专利名称：奥洛他定和/或其药学上可接受的盐的制备方法
奥洛他定和/或其药学上可接受的盐的制备方法本发明涉及奥洛他定的制备方法，且更具体地说，本发明涉及改进的合成奥洛他定的方法，该方法包括使下式的二苯并[b，e]噁庚因-11-酮衍生物
权利要求
1.式II的化合物的制备方法
2.权利要求1的方法，其中使用溴化3-二甲氨基丙基三苯基鳞氢溴酸盐。
3.权利要求1的方法，其中所述碱是正丁基锂。
4.权利要求1的方法，其中所述式III的化合物和卤化3-二甲氨基丙基三苯基鳞或其盐的反应在醚类溶剂中进行。
5.权利要求4的方法，其中所述溶剂是四氢呋喃。
6.权利要求1的方法，其中以2.0-4. 0的摩尔比使用反应剂和式III的化合物。
7.权利要求6的方法，其中摩尔比为2.5 1。
8.权利要求1的方法，其中以4.0-7. 0的摩尔比使用碱和式III的化合物。
9.权利要求8的方法，其中摩尔比为5.5 1。
10.权利要求1的方法，其中所述反应在的_20°C至70°C的温度下进行。
11.奥洛他定或其药学上可接受的盐的合成方法，该方法包括权利要求1的方法。
12.权利要求11的方法，该方法还包括a.将式II的化合物转化成相应的对甲苯磺酸盐；b.通过分步结晶纯化所述盐；c.中和Z-纯的对甲苯磺酸盐；d.水解由此得到的式II的Z-纯的异构体，得到奥洛他定；和e.任选将其转化成相应的药学上可接受的盐。
13.权利要求12的方法，其中步骤b通过从甲醇中结晶来进行。
14.权利要求12的方法，其中步骤d在氢氧化钠的存在下进行。
15.11-[(Z)-3-( 二甲氨基)-亚丙基]-6-11- 二氢二苯并[b，e]-噁庚因-2-乙酰胺对甲苯磺酸盐。
全文摘要
本发明涉及奥洛他定的制备方法，且更具体地说，本发明涉及改进的奥洛他定的合成方法以及中间体11-[(Z)-3-(二甲氨基)-亚丙基]-6-11-二氢二苯并[b，e]-噁庚因-2-乙酰胺对甲苯磺酸盐，该合成方法包括使式(III)的二苯并[b，e]噁庚因-11-酮衍生物和适合的试剂在维悌希条件下反应。
文档编号C07D313/12GK102292326SQ201080005022
公开日2011年12月21日 申请日期2010年2月1日 优先权日2009年2月5日
发明者A·吉迪, E·特派特吉克斯尔, F·马奎拉斯欧伦德利兹, F·齐阿勒罗, G·奥卢, J-C·奇兹利安, L·科塔卡, M·韦尔齐尼 申请人:Zach系统股份公司