专利名称：一种甲氧基乙酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种甲氧基乙酸的制备方法，尤其涉及一种以乙二醇独甲醚与硝酸为原料 制备甲氧基乙酸的方法。
背景技术：
甲氧基乙酸是一种重要的医药中间体，主要用于非离子型X线造影剂碘普罗胺 (iopromide)的制备。专利DE2832949公开了甲氧基乙酸的一种制备方法，该方法以乙二醇 独甲醚为原料在V2O5催化下进行氧化反应，氧化剂为68%硝酸，该反应V2O5催化活性低，所 使用的硝酸需大大过量，反应投料比乙二醇独甲醚/硝酸摩尔比1/4，相当于质量比1/4. 8， 如不使用催化剂V2O5，则硝酸的用量更大，硝酸投料量过大导致反应后处理困难、成本上升 和资源浪费，增加了环境污染的风险。专利GB2221905公开了甲氧基乙酸的另一种制备方 法，以甲氧基乙酸甲酯为反应溶剂，氯乙酸与甲醇钠反应，结束后通入干燥的氯化氢气体， 该制备方法溶剂甲氧基乙酸甲酯价格高于产物甲氧基乙酸，干燥的氯化氢气体的使用增加 了设备投资和对生产设备的腐蚀，生产综合成本较高。因此需对现有专利提供的合成方法 改进，应设计一条更合理、成本低、设备投资少，适合工业化生产的生产工艺。
发明内容
本发明的目的是提供一种硝酸用量小，从而生产成本低、对环境污染小的甲氧基 乙酸的制备方法。本发明解决技术问题采用如下技术方案
由硝酸与乙二醇独甲醚氧化反应一步制得甲氧基乙酸，投料比乙二醇独甲醚与硝 酸质量比为1. 0 :1. 2 3. 0，以氯化铜为催化剂；氯化铜的用量为乙二醇独甲醚质量的 0. 01 1. 0%，反应温度为50 100°C，反应时间为1 10小时。 反应式如下
乙二醇独甲醚甲氧基乙酸
优选催化剂用量氯化铜质量为乙二醇独甲醚质量的0. 05 0. 5%。优选的投料比乙二醇独甲醚与硝酸质量比1. 0 :1. 5 2. 0。优选反应温度65 85°C。优选反应时间2 3小时。本发明的有益效果如下
(1)使用本发明方法制备的甲氧基乙酸产品纯度高、收率高，纯度大于99%，收率大于
96%。(2)反应无需反应溶剂，硝酸用量不到现有技术中的生产工艺DE2832949中所公
3开的用量的一半，极大地节约了能源和反应原材料，操作简便，成本低，减少了对环境的影 响，适合工业化大生产。(3)选用的反应催化剂原料易得，反应活性高，提高了反应收率。
具体实施例方式实施例1
250mL四口烧瓶，装有回流冷凝管、玻璃温度计和磁力搅拌装置，加入工业硝酸150克、 氯化铜0. 5克，搅拌下缓慢滴加乙二醇独甲醚50克，反应放热，内温自然升至100°C，约40 分钟内滴加完乙二醇独甲醚，维持内温100°C反应10小时，减压蒸馏反应液，收集88-92°C/ mmHg馏份，得甲氧基乙酸56. 4克，收率为95. 3%。实施例2
250mL四口烧瓶，装有回流冷凝管、玻璃温度计和磁力搅拌装置，加入工业硝酸150克、 氯化铜12. 5毫克，搅拌下缓慢滴加乙二醇独甲醚125克，反应放热，内温升至50°C，冷却下 继续滴加乙二醇独甲醚，约40分钟内滴加完，维持内温50°C反应1小时，减压蒸馏反应液， 收集88-92°C /mmHg馏份，得甲氧基乙酸128. 2克，收率为86. 6%。实施例3
250mL四口烧瓶，装有回流冷凝管、玻璃温度计和磁力搅拌装置，加入工业硝酸150克、 氯化铜37. 5毫克，搅拌下缓慢滴加乙二醇独甲醚75克，反应放热，内温自然升至85°C，冷却 下继续滴加乙二醇独甲醚，约40分钟内滴加完，维持内温85°C左右反应3小时，减压蒸馏反 应液，收集88-92°C /mmHg馏份，得甲氧基乙酸92. 4克，收率为96. 1%。实施例4
250mL四口烧瓶，装有回流冷凝管、玻璃温度计和磁力搅拌装置，加入工业硝酸150克、 氯化铜50毫克，搅拌下缓慢滴加乙二醇独甲醚100克，反应放热，内温自然升至65°C，冷却 下继续滴加乙二醇独甲醚，约40分钟内滴加完，
维持内温65°C反应2小时，减压蒸馏反应液，收集88-92°C /mmHg馏份，得甲氧基乙酸 108. 2克，收率为91. 4%ο实施例5
250mL四口烧瓶，装有回流冷凝管、玻璃温度计和磁力搅拌装置，加入工业硝酸150克、 氯化铜60毫克，搅拌下缓慢滴加乙二醇独甲醚100克，反应放热，内温自然升至75°C，冷却 下继续滴加乙二醇独甲醚，约40分钟内滴加完，维持内温75°C左右反应2小时，减压蒸馏反 应液，收集88-92°C /mmHg馏份，得甲氧基乙酸114. 5克，收率为96. 7%。
权利要求
一种甲氧基乙酸的制备方法，由硝酸与乙二醇独甲醚氧化反应一步制得甲氧基乙酸，其特征在于乙二醇独甲醚与硝酸质量比为1.01.2～3.0，以氯化铜为催化剂；氯化铜的用量为乙二醇独甲醚质量的0.01～1.0%，反应温度为50～100℃，反应时间为1～10小时。
2.根据权利要求1所述的甲氧基乙酸的制备方法，其特征在于氯化铜用量为乙二醇 独甲醚质量的0. 05 0. 5%O
3.根据权利要求1或2所述的甲氧基乙酸的制备方法，其特征在于乙二醇独甲醚与 硝酸质量比为1.0 1.5 2.0。
4.根据权利要求3所述的甲氧基乙酸的制备方法，其特征在于反应温度为65 85 "C。
5.根据权利要求4所述的甲氧基乙酸的制备方法，其特征在于反应时间为2 3小时。
全文摘要
本发明公开了一种甲氧基乙酸的制备方法，由硝酸与乙二醇独甲醚氧化反应一步制得甲氧基乙酸，乙二醇独甲醚与硝酸质量比为1.01.2～3.0，以氯化铜为催化剂；氯化铜的用量为乙二醇独甲醚质量的0.01～1.0%，反应温度为50～100℃，反应时间为1～10小时。本发明所述甲氧基乙酸的制备方法，工艺反应条件温和，无反应溶剂，操作简便，设备投入少，易实现产品的工业化生产。
文档编号C07C51/27GK101979372SQ20101052535
公开日2011年2月23日 申请日期2010年10月31日 优先权日2010年10月31日
发明者何拥军, 刘娅灵, 罗世能, 谢敏浩, 邹霈 申请人:江苏省原子医学研究所