专利名称：一种2-噻吩乙胺的合成方法
技术领域：
本发明涉及2-噻吩乙胺的制备方法，属于医药和化工技术领域。
背景技术：
2-噻吩乙胺是降血脂药、血小板凝集抑制剂、心血管舒张药、5-脂氧合酶抑制剂 和多种抗菌药等生物活性药物的中间体，主要用于合成心脑血管疾病的重要药物盐酸噻氯 吡啶和硫酸氢氯吡格雷。随着下游药物不断开发，2-噻吩乙胺成为备受关注的精细化工中 间体。公开报道2-噻吩乙胺的合成路线较多，其中工业化或具有工业化应用前景的主 要有三条路线硝基甲烷法、氯乙酸异丙酯法和2-噻吩乙腈法。硝基甲烷法是两步还原 2-硝基噻吩制备2-噻吩乙胺的方法，由噻吩与DMF在三氯氧磷存在下得到2-噻吩甲醛， 再由2-噻吩甲醛与硝基甲烷制备2-硝基噻吩乙烯，最后以各种还原剂还原2-(硝基)噻 吩乙烯为2-噻吩乙胺(武汉化工学院学报，2002，24 (3) :14_1 6 ；US4806756 ；EP0522956 ； Inl83099 ；EP342118)。该法关键在还原剂的选择，所用还原剂存在毒性大、易挥发或价格昂 贵、用量大等缺点，而且工艺冗长、反应时间长。氯乙酸异丙酯法是以DMF和噻吩在三氯氧 磷存在下反应得到2-噻吩甲醛，氯乙酸和异丙醇酯化得到氯乙酸异丙酯，2-噻吩甲醛与氯 乙酸异丙酯发生Darzens反应得到2-噻吩乙醛，再与盐酸羟胺反应得到得到2-噻吩乙醛 月亏，2-噻吩乙醛肟还原得到2-噻吩乙胺(精细化工，2001，1 (1) 53-55 ；EP465358)。这种 方法反应条件比较苛刻，还原剂和催化剂价格贵，收率与第一条路线相比较低，不适合工业 化生产。2-噻吩乙腈法是以噻吩为原料合成2-氯甲基噻吩，然后与氰化钠进行反应得到 2-噻吩乙腈，再还原制备2—噻吩乙胺(Journal of the American Chemical Society, 77, 3529-33，1955 ;JP63 107973 ；EP274324 JP03157382 ；W02005009387)。此方法需用到剧毒 的氰化钠，环境污染较大，且还原剂用量大，成本高。此外，中国专利1341598公开了一种以 2-噻吩甲醛为原料经催化加氢合成2-噻吩乙胺的方法。然而该方法催化加氢所用催化剂 价格昂贵，且不能重复使用，限制了其工业化应用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种工艺简单、成本低， 适于工业化的2-噻吩乙胺合成方法。本发明以噻吩为原料，先制备中间体2-噻吩乙醇，再加压氨解为2-噻吩乙胺。其 主要包括如下步骤(1)噻吩低温溴化得2-溴噻吩；(2) 2-溴噻吩与镁屑发生格氏反应，再与环氧乙烷作用生成2-噻吩乙醇；(3) 2-噻吩乙醇通过酯化、氨解两步反应制得2-噻吩乙胺。本发明的具体技术方案如下一种2-噻吩乙胺的合成方法，其特点是，其步骤如下
(1)2-溴噻吩的制备有机溶剂存在下，往噻吩中滴加溴化剂，控制反应温度 为-10-10°c，滴加完后保温反应2-6小时，分层，脱溶，再减压蒸馏收集45-47°C /1. 73Kpa 馏分得产物；所述的有机溶剂选自冰乙酸、四氯化碳、二氯乙烷、甲苯或乙腈；所述的溴化 剂为N-琥珀酰亚胺、吡啶氢溴酸盐、溴素或氢溴酸中的一种或多种；物质的摩尔比为噻 吩溴化剂=1 2-3. 