专利名称：一种烟酸占替诺的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种药物的制备方法，具体涉及一种烟酸占替诺的合成方法，属于药 物合成技术领域。
背景技术：
烟酸占替诺是一种安全、有效、副作用小的黄嘌呤类血管扩张剂，化学名称为 7-[2_羟基-3- (2-羟乙基-甲氨基)]茶碱烟酸盐，分子式SC13H21N5CVC6H5NO2，分子量为 434. 45，分子结构式为
权利要求
1.一种烟酸占替诺的合成方法，包括以环氧氯丙烷和N-甲基乙醇胺合成2-羟 基-3- (2-羟乙基-甲氨基)氯丙烷，然后将2-羟基-3- (2-羟乙基-甲氨基)氯丙烷和 茶碱、烟酸反应合成烟酸占替诺粗品，最后将粗品精制得烟酸占替诺成品，其特征是2-羟 基-3- (2-羟乙基-甲氨基)氯丙烷和茶碱、烟酸反应时所用的溶剂为无水乙醇。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征是环氧氯丙烷和N-甲基乙醇胺合成2-羟 基-3- (2-羟乙基-甲氨基)氯丙烷的过程是向反应罐中加入环氧氯丙烷和无水乙醇，搅 拌降温至18-25°C开始滴加N-甲基乙醇胺，滴加完后在此温度下再保温反应2h，得2-羟 基-3- (2-羟乙基-甲氨基)氯丙烷。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征是合成烟酸占替诺粗品的过程为将无水乙醇 中加入氢氧化钠，搅拌升温至左右，然后缓慢加入茶碱，继续升温，至回流时缓慢勻速 加入2-羟基-3-(2-羟乙基-甲氨基)氯丙烷，加入完毕后回流反应1. 5h ；反应后将反应液 温度降至室温，抽滤取滤液，将滤液升温至回流，然后加入烟酸，继续回流反应30min;反应 完毕后将反应液用冰盐水降温至5-10°C，结晶池，将结晶液甩滤、干燥得烟酸占替诺粗品。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征是精制过程为将烟酸占替诺粗品加入到4-6 质量倍的95%乙醇中，搅拌回流至全溶，然后加入活性炭脱色30min，脱色后过滤除去脱色 剂，然后将溶液用冰盐水降温至0-5°C，在此温度保持他结晶，甩滤、干燥得烟酸占替诺成 品；活性炭的用量为烟酸占替诺粗品的l_3wt%。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征是精制过程为将烟酸占替诺粗品加入到4-6 质量倍的95%乙醇中，搅拌回流至全溶，调节溶液ph为2-3，然后加入脱色剂进行脱色，回流 脱色30min后过滤除去脱色剂，然后将溶液加入到闪蒸罐中进行闪蒸除去乙醇，得烟酸占 替诺成品。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征是所述脱色剂为质量比为10:3的活性炭和硅 胶的混合物，脱色剂的用量为烟酸占替诺粗品的3-5wt%。
7.根据权利要求4、5或6所述的方法，其特征是活性炭进行以下处理将活性炭用微 波进行加热，以3-5°C /min的加热速度升温至190_240°C，处理30-60min，然后放入PBS缓 冲液中，用超声波处理l_2h，室温下干燥即得。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征是微波频率为10-201ΛΖ，功率为2-4kw；超声 波处理时，每毫升PBS缓冲液中加入0. 2-0. 3g活性炭，超生采用间歇处理的方式，连续时间 为4-5s，间隔时间为10s，超生频率20-25Wiz，功率5_8kw。
9.根据权利要求7所述的方法，其特征是精制过程中，将烟酸占替诺粗品加入到4-6 质量倍的95%乙醇和乙酸乙酯的混合液中，95%乙醇和乙酸乙酯的质量比为1 :0. 5-0. 7。
10.根据权利要求1所述的方法，其特征是制备烟酸占替诺粗品和成品时的干燥为真 空干燥，真空度为0. 080-0. 085MPa，温度为60_70°C。
全文摘要
本发明公开了一种烟酸占替诺的合成方法，包括以环氧氯丙烷和N-甲基乙醇胺合成2-羟基-3-(2-羟乙基-甲氨基)氯丙烷，然后将2-羟基-3-(2-羟乙基-甲氨基)氯丙烷和茶碱、烟酸反应合成烟酸占替诺粗品，最后将粗品精制得烟酸占替诺成品，特征是2-羟基-3-(2-羟乙基-甲氨基)氯丙烷和茶碱、烟酸反应时所用的溶剂为无水乙醇。本发明所用的溶剂均为乙醇，与现有工艺中的甲苯、异丙醇混合溶剂相比，不仅价格便宜而且毒性低，减轻了环境压力；此外，本工艺通过对活性炭及精制工艺的改良，使烟酸占替诺成品的纯度和收率提高。本工艺路线清晰、操作简单，节省了原料，降低了成本，有利于工业化大生产。
文档编号C07D473/04GK102134241SQ201110022478
公开日2011年7月27日 申请日期2011年1月20日 优先权日2011年1月20日
发明者张彭, 白磊, 陈广岭, 魏乐坤 申请人:山东科源制药有限公司