专利名称：一种双取代酞菁锌组合物及其制备方法与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种双取代酞菁锌组合物及其制备方法与应用，尤其涉及一种光动力 治疗用途的光敏剂的酞菁锌组合物。
背景技术：
酞菁类化合物作为癌症等疾病的光动力治疗用光敏剂药物近年来被广泛关注与 研究，例如申请号为200410013492.4的中国专利申请公开了一种酞菁金属配合物的制备 方法，它是以4-磺酸钾基邻苯二甲腈和4-邻苯二甲酰亚氨甲基邻苯二甲腈为原料，首先分 别在醇锂溶液中反应生成相应的磺酸钾基取代的半酞菁锌和邻苯二甲酰亚氨甲基取代的 半酞菁锌作为前驱体，然后，在2-乙氧基乙醇中进行环合反应，生成二(磺酸钾基)二(邻 苯二甲酰亚氨甲基)酞菁锌锂中间体，再将该中间体在DMF中与金属盐反应，生成含相应中 心金属的两亲性酞菁锌配合物。该合成方法所制得到酞菁锌组合物固然具有两亲性，但是由于其中组成及目标组 分异构体构成复杂，其中组成为二磺酸钾基二邻苯二甲酰亚胺甲基酞菁锌就含有10中顺 式异构体与5种反式异构体(本发明说明书中将二磺基二邻苯二甲酰亚胺甲基酞菁锌及其 磺酸盐简称SiPcS2P2，同时本发明说明书中将所涉及到的类似但各取代基数目不同的酞菁 锌化合物缩写方式如下，如果酞菁锌环上有3个-S取代基，1个-P取代基，则简称ZnPcS3P, 如果如果酞菁锌环上有2个-S取代基，2个-P取代基，则简称SiPcS2P2，依次类推有SiPc、， ZnPcP4, ZnPcSP3等，-S取代基为磺酸基或其盐，-P取代基为邻苯二甲酰亚胺甲基)，但是各 异构体之间光动力治疗效果的差异性尚未有人研究，而且也未有人提出将其中光动力治疗 效果较好的异构体从混合物中分离出来的工业化生产工艺。
发明内容
本发明主要解决的技术问题是提供一种光动力治疗癌症或癌前病变效果更好的 双取代酞菁锌组合物，以及其在制药方面的应用，同时提供该组合物的工业化色谱制备工 艺。为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是提供一种药物组合物，所 述药物组合物中含有酞菁锌组合物，所述酞菁锌组合物是由以下4种酞菁锌的异构体组成 的
权利要求
1. 一种药物组合物，所述药物组合物中含有酞菁锌组合物，其特征在于，所述酞菁锌组 合物是由以下4种酞菁锌的异构体组成的其中-S为-SO3-M+, M+为药学上可接受的阳离子；
2. 一种酞菁锌组合物在制备光动力治疗癌症或癌前病变药物方面的应用，其特征在 于，所述酞菁锌组合物是由以下4种酞菁锌的异构体组成的
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述M为碱金属离子。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于所述M+为钾离子。
5.一种酞菁锌组合物的制备工艺，其特征在于所述制备工艺的原料含有aiPc、、 ZnPcS3P> ZnPcS2P2, ZnPcSP3与SiPcP4,制备过程包括以下步骤其中-S为-SOX3-M+, M+为药学上可接受的阳离子，
6.根据权利要求5所述的酞菁锌组合物的制备工艺，其特征在于，所述精分离柱填料 为 YMC*Gel Exphere C18 10 μ ,YMC*Gel Exphere C18 20 μ ,Daisogel C18 10 μ 或Capcell PaR C18 UG-80 20 μ，所述粗分离柱填料为 YMC*Exphere C18 50 μ ,Daisogel C18 50 μ 或 Capcell PaR C18UG-80 50 μ。
7.根据权利要求5所述的酞菁锌组合物的制备工艺，其特征在于，所述步骤1.c)后进 行步骤1. d)柱富集取1. C)制得的顺式酞菁锌部分富集的馏分泵入富集柱，所述富集柱的 填料同粗分离柱填料，然后使用PH值同进样，浓度为10% 30% (体积)的DMF水溶液与 浓度为70% 80% (体积)的DMF水溶液洗脱，收集其中酞菁锌成分高的馏分，用作步骤 2)精分离的原料。
8.根据权利要求5所述的酞菁锌组合物的制备工艺，其特征在于，所述步骤2.c)后进 行步骤2. d)溶剂替换将步骤2. c)所得馏分中DMF-水溶液替换为乙腈-水溶液，替换方 法为柱替换，替换过程中各溶液PH值控制范围为8. 0 8. 2，色谱柱填料为反相C18硅胶。
9.根据权利要求8所述的酞菁锌组合物的制备工艺，其特征在于，对溶剂替换后的馏 分使用冻干工艺制得固体成品。
全文摘要
本发明公开了用于一种光动力治疗癌症或癌前病变的新药物，该药物的组成含有4种酞菁锌异构体组合物，同时提供该药物的工业化色谱制备工艺。所述组合物是从所合成的二磺基二邻苯二甲酰亚胺甲基酞菁锌中先分离出10中顺式异构体，然后再进一步分离出其中的两亲性更好的4种异构体。实验表明，本组合物性能优于含10种顺式异构体的混合物。
文档编号C07D487/22GK102058603SQ20101022404
公开日2011年5月18日 申请日期2010年7月12日 优先权日2010年7月12日
发明者刘宏, 江舟, 王俊生, 王建, 薛金萍, 陈耐生, 黄金陵 申请人:福州大学