0 ；(2) 2-噻吩乙醇的制备取2-溴噻吩与镁屑在无水溶剂中发生格氏反应，反应液 于0-20°C下加入环氧乙烷，反应结束后用稀硫酸酸化至pH < 1，分层后加入适量抗氧化剂， 脱溶，再减压蒸馏收集108-110°C /1. 73Kpa馏分得产物；所述的无水溶剂为乙醚、正丁醚、 甲苯、四氢呋喃中的一种或多种；物质的摩尔比为镁2-溴噻吩=1 1-1.8;环氧乙烷 与2-溴噻吩的重量比为0. 2-0. 5:1;(3)成品制备取2-噻吩乙醇与苯磺酰氯在相转移催化剂存在下，于0-20°C下滴 加液碱(NaOH)反应，反应结束后冷却，加水溶解，分层、有机溶剂萃取、脱溶，所得酯化物粗 品加入甲醇后通入液氨进行氨解反应，反应结束后蒸馏回收甲醇，稀硫酸调节PH至1-2，有 机溶剂萃取、脱溶，再减压精馏收集99-101°C /2. 24Kpa馏分即得成品2-噻吩乙胺；所述相 转移催化剂选自环糊精、苄基三乙基氯化铵、四丁基氯化铵或十四烷基三甲基氯化铵；相转 移催化剂的重量占2-噻吩乙醇重量的1. 5-2. 5% ；所述的有机溶剂选自冰乙酸、四氯化碳、 二氯乙烷、甲苯或乙腈；物质的摩尔比为2-噻吩乙醇苯磺酰氯=1 1-1. 4;甲醇的用量 为2-噻吩乙醇重量的6. 2-9. 4倍；2-噻吩乙醇与液氨的重量比为1 2. 5-5 ；氨解反应的 温度为 20-60°C、压力为 0. 5-1. 5Mpa。以上所述的2-噻吩乙胺的合成方法的一种反应方程式如下 在以上所述的2-噻吩乙胺的合成方法技术方案中1、步骤(1)中，所述的溴化剂优选为溴素与氢溴酸的混合物，且溴素与氢溴酸的 摩尔比优选为1 1-1. 6，进一步优选为1. 15 1.16。
2、步骤(1)中，反应温度优选为0-5 °C。3、步骤(1)中，所述的溴化剂选是几种物质的混合物时，其混合比例可以按需要 任意调配。4、步骤(2)中，环氧乙烷与2-溴噻吩的重量比优选为0. 35 1。5、步骤(2)中，所述的稀硫酸的浓度可以按需要调节，优选使用10-30%的稀硫酸。6、步骤(2)中，所述的无水溶剂是几种物质的混合物时，其混合比例可以按需要 任意调配。7、步骤⑵中，所述的无水溶剂优选为甲苯和四氢呋喃组成的混合溶剂；且在该 混合溶剂中，甲苯与四氢呋喃的质量比优选为1 1 5，进一步优选为1 2。8、步骤(2)中，取2-溴噻吩与镁屑在无水溶剂中发生格氏反应，反应液优选在 9-13°C下加入环氧乙烷。9、步骤(2)中，物质的摩尔比优选为镁2-溴噻吩=1 1.35。10、步骤(2)中，所述的抗氧化剂优选自间苯二酚、硫酸钾或者亚硫酸钠；且抗氧 化剂与2-溴噻吩的重量百分比优选为0. 25-5. 0%。11、步骤(3)中，2-噻吩乙醇与液氨的重量比优选为1 3-3.3 ；12、步骤(3)中，氨解反应的温度优选为30-35 °C、压力优选为0. 6-0. 65Mpa。13、步骤(3)中，2-噻吩乙醇与苯磺酰氯在相转移催化剂存在下，优选于6_8°C下 滴加液碱反应；14、步骤(3)中，物质的摩尔比优选为2-噻吩乙醇苯磺酰氯=1 1.05。15、步骤(3)中，甲醇的用量优选为2-噻吩乙醇重量的7-7. 5倍。与现有技术相比，本发明具有以下优点(1)以廉价易得的噻吩为原料，经溴化、格氏、加成、酯化、氨解五步反应，大大降低 了生产成本；(2)反应条件温和，工艺简单，污染小，有利于实现工业化生产；(3)无需使用还原剂，避免了昂贵或剧毒物质的使用。
