专利名称：用于制备丙酸衍生物的方法
专利说明本发明涉及用于制备(S)-2-甲氧基-3-{4-[2-(5-甲基_2_苯基-_ 唑-4-基)-乙氧基]-苯并[b]噻吩-7-基}-丙酸或其盐的新方法。本发明特别涉及用于制备式(I)化合物或其盐的方法，
权利要求
1. 一种用于制备式(I)化合物或其盐的方法，
2.根据权利要求1的方法，其中所述催化剂包含铱和式(III)、(VIII)或(IX)的化合
3.根据权利要求1或2的方法，其中所述催化剂包含铱和式(III)化合物，
4.根据权利要求2或3的方法，其中R1是氢，异丙基，苯基或苄基。
5.根据权利要求2至4中任一项的方法，其中R2是苯基，3，5_二 -甲基苯基或3， 5- 二-叔丁基-苯基。
6.根据权利要求2至5中任一项的方法，其中Rltl是3，5-二-甲基-苯基。
7.根据权利要求2至6中任一项的方法，其中所述式(III)化合物是(Sa, S) -7- [4，5- 二氢-4-苄基卩恶唑-2-基]-7，- 二苯基膦基_1，1，-螺联茚满； (Sa, S)-7-[4，5-二氢-4-苄基噁唑-2-基]-7’ - 二(3，5_ 二-甲基苯基)膦基-1， 1，-螺联茚满；(Sa, S) -7- [4，5- 二氢-4-苄基噁唑-2-基]-7，- 二(3，5- 二-叔丁基苯基)膦基-1， 1，-螺联茚满；(Sa, S) -7- [4，5- 二氢-4-苯基噁唑-2-基]-7 ’ - 二(3，5- 二-叔丁基苯基)膦基-1， 1，-螺联茚满；(Sa, S)-7-[4，5-二氢-4-异丙基噁唑-2-基]-7’ - 二(3，5-二-叔丁基苯基)膦基_1，1，-螺联茚满；或(Sa)-7-[4，5-二氢卩恶唑-2-基]-7，- 二(3，5-二-叔丁基苯基)膦基-1，1，-螺联讳满。
8.根据权利要求2至7中任一项的方法，其中所述式(III)化合物是(Sa, S) -7- [4，5- 二氢-4-苄基噁唑-2-基]-7，- 二(3，5- 二-叔丁基苯基)膦基-1， 1，-螺联茚满；(Sa, S)-7-[4，5-二氢-4-异丙基噁唑-2-基]-7’ - 二(3，5-二-叔丁基苯基)膦基_1，1，-螺联茚满；或(Sa)-7-[4，5-二氢卩恶唑-2-基]-7，- 二(3，5-二-叔丁基苯基)膦基-1，1，-螺联讳满。
9.根据权利要求1至8中任一项的方法，其中所述催化剂是Ir(Ll)(L2)nY, 其中L1是如权利要求2至8中任一项所定义的式(III)，(VIII)或(IX)的化合物； L2是环辛烯，1,5-环辛二烯，乙烯，1,5-己二烯或降冰片二烯； Y是氯离子，碘离子，溴离子，氟离子，三氟乙酸根，四氟硼酸根，四[3，5-双(三氟甲基)苯基]硼酸根，四苯基硼酸根，六氟锑酸根，六氟磷酸根，三氟甲磺酸根，甲磺酸根，高氯酸根，过溴酸根，高碘酸根，硝酸根，硫酸氢根或乙酰丙酮酸根；并且η是1或2。
10.根据权利要求1至9中任一项的方法，其中所述催化剂是[Ir((S, S)-7-[4，5-二氢-4-苄基噁唑-2-基]-7，- 二(3，5-二-叔丁基苯基)膦基_1，1，-螺联茚满)(1，5_环辛二烯)][四[3，5_双(三氟甲基)苯基]硼酸根]；[Ir ((S，S) -7-[4，5- 二氢-4-异丙基噁唑-2-基]-7’- 二(3，5- 二-叔丁基苯基)膦基_1，1，-螺联茚满)(1，5_环辛二烯)][四[3，5_双(三氟甲基)苯基]硼酸根]；或[Ir ((S) -7- [4，5- 二氢噁唑-2-基]-7，- 二(3，5- 二-叔丁基苯基)膦基-1，1，-螺联茚满)(1，5_环辛二烯)][四[3，5_双(三氟甲基)苯基]硼酸根]。
11.根据权利要求1的方法，其中所述催化剂包含钌和式(IV),(V), (VI)或(VII)化合物，
12.根据权利要求1或11的方法，其中R3是叔丁基，环己基，苯基，2-甲基-苯基或3， 5-二-甲基-苯基。
