效的催化剂，以提高丙环唑粗品的质量，采 用减压蒸馏的提纯方法， 一步得到95%以上含量的丙环唑成品，反应总收率可
提高20%以上。反应过程中最大限度的减少反应所需溶剂种类和使用量以及及 应洗涤废水产生量，从而做到清洁生产。
本发明的制备方法包括如下步骤 (1)縮酮制备
将1， 2-戊二醇与2， 4-二氯苯乙酮以摩尔投料比为1 1.3 : 1投入于用量为 2， 4-二氯苯乙酮重量的1 5倍的有机溶剂中，同时在用量为2， 4-二氯苯乙酮 重量的1 10%的酸性催化剂作用下，进行常压回流脱水，测得2， 4-二氯苯乙 酮含量小于0.5%时反应结束，生成中间产物缩酮反应液——2-(2， 4-二氯苯基) -4-丙基-1， 3-二氧戊环-2-甲基；
所述的有机溶剂为下述之一苯，氯苯，环己垸，甲基环己垸；最佳用量 为2， 4-二氯苯乙酮重量的2倍；
所述的的酸性催化剂为下述之一苯磺酸，对甲苯磺酸，甲基磺酸，磷酸；最佳用量为2， 4-二氯苯乙酮重量的5%;
所述的l， 2-戊二醇与2， 4-二氯苯乙酮的最佳摩尔投料比为1.1 : 1。
所述的常压回流脱水时间为6 15小时；最佳为10小时；
(2) 溴縮酮的制备
将上述得到的缩酮反应液在0 4(TC的温度下，慢慢滴加液溴，液溴与縮铜 的摩尔投料比为1 1.02:1，加完后继续反应至结束，再用纯碱水溶液中和到 中性，有机相减压回收，剩余物为溴縮酮——2- (2， 4-二氯苯基)-4-丙基-1， 3-二氧戊环-2-溴甲基；
所述的反应温度最佳25~30°C; 所述的滴加时间为1 3小时；
(3) 丙环唑粗品制备
取1， 2， 4-三唑钾盐与溴縮酮以摩尔投料比为1~1.05 : 1，在用量为溴縮酮 重量的0.5~5%的相转移催化剂作用下，在用量为溴缩酮重量的1~5倍的极性溶 剂中，控制反应温度在130~180°C，测得溴縮酮含量小于0.5%时反应结束，得 到丙环唑粗品。
所述的相转移催化剂为下述之一四丁基溴化铵，苄基三乙基氯化胺，聚 二乙醇；最佳用量为溴縮酮重量的1.5%;
所述的极性溶剂为下述之一N， N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，N-甲基吡 咯烷酮；
所述的极性溶剂最佳为N， N-二甲基甲酰胺；最佳用量为溴縮酮重量的2
倍；所述的反应温度为145~155°C; 所述的反应时间为6 10小时； (4)精制提纯
在得到的丙环唑粗品中加入用量为丙环唑粗品重量1~5%的抗氧化剂，在真 空度小于5mmHg、温度为180 220。C的条件下，蒸馏得到95%以上含量的丙环 唑成品；
所述的抗氧化剂为下述之一亚硫酸钠，亚硫酸氢钠，亚硫酸钾，亚硫酸 氢钾；
所述的抗氧化剂最佳用量为丙环唑粗品重量的2.5%; 本发明反应式如下
本发明实现的有益效果如下
1、 溴縮酮制备中无需更换溶剂种类，避免了溶剂的回收损耗。
2、 在生产过程中产生很少的废水，而且易处理，对环境没有危害。3、 总收率高。
4、 工艺简单、易操作。
具体实施例方式
实施例1
(1)縮酮制备
450g (99%， 2. 36mol) 2， 4-二氯苯乙酮，22. 5g对甲苯磺酸，262g (98%， 2.47mol) 1， 2-戊二醇和900g环己烷，分别投入装有分水器和冷凝管的2L的反 应瓶中，搅拌升温到溶剂回流，常压脱水10小时，GC分析表明2， 4-二氯苯乙 酮含量小于0.5%，结束反应冷却到40'C以下，所得的縮酮直接用于下步反应。
(2) 溴缩酮的制备