具体实施例方式以下通过实施例说明本发明的具体工艺步骤，但不受实施例限制。实施例1。一种2-噻吩乙胺的合成方法，其步骤如下(1)2-溴噻吩的制备有机溶剂存在下，往噻吩中滴加溴化剂，控制反应温度 为-10°C，滴加完后保温反应2小时，分层，脱溶，再减压蒸馏收集45°C /1. 73Kpa馏分得产 物；所述的有机溶剂为冰乙酸或四氯化碳；所述的溴化剂为N-琥珀酰亚胺、吡啶氢溴酸盐、 溴素或氢溴酸中的一种；物质的摩尔比为噻吩溴化剂=1:2;(2) 2-噻吩乙醇的制备取2-溴噻吩与镁屑在无水溶剂中发生格氏反应，反应液 于0°C下加入环氧乙烷，反应结束后用稀硫酸酸化至PH < 1，分层后加入适量抗氧化剂，脱 溶，再减压蒸馏收集108°C /1. 73Kpa馏分得产物；所述的无水溶剂为乙醚、正丁醚、甲苯、四 氢呋喃中的一种；物质的摩尔比为镁2-溴噻吩=1 1 ；环氧乙烷与2-溴噻吩的重量 比为0. 2 1 ；
(3)成品制备取2-噻吩乙醇与苯磺酰氯在相转移催化剂存在下，于0°C下滴加液 碱反应，反应结束后冷却，加水溶解，分层、有机溶剂萃取、脱溶，所得酯化物粗品加入甲醇 后通入液氨进行氨解反应，反应结束后蒸馏回收甲醇，稀硫酸调节PH至1，有机溶剂萃取、 脱溶，再减压精馏收集99°C /2. 24Kpa馏分即得成品2-噻吩乙胺；所述相转移催化剂为环 糊精；相转移催化剂的重量占2-噻吩乙醇重量的1. 5% ；所述的有机溶剂为冰乙酸或四氯 化碳；物质的摩尔比为2-噻吩乙醇苯磺酰氯=1 1 ；甲醇的用量为2-噻吩乙醇重量的 6. 2倍；2-噻吩乙醇与液氨的重量比为1 2.5;氨解反应的温度为201、压力为0.51^1实施例2。一种2-噻吩乙胺的合成方法，其步骤如下(1)2-溴噻吩的制备有机溶剂存在下，往噻吩中滴加溴化剂，控制反应温度为 IO0C，滴加完后保温反应6小时，分层，脱溶，再减压蒸馏收集47°C /1. 73Kpa馏分得产物； 所述的有机溶剂为二氯乙烷或甲苯；所述的溴化剂为N-琥珀酰亚胺、吡啶氢溴酸盐、溴素 或氢溴酸中的二种；物质的摩尔比为噻吩溴化剂=1 3. 0 ；(2) 2-噻吩乙醇的制备取2-溴噻吩与镁屑在无水溶剂中发生格氏反应，反应液 于20°C下加入环氧乙烷，反应结束后用稀硫酸酸化至pH < 1，分层后加入适量抗氧化剂，脱 溶，再减压蒸馏收集110°C /1. 73Kpa馏分得产物；所述的无水溶剂为乙醚、正丁醚、甲苯、四 氢呋喃中的二种；物质的摩尔比为镁2-溴噻吩=1 1.8;环氧乙烷与2-溴噻吩的重 量比为0. 5 1 ；(3)成品制备取2-噻吩乙醇与苯磺酰氯在相转移催化剂存在下，于20°C下滴 加液碱反应，反应结束后冷却，加水溶解，分层、有机溶剂萃取、脱溶，所得酯化物粗品加入 甲醇后通入液氨进行氨解反应，反应结束后蒸馏回收甲醇，稀硫酸调节PH至2，有机溶剂 萃取、脱溶，再减压精馏收集lOrC /2. 24Kpa馏分即得成品2-噻吩乙胺；所述相转移催化 剂为苄基三乙基氯化铵；相转移催化剂的重量占2-噻吩乙醇重量的2. 5% ；所述的有机溶 剂为二氯乙烷或甲苯；物质的摩尔比为2-噻吩乙醇苯磺酰氯=1 1.4;甲醇的用量为 2-噻吩乙醇重量的9. 4倍；2-噻吩乙醇与液氨的重量比为1 5;氨解反应的温度为60°C、 压力为1. 5Mpa。实施例3。一种2-噻吩乙胺的合成方法，其步骤如下(1)2-溴噻吩的制备有机溶剂存在下，往噻吩中滴加溴化剂，控制反应温度为 O0C，滴加完后保温反应4小时，分层，脱溶，再减压蒸馏收集46°C /1. 