专利名称：新型杆菌肽抗生素的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有抗生素活性的新型化合物。
背景技术：
由枯草芽孢杆菌和藓样芽胞杆菌自然产生的一组紧密相关的肽抗生素类称为杆菌肽。杆菌肽通常具有抗多种革兰氏阳性菌并且少数革兰氏阴性菌种类的活性。已经鉴别出数种杆菌肽，其中杆菌肽A具有首要的重要性并且具有高度活性 (Biochemistry, vol.39 no 14,2000, page 4037-45 by Epperson and Ming)。木干胃月太: 通过非核糖体肽合成的硫模板机理合成的一种分支的环十二肽内酰胺抗生素(Wagner et al, J.Am Chem Soc. vol. 128,2006, page 1051 3—10520 以及 Kleinkauf and von Dohren, Eur J Biochem, vol. 192no. 1,1990, page 1-15)。杆菌肽A的一级结构是在L-Lp6W ε -氨基基团与L-ASn12的R-羧基基团之间环化的 NH2-L-Ile1-L-噻唑啉 2-L-Leu3-D-Glu4-L_lIii5-L-Lys6-D-Orn7-L-IIii8-D-Phe9-L-HiS10 -D-Asp11-L-Asn12-COOH(Wagner et al, J. Am Chem Soc. Vol 128 page 10513—10520，2006)。Ming 等人(Journal of Inorganic Biochemistry，vol. 91，2002)将杆菌肽描述成具有下式的肽化合物
权利要求
1.一种通过下式表示的化合物
2.根据权利要求1所述的化合物，其中礼、&和R3中一个是-CH3。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中礼、&和R3中两个是-CH3。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是-CH= CH2。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中&是-CH= CH2。
6.根据权利要求1所述的化合物，其中R3是-CH= CH2。
7.根据权利要求1所述的化合物，其中队和&是-CH= CH2。
8.根据权利要求1所述的化合物，其中&和R3是-CH= CH2。
9.根据权利要求1所述的化合物，其中队和R3是-CH= CH2。
10.根据权利要求1所述的化合物，其中队和&和R3是-CH= CH2c
11.一种组合物，包括权利要求1所述的化合物。
12.一种药用组合物，包括权利要求1所述的化合物。
13.根据权利要求12所述的药用组合物，其具有治疗效果。
14.根据权利要求1所述的化合物在用于制备治疗细菌感染的药物中的应用。
15.在体外杆菌肽合成过程中通过用5-次甲基-异亮氨酸取代异亮氨酸或缬氨酸来生产根据权利要求1所述的化合物的方法。
全文摘要
本发明涉及包含次甲基-异亮氨酸的新型杆菌肽化合物。
文档编号C07K7/58GK102596218SQ201080048962
公开日2012年7月18日 申请日期2010年9月30日 优先权日2009年10月28日
发明者克里斯蒂娜·森斯塔, 马丁·蒙森 申请人:埃克斯利亚制药有限公司