向上述的反应液中，缓慢滴加390g (99%， 2.41mol)液溴，滴加时间控制 在1 3小时，控制温度25 3(TC，反应过程中放出的溴化氢尾气，用水吸收。滴 加完，继续搅拌1小时结束。用10%纯碱水溶液中和体系里残留的酸。分去废 水，有机相减压回收溶剂套用到下批，剩余物为溴縮酮，800g，含量94%。用 于下步反应。
(3) 丙环唑粗品制备
800g (94%, 2.12mol)溴縮酮，250g (95%， 2.23mol)无水三唑钾，12g 四丁基溴化铵，1600gN，N-二甲基甲酰胺分别投入装有冷凝管的3L的反应瓶中， 搅拌升温到145~155°C，保温反应8小时。，GC分析表明溴缩酮含量小于0. 5%， 结束反应冷却到4(TC以下，过滤除去溴化钾固体盐，滤液减压回收溶剂套用到 下批，剩余物为丙环唑粗品，700g，含量86%。用于下步精制提纯。(4)精制提纯
700g (86%， 1.76mol)丙环唑粗品，17.5g亚硫酸钠分别投入1L的反应瓶 中，控制真空小于5mmHg的条件下，加热升温，收集180-220°C的馏分为丙环 唑成品，598g，含量95.3%，蒸馏收率94.7%。剩余物为有机高沸物釜残，去焚 烧无害处理。
实施例2
(1)縮酮制备
450g (99%, 2. 36mol) 2， 4-二氯苯乙酮，22.5g对甲苯磺酸，262g (98%, 2.47md) 1， 2-戊二醇和900g苯，分别投入装有分水器和冷凝管的2L的反应瓶 中，搅拌升温到溶剂回流，常压脱水10小时，GC分析表明2， 4-二氯苯乙酮含 量小于0. 5%，结束反应冷却到40°C以下，所得的縮酮直接用于下步反应。
(2) 溴縮酮的制备
向上述的反应液中，缓慢滴加390g (99%, 2.41mol)液溴，滴加时间控制 在1 3小时，控制温度25 3(TC,反应过程中放出的溴化氢尾气，用水吸收。滴 加完，继续搅拌1小时结束。用10%纯碱水溶液中和体系里残留的酸。分去废 水，有机相减压回收溶剂套用到下批，剩余物为溴縮酮，799g，含量94.2%。用 于下步反应。
(3) 丙环唑粗品制备
799g (94.2%， 2. 13mol)溴縮酮，250g (95%， 2.23mol)无水三唑钾，12g 四丁基溴化铵，1600gN，N-二甲基甲酰胺分别投入装有冷凝管的3L的反应瓶中， 搅拌升温到145~155°C，保温反应8小时。，GC分析表明溴缩酮含量小于0. 5%， 结束反应冷却到4(TC以下，过滤除去溴化钾固体盐，滤液减压回收溶剂套用到下批，剩余物为丙环唑粗品，701g，含量85.9%。用于下步精制提纯。 (4)精制提纯701g (85.9%， 1.76mol)丙环唑粗品，17.5g亚硫酸钠分别投入1L的反应 瓶中，控制真空小于5mmHg的条件下，加热升温，收集180~220°C的馏分为丙 环唑成品，597g，含量95.4%，蒸馏收率94.6%。剩余物为有机高沸物釜残，去 焚烧无害处理。实施例3(1) 縮酮制备450g (99%， 2. 36mol) 2， 4-二氯苯乙酮，22. 5g对甲苯磺酸，262g (98%， 2.47mol) 1， 2-戊二醇和900g环己烷，分别投入装有分水器和冷凝管的2L的反 应瓶中，搅拌升温到溶剂回流，常压脱水10小时，GC分析表明2， 4-二氯苯乙 酮含量小于0.5%，结束反应冷却到4(TC以下，所得的缩酮直接用于下步反应。