73Kpa馏分得产物；所 述的有机溶剂为乙腈；所述的溴化剂为溴素与氢溴酸的混合物，二者的摩尔比为1 1;物 质的摩尔比为噻吩溴化剂=1 2.5；(2) 2-噻吩乙醇的制备取2-溴噻吩与镁屑在无水溶剂中发生格氏反应，反应液 于9°C下加入环氧乙烷，反应结束后用稀硫酸酸化至pH < 1，分层后加入适量抗氧化剂，脱 溶，再减压蒸馏收集109°C /1. 73Kpa馏分得产物；所述的无水溶剂为甲苯与四氢呋喃的混 合物，二者的摩尔比为1 1;物质的摩尔比为镁2-溴噻吩=1 1.35;环氧乙烷与 2-溴噻吩的重量比为0.35 1 ；(3)成品制备取2-噻吩乙醇与苯磺酰氯在相转移催化剂存在下，于6°C下滴加 液碱反应，反应结束后冷却，加水溶解，分层、有机溶剂萃取、脱溶，所得酯化物粗品加入甲 醇后通入液氨进行氨解反应，反应结束后蒸馏回收甲醇，稀硫酸调节PH至1.5，有机溶剂 萃取、脱溶，再减压精馏收集100°C /2. 24Kpa馏分即得成品2-噻吩乙胺；所述相转移催化剂为四丁基氯化铵或十四烷基三甲基氯化铵；相转移催化剂的重量占2-噻吩乙醇重量的 2%;所述的有机溶剂为乙腈；物质的摩尔比为2-噻吩乙醇苯磺酰氯=1 1.05;甲醇的 用量为2-噻吩乙醇重量的7倍；2-噻吩乙醇与液氨的重量比为1 3;氨解反应的温度为 30"C、压力为 0. 6Mpa。实施例4。一种2-噻吩乙胺的合成方法，其步骤如下(1)2-溴噻吩的制备有机溶剂存在下，往噻吩中滴加溴化剂，控制反应温度为 5°C，滴加完后保温反应3小时，分层，脱溶，再减压蒸馏收集45-47°C /1. 73Kpa馏分得产 物；所述的有机溶剂为四氯化碳；所述的溴化剂为溴素与氢溴酸的混合物，二者的摩尔比 为1. 15 1. 16 ；物质的摩尔比为噻吩溴化剂=1 2.31 ；(2) 2-噻吩乙醇的制备取2-溴噻吩与镁屑在无水溶剂中发生格氏反应，反应液 于13°C下加入环氧乙烷，反应结束后用稀硫酸酸化至pH < 1，分层后加入适量抗氧化剂，脱 溶，再减压蒸馏收集108-110°C /1. 73Kpa馏分得产物；所述的无水溶剂为乙醚、正丁醚、甲 苯、四氢呋喃中任意三种组成的混合物；物质的摩尔比为镁2-溴噻吩=1 1.5;环氧 乙烷与2-溴噻吩的重量比为0. 3 1 ；(3)成品制备取2-噻吩乙醇与苯磺酰氯在相转移催化剂存在下，于8°C下滴加 液碱反应，反应结束后冷却，加水溶解，分层、有机溶剂萃取、脱溶，所得酯化物粗品加入甲 醇后通入液氨进行氨解反应，反应结束后蒸馏回收甲醇，稀硫酸调节PH至1. 2，有机溶剂萃 取、脱溶，再减压精馏收集99-101°C /2. 24Kpa馏分即得成品2-噻吩乙胺；所述相转移催化 剂为十四烷基三甲基氯化铵；相转移催化剂的重量占2-噻吩乙醇重量的1. 8% ；所述的有 机溶剂为甲苯；物质的摩尔比为2-噻吩乙醇苯磺酰氯=1 1.2;甲醇的用量为2-噻吩 乙醇重量的7. 5倍；2-噻吩乙醇与液氨的重量比为1 3.3 ；氨解反应的温度为35°C、压力 为 0. 65Mpa。实施例5。一种2-噻吩乙胺的合成方法，其步骤如下(1)2-溴噻吩的制备有机溶剂存在下，往噻吩中滴加溴化剂，控制反应温度为 2°C，滴加完后保温反应5小时，分层，脱溶，再减压蒸馏收集45-47°C /1. 