13.根据权利要求1或11或12中任一项的方法，其中R4是叔丁基，环己基，苯基，3， 5-二-三氟甲基-苯基，4-三氟甲基-苯基，3，5-二-甲基-4-甲氧基-苯基，1-萘基或 2-呋喃基。
14.根据权利要求1或11至13中任一项的方法，其中R5是苯基，环己基，3，5-二-甲基-4-甲氧基-苯基或3，5- 二-甲基-苯基。
15.根据权利要求1或11至14中任一项的方法，其中R6是苯基，环己基，3，5-二-甲基-苯基，3，5- 二-三氟甲基-苯基或降冰片基。
16.根据权利要求1或11至15中任一项的方法，其中R7是环己基，苯基，3，5-二-甲基-苯基，3，5-二-三氟甲基-苯基，3，5-二-甲基-4-甲氧基-苯基或2-甲基-苯基。
17.根据权利要求1或11至16中任一项的方法，其中R8是环己基或苯基。
18.根据权利要求1或11至17中任一项的方法，其中R9是环己基或苯基。
19.根据权利要求1或11至18中任一项的方法，其中所述式(IV)，(V)，(VI)或(VII) 化合物是(S)-I-[(R)-2-( 二苯基膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦；(S)-l-[ (R)-2-( 二环己基膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦；(S)-l-[ (R)-2-( 二-(4-三氟甲基苯基)膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦；(S)-l-[(R)-2-( 二-(3，5_ 二甲基-4-甲氧基苯基)膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦；(S)-I-[(R)-2-( 二-2-呋喃基膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦；(aR，aR)-2，2，-双(a-N，N-二甲基氨基苯基甲基)-(S，S)_l，l’ -双(二苯基膦基)二茂铁；(aR，aR)-2，2，-双(a-N，N-二甲基氨基苯基甲基)-(S，S) _1，1，-双[二(3，5_ 二甲基-4-甲氧基苯基)膦基]二茂铁；(R)-1-二苯基膦基-2- [(S)-Q-(N，N- 二甲基氨基)-邻-二苯基膦基苯基)甲基]二茂铁；(S)-l-[(S)-2-(2，- 二苯基膦基苯基)二茂铁基]乙基二(双-3，5-三氟甲基苯基)膦；(R)-l-[(R)-2_(2，- 二环己基膦基苯基)二茂铁基]乙基二(双-3，5-三氟甲基苯基)膦；或(R)-I-[(R)-2-(2’ - 二苯基膦基苯基)二茂铁基]乙基二-(2-降冰片基)膦。
20.根据权利要求1或11至19中任一项的方法，其中所述式(IV)，(V)，(VI)或(VII) 化合物是(S)-I-[(R)-2-( 二苯基膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦；或(S)-l-[(R)-2-( 二-(3，5_ 二甲基-4-甲氧基苯基)膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦。
21.根据权利要求1或11至20中任一项的方法，其中所述催化剂是Ru(L3)(L4) (L5)mYp， 其中，L3是如权利要求11至20中任一项所定义的式(IV)，(V)，(VI)或(VII)化合物； L4是η5_2，4-二甲基戊二烯基，环戊二烯基或η5-2，3，4-三甲基戊二烯基； L5是卤素，乙腈，二乙醚，水，丙酮，四氢呋喃，二卩恶烷，吡啶，咪唑或噻吩； Y是四[3，5-双(三氟甲基)苯基]硼酸根，六氟锑酸根，六氟磷酸根，三氟甲磺酸根， 甲磺酸根，硫酸氢根或高氯酸根； m是0或1 ；并且 P是 或1。