(2) 溴缩酮的制备向上述的反应液中，缓慢滴加390g (99%， 2.41mol)液溴，滴加时间控制 在1 3小时，控制温度25 3(TC，反应过程中放出的溴化氢尾气，用水吸收。滴 加完，继续搅拌1小时结束。用10%纯碱水溶液中和体系里残留的酸。分去废 水，有机相减压回收溶剂套用到下批，剩余物为溴縮酮，801g，含量93.9%。用于下步反应。(3) 丙环唑粗品制备801g (93.9%， 2. 12mol)溴縮酮，250g (95%, 2.23mol)无水三唑钾，12g 聚二乙醇，1600gN-甲基吡咯烷酮分别投入3L的装有冷凝管的反应瓶中，搅拌 升温到145~155°C,保温反应8小时，GC分析表明溴縮酮含量小于0.5。/。，结束反应冷却到4(TC以下，过滤除去溴化钾固体盐，滤液减压回收溶剂套用到下批， 剩余物为丙环唑粗品，699g，含量86.1%。用于下步精制提纯。 (4)精制提纯699g (86.1%， 1.76mol)丙环唑粗品，17.5g亚硫酸钠分别投入1L的反应 瓶中，控制真空小于5mmHg的条件下，加热升温，收集180 22(TC的馏分为丙 环唑成品，599g，含量95.1%，蒸馏收率94.6%。剩余物为有机高沸物釜残，去 焚烧无害处理。实施例4(1)縮酮制备450g (99%， 2.36mol) 2， 4-二氯苯乙酮，22. 5g对甲苯磺酸，262g (98%， 2.47mol) 1， 2-戊二醇和900g环己垸，分别投入装有分水器和冷凝管的2L的反 应瓶中，搅拌升温到溶剂回流，常压脱水10小时，GC分析表明2， 4-二氯苯乙 酮含量小于0. 5%，结束反应冷却到40°C以下，所得的縮酮直接用于下步反应。(2) 溴縮酮的制备向上述的反应液中，缓慢滴加390g (99%， 2.41mol)液溴，滴加时间控制 在1 3小时，控制温度25 3(TC，反应过程中放出的溴化氢尾气，用水吸收。滴 加完，继续搅拌1小时结束。用10%纯碱水溶液中和体系里残留的酸。分去废 水，有机相减压回收溶剂套用到下批，剩余物为溴縮酮，798g，含量94.1%。用 于下步反应。(3) 丙环唑粗品制备798g (94.1%, 2.12mol)溴縮酮，250g (95%, 2.23mol)无水三唑钾，12g 四丁基溴化铵，1600gN，N-二甲基甲酰胺分别投入装有冷凝管的3L的反应瓶中，搅拌升温到145~155°C，保温反应8小时。，GC分析表明溴縮酮含量小于0.5呢， 结束反应冷却到4CTC以下，过滤除去溴化钾固体盐，滤液减压回收溶剂套用到 下批，剩余物为丙环唑粗品，698g，含量86.2%。用于下步精制提纯。(4)精制提纯698g (86.2%， 1.76mol)丙环唑粗品，17.5g亚硫酸氢钾分别投入1L的反 应瓶中，控制真空小于5mmHg的条件下，加热升温，收集180 22(TC的馏分为 丙环唑成品，596g，含量95.4%，蒸馏收率94.5%。剩余物为有机高沸物釜残， 去焚烧无害处理。
权利要求
1、杀菌剂丙环唑的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)缩酮制备将1，2-戊二醇与2，4-二氯苯乙酮以摩尔投料比为1～1.3∶1投入于用量为2，4-二氯苯乙酮重量的1～5倍的有机溶剂中，同时在用量为2，4-二氯苯乙酮重量的1～10％的酸性催化剂作用下，进行常压回流脱水，测得2，4-二氯苯乙酮含量小于0.5％时反应结束，生成中间产物缩酮反应液——2-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