73Kpa馏分得产 物；所述的有机溶剂为甲苯；所述的溴化剂为N-琥珀酰亚胺、吡啶氢溴酸盐、溴素或氢溴 酸中的任意三种或全部四种按任意比组成的混合物；物质的摩尔比为噻吩溴化剂= 1 2. 1 ；(2) 2-噻吩乙醇的制备取2-溴噻吩与镁屑在无水溶剂中发生格氏反应，反应液 于10°C下加入环氧乙烷，反应结束后用稀硫酸酸化至pH< 1，分层后加入适量抗氧化剂，脱 溶，再减压蒸馏收集108-110°C /1. 73Kpa馏分得产物；所述的无水溶剂为乙醚、正丁醚、甲 苯与四氢呋喃按任意比组成的混合物；物质的摩尔比为镁2-溴噻吩=1 1.6;环氧乙 烷与2-溴噻吩的重量比为0. 25 1 ；(3)成品制备取2-噻吩乙醇与苯磺酰氯在相转移催化剂存在下，于7°C下滴加 液碱反应，反应结束后冷却，加水溶解，分层、有机溶剂萃取、脱溶，所得酯化物粗品加入甲 醇后通入液氨进行氨解反应，反应结束后蒸馏回收甲醇，稀硫酸调节PH至1.8，有机溶剂萃 取、脱溶，再减压精馏收集99-101°C /2. 24Kpa馏分即得成品2-噻吩乙胺；所述相转移催化 剂为环糊精、苄基三乙基氯化铵、四丁基氯化铵或十四烷基三甲基氯化铵；相转移催化剂的 重量占2-噻吩乙醇重量的1. 8%;所述的有机溶剂为冰四氯化碳；物质的摩尔比为2-噻吩乙醇苯磺酰氯=1 1.15;甲醇的用量为2-噻吩乙醇重量的8倍；2-噻吩乙醇与液氨的 重量比为1 4 ；氨解反应的温度为25°C、压力为IMpa。实施例6。实施例3所述的合成方法的步骤(1)中，溴素与氢溴酸的摩尔比为 1 1.6。实施例7。实施例3所述的合成方法的步骤(2)中，甲苯与四氢呋喃的质量比为 1 5。实施例8。实施例3所述的合成方法的步骤(2)中，甲苯与四氢呋喃的质量比为 1 2。实施例9。实施例1-8任何一项所述的合成方法的步骤(2)中，所述的抗氧化剂为 间苯二酚、硫酸钾或者亚硫酸钠；且抗氧化剂与2-溴噻吩的重量百分比为0. 25%。实施例10。实施例1-8任何一项所述的合成方法的步骤(2)中，所述的抗氧化剂 为间苯二酚、硫酸钾或者亚硫酸钠；且抗氧化剂与2-溴噻吩的重量百分比为5.0%。实施例11。2-溴噻吩的制备实验。将500mL三口瓶置于冰浴槽中，装上冷凝管、搅拌棒及温度计。冷凝管上口接溴化 氢气体吸收装置。加入噻吩79mL(84g, 1. Omol)、四氯化碳160mL(250g)，控制温度为0 5°C，开动搅拌，滴加溴素 48mL(150g，l. 15mol)和氢溴酸(40% ) 190mL(235g, 1. 16mol)， SOmin内滴加完后，再搅拌60min，这时溴化氢已逸出完毕。水洗、干燥后，常压蒸馏回收溶 剂。将产物转入250mL蒸馏瓶中，减压蒸馏，收集45-47°C /1. 73KPa的馏分，得无色液体 85mL(143g)，产率 88. 1%，含量 98. 4% 实施例12。2-噻吩乙醇的制备实验。将500mL三口瓶装上搅拌棒、温度计及冷凝管，加热使之完全干燥。加入28g镁 屑，200mL(175g)四氢呋喃和250mL(233g)甲苯，先滴加IOmL(滴加总量为IOOmL, 163g, 1. Omol) 2-溴噻吩，加碘粒一小颗，约IOmin后，反应开始，然后滴加90mL2_溴噻吩，控制滴 加速度，反应液保持回流。约60min滴完后，再加热60min。这时镁屑的光泽已消失。缓慢 滴加由57g环氧乙烷(1.2mol)与50mL四氢呋喃组成的溶液，滴完后，再搅拌60min。