22.根据权利要求1或11至21中任一项的方法，其中所述催化剂是 [Ru(il5-2，4-二甲基戊二烯基)((S)-l-[(R)-2-( 二苯基膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦)(乙腈)][四氟硼酸根]；[Ru(il5-2，4-二甲基戊二烯基)((S)-l-[(R)-2-( 二环己基膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦)(乙腈)][四氟硼酸根]；[Ru ( n 5_2，4- 二甲基戊二烯基)((S)-1-[ (R) -2- ( 二- (4-三氟甲基苯基)膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦)(乙腈)][四氟硼酸根]；[Ru ( n 5-2，4- 二甲基戊二烯基)((S)-1-[ (R) -2- ( 二 - (3，5- 二甲基-4-甲氧基苯基) 膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦)(乙腈)][四氟硼酸根]；[Ru(n5-2，4-二甲基戊二烯基)((S)-l-[(R)-2-( 二-2-呋喃基膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦)(乙腈)][四氟硼酸根]；[Ru(n5-2，4_ 二甲基戊二烯基)((aR，aR)_2，2，-双(a-N，N-二甲基氨基苯基甲基)-(S，S)-l，l，-双(二苯基膦基)二茂铁)(乙腈)][四氟硼酸根]；[Ru(n5-2，4_ 二甲基戊二烯基)((aR，aR)_2，2，-双(a-N，N-二甲基氨基苯基甲基)-(S，S) -1，1，-双[二(3，5- 二甲基-4-甲氧基苯基)膦基]二茂铁)(乙腈)][四氟硼酸根]；[RuI ( η 5_2，4- 二甲基戊二烯基)((R) -I- 二苯基膦基-2- [(S)-Q-(N，N- 二甲基氨基)-邻-二苯基膦基苯基)甲基]二茂铁)]；[Ru(il5-2，4-二甲基戊二烯基)((Q-l-[(S)-242，-二苯基膦基苯基)二茂铁基]乙基二(双-3，5-三氟甲基苯基)膦)(乙腈)][四氟硼酸根]；[Ru ( η 5_2，4- 二甲基戊二烯基)((R) -1- [ (R) _2_ O ’ - 二环己基膦基苯基)二茂铁基] 乙基二(双-3，5-三氟甲基苯基)膦)(乙腈)][四氟硼酸根]；或[Ru(il5-2，4-二甲基戊二烯基)((R)-l-[(R)-2-(2，_ 二苯基膦基苯基)二茂铁基]乙基二 - O-降冰片基)膦)(乙腈)][四氟硼酸根]。
23.根据权利要求1或11至22中任一项的方法，其中所述催化剂是 [Ru(il5-2，4-二甲基戊二烯基)((S)-l-[(R)-2-( 二苯基膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦)(乙腈)][四氟硼酸根]；或[Ru ( n 5-2，4- 二甲基戊二烯基)((S)-1-[ (R) -2- ( 二 - (3，5- 二甲基-4-甲氧基苯基) 膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦)(乙腈)][四氟硼酸根]。
24.由根据权利要求1至23中任一项的方法获得的如权利要求1中所定义的式(I)化合物或其盐。
25.如权利要求1至对中任一项所定义的催化剂用于制备如权利要求1中所定义的式 ⑴化合物的用途。
全文摘要
本发明涉及用于制备式(I)化合物或其盐的方法。
文档编号C07D413/12GK102361866SQ201080013420
公开日2012年2月22日 申请日期2010年3月19日 优先权日2009年3月24日
发明者库尔特·普恩特内尔, 米凯兰杰诺·斯卡洛内 申请人:霍夫曼-拉罗奇有限公司