3-二氧戊环-2-甲基；上述的有机溶剂为下述之一苯，氯苯，环己烷，甲基环己烷；上述的酸性催化剂为下述之一苯磺酸，对甲苯磺酸，甲基磺酸，磷酸；(2)溴缩酮的制备将上述得到的缩酮反应液在0～40℃的温度下，慢慢滴加液溴，液溴与缩铜的摩尔投料比为1～1.02∶1，加完后继续反应至结束，再用纯碱水溶液中和到中性，有机相减压回收，剩余物为溴缩酮——2-(2，4-二氯苯基)-4-丙基-1，3-二氧戊环-2-溴甲基；(3)丙环唑粗品制备取1，2，4-三唑钾盐与溴缩酮以摩尔投料比为1～1.05∶1，在用量为溴缩酮重量的0.5～5％的相转移催化剂作用下，在用量为溴缩酮重量的1～5倍的极性溶剂中，控制反应温度在130～180℃，GC测得溴缩酮含量小于0.5％时反应结束，得到丙环唑粗品所述的相转移催化剂为下述之一四丁基溴化铵，苄基三乙基氯化胺，聚二乙醇；所述的极性溶剂为下述之一N，N-二甲基甲酰胺，二甲基亚砜，N-甲基吡咯烷酮；(4)精制提纯在得到的丙环唑粗品中加入用量为丙环唑粗品重量1～5％的抗氧化剂，在真空度小于5mmHg、温度为180～220℃的条件下，蒸馏得到95％以上含量的丙环唑成品；所述的抗氧化剂为下述之一亚硫酸钠，亚硫酸氢钠，亚硫酸钾，亚硫酸氢钾。
2、 如权利要求1所述的杀菌剂丙环唑的制备方法，其特征在于步骤(1) 所述的1， 2-戊二醇与2， 4-二氯苯乙酮的摩尔投料比为1.1 : 1。
3、 如权利要求1所述的杀菌剂丙环唑的制备方法，其特征在于步骤(1) 所述的有机溶剂用量为2， 4-二氯苯乙酮重量的2倍；所述的酸性催化剂用量为 2， 4-二氯苯乙酮重量的5%。
4、 如权利要求1所述的杀菌剂丙环唑的制备方法，其特征在于步骤(1) 所述的常压回流脱水时间为6 15小时。
5、 如权利要求1或4所述的杀菌剂丙环唑的制备方法，其特征在于步骤(l) 所述的常压回流脱水时间为IO小时。
6、 如权利要求1所述的杀菌剂丙环唑的制备方法，其特征在于步骤(2) 所述的反应温度为25~30°C 。
7、 如权利要求1所述的杀菌剂丙环唑的制备方法，其特征在于步骤(2) 所述的滴加时间为1 3小时。
8、 如权利要求1所述的杀菌剂丙环唑的制备方法，其特征在于步骤(3)所述的相转移催化剂用量为溴縮酮重量的1.5%;所述的极性溶剂为N， N-二甲基甲酰胺；用量为溴縮酮重量的2倍。
9、 如权利要求1所述的杀菌剂丙环唑的制备方法，其特征在于步骤(3) 所述的反应温度为145~155°C;反应时间6 10小时。
10、 如权利要求1所述的杀菌剂丙环唑的制备方法，其特征在于步骤(4) 所述的抗氧化剂用量为丙环唑粗品重量的2.5%。
全文摘要
本发明公开了杀菌剂丙环唑的制备方法，本发明包括四步骤首先2，4-二氯苯乙酮与1，2-戊二醇在有机溶剂中，在酸性催化剂存在的条件下，进行常压回流脱水得到缩酮反应液，然后将缩酮反应液与溴素反应生成溴缩酮，再由溴缩酮与1，2，4-三唑钾盐在相转移催化剂的作用下，在极性溶剂中反应得到丙环唑粗品，最后将丙环唑粗品在抗氧化剂的作用下，在高真空、高温下蒸馏得到丙环唑成品，本发明最大限度的减少反应所需溶剂种类和使用量以及反应洗涤废水产生量，从而达到清洁生产的目的。
文档编号C07D405/00GK101323612SQ20081012302
公开日2008年12月17日 申请日期2008年7月14日 优先权日2008年7月14日
发明者彬 周, 斌 周, 周耀德, 伟 陶 申请人:江苏七洲绿色化工股份有限公司