冷 却，滴加20%硫酸至pH< 1。静置分层，有机层用2X400mL饱和盐水洗涤，无水硫酸镁 干燥。常压蒸馏回收四氢呋喃和甲苯。转入250mL带分馏柱的蒸馏瓶中，减压分馏，收集 108-110°C /1. 73KPa 的馏分，得无色液体 100ml (116g)，产率 90. 8%，含量 98. 3%0实施例13。2-噻吩乙胺的制备实验。在装有机械搅拌、温度计及尾气吸收的500ml三口烧瓶中，加入156ml (135g)甲 苯，66ml (76. 8g) 2-噻吩乙醇，111. 4g(6. 3mol)苯磺酰氯和1. 6g十四烷基三甲基氯化铵，搅 拌下于2小时内滴加99. 5g50%液碱，再控温5°C反应4小时。反应结束后，搅拌下将反应 液转移至200ml碎冰中，静置、分层，水层用2 X 200mL甲苯萃取，合并有机层，无水硫酸镁干 燥，常压蒸馏回收甲苯。上述粗品转移到3000ml加压釜中，加入1360ml (1080g)甲醇，降温至0°C通入 515g氨气，此时温度上升至30-35°C，釜压0.6-0.65MPa。搅拌反应6小时。反应结束打开 放空阀，用甲醇吸收未反应的氨气，此甲醇可用于下次套用。反应液转移到2000ml三口瓶 中，常压蒸馏回收甲醇(下次套用)。加入450ml水搅拌，用40ml (52g)40%稀硫酸调节Ph =1-2，用2X200mL甲苯萃取，合并常压蒸馏回收甲苯。转入250ml带分馏柱的蒸馏瓶中，减压分馏，收集99-101°C /2. 24KPa的馏分，得无色液体87ml (95. Og)，产率85. 2%，含量 99.3%。HNMr(CDCI3) δ :1.26(S，2H) ；2.93 (S，4H) ；6. 50 7. 10 (m，3H)。实施例14。2-噻吩乙胺的制备实验。酯化操作与实施例13相同。氨解反应中套用回收甲醇1000ml，新鲜甲醇400ml， 通入氨气480g。其他操作相同。产率84.8%，含量99. 4%。
权利要求
一种2-噻吩乙胺的合成方法，其特征在于，其步骤如下(1)2-溴噻吩的制备有机溶剂存在下，往噻吩中滴加溴化剂，控制反应温度为-10-10℃，滴加完后保温反应2-6小时，分层，脱溶，再减压蒸馏收集45-47℃/1.73Kpa馏分得产物；所述的有机溶剂选自冰乙酸、四氯化碳、二氯乙烷、甲苯或乙腈；所述的溴化剂为N-琥珀酰亚胺、吡啶氢溴酸盐、溴素或氢溴酸中的一种或多种；物质的摩尔比为噻吩∶溴化剂＝1∶2-3.0；(2)2-噻吩乙醇的制备取2-溴噻吩与镁屑在无水溶剂中发生格氏反应，反应液于0-20℃下加入环氧乙烷，反应结束后用稀硫酸酸化至pH＜1，分层后加入适量抗氧化剂，脱溶，再减压蒸馏收集108-110℃/1.73Kpa馏分得产物；所述的无水溶剂为乙醚、正丁醚、甲苯、四氢呋喃中的一种或多种；物质的摩尔比为镁∶2-溴噻吩＝1∶1-1.8；环氧乙烷与2-溴噻吩的重量比为0.2-0.5∶1；(3)成品制备取2-噻吩乙醇与苯磺酰氯在相转移催化剂存在下，于0-20℃下滴加液碱反应，反应结束后冷却，加水溶解，分层、有机溶剂萃取、脱溶，所得酯化物粗品加入甲醇后通入液氨进行氨解反应，反应结束后蒸馏回收甲醇，稀硫酸调节pH至1-2，有机溶剂萃取、脱溶，再减压精馏收集99-101℃/2.24Kpa馏分即得成品2-噻吩乙胺；所述相转移催化剂选自环糊精、苄基三乙基氯化铵、四丁基氯化铵或十四烷基三甲基氯化铵；相转移催化剂的重量占2-噻吩乙醇重量的1.5-2.5％；所述的有机溶剂选自冰乙酸、四氯化碳、二氯乙烷、甲苯或乙腈；物质的摩尔比为2-噻吩乙醇∶苯磺酰氯＝1∶1-1.4；甲醇的用量为2-噻吩乙醇重量的6.2-9.4倍；2-噻吩乙醇与液氨的重量比为1∶2.5-5；氨解反应的温度为20-60℃、压力为0.5-1.5Mpa。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(1)中，所述的溴化剂为溴素与 氢溴酸的混合物，且溴素与氢溴酸的摩尔比为1 1-1.6。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于溴素与氢溴酸的摩尔比为 1. 15 1. 16。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(1)中，反应温度为0-5°C。
5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(2)中，环氧乙烷与2-溴噻吩 的重量比为0.35 1。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(2)中，所述的无水溶剂为甲苯 和四氢呋喃组成的混合溶剂，混合溶剂中，甲苯与四氢呋喃的质量比为1 1 5。
7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(2)中，取2-溴噻吩与镁屑在 无水溶剂中发生格氏反应，反应液于9-13°C下加入环氧乙烷；物质的摩尔比为镁2-溴噻 盼=1 1. 35。
8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(2)中，所述的抗氧化剂选自间 苯二酚、硫酸钾或者亚硫酸钠；且抗氧化剂与2-溴噻吩的重量百分比为0. 25-5. 0%。
9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(3)中，2-噻吩乙醇与液氨的重 量比为1 3-3. 3 ；氨解反应的温度为30-35°C、压力为0. 6-0. 65Mpa。
10.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于步骤(3)中，2-噻吩乙醇与苯磺酰 氯在相转移催化剂存在下，于6-8°C下滴加液碱反应；物质的摩尔比为2-噻吩乙醇苯磺 酰氯=1 1.05 ；甲醇的用量为2-噻吩乙醇重量的7-7. 5倍。
全文摘要
本发明是一种2-噻吩乙胺的合成方法，其特征在于，它以噻吩为原料，先制备中间体2-噻吩乙醇，再加压氨解为2-噻吩乙胺。其主要包括如下步骤噻吩低温溴化得2-溴噻吩；2-溴噻吩与镁屑发生格氏反应，再与环氧乙烷作用生成2-噻吩乙醇；2-噻吩乙醇通过酯化、氨解两步反应制得2-噻吩乙胺。本发明以廉价易得的噻吩为原料，经溴化、格氏、加成、酯化、氨解五步反应，大大降低了生产成本；反应条件温和，工艺简单，污染小，有利于实现工业化生产；无需使用还原剂，避免了昂贵或剧毒物质的使用。
文档编号C07D333/20GK101885720SQ201010229490
公开日2010年11月17日 申请日期2010年7月19日 优先权日2010年7月19日
发明者付瑞新 申请人:连云港宏业化工有限公司