专利名称：一种(r)-兰索拉唑叔丁胺盐及其晶型和制备方法
技术领域：
本发明涉及一种(R)-兰索拉唑叔丁胺盐及其晶型和制备方法。
背景技术：
兰索拉唑于1991年12月由日本武田公司开发，1992年在日本上市。它是继奥美拉唑之后，第二个上市的质子泵抑制剂。相比奥美拉唑，由于引入了氟原子，兰索拉唑的热力学和氧化稳定性增加，而且大大改善了生物活性。兰索拉唑的化学名称为2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟-乙氧基)-2_吡啶基]甲基]亚硫酰基]-IH-苯并咪唑，其结构上的硫原子是手性中心，因此具有两个光学异构体。其右旋体(即(R)-兰索拉唑)的化学结构如下
权利要求
1.一种如式I所示的(R)-兰索拉唑叔丁胺盐，
2.一种如权利要求I所述的(R)-兰索拉唑叔丁胺盐晶型，其特征在于其在使用辐射源为Cu-Ka I的X射线粉末衍射光谱中，在衍射角2 Θ = 6. 81，7. 31，7. 97，9. 96，12. 42，13. 48，14. 32，16. 03，18. 38，19. 89,20. 29,20. 89,22. 85,24. 09,24. 85,26. 00,29. 47 和29. 77度处有峰；2 Θ值误差范围为±0. 3，较佳的为±0. 2。
3.—种如权利要求2所述的(R)-兰索拉唑叔丁胺盐晶型的制备方法，其特征在于其包括如下步骤在加热条件下，将(R)-兰索拉唑溶于有机溶剂中，加入叔丁胺混合均匀，之后冷却至5°C以下析晶，分离所得晶体即可。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的加热条件为加热至20°C 800C，优选40°C 70°C，更优选40°C 60°C ;所述的有机溶剂为C3 C6的酯类溶剂，优选乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯和乙酸丁酯中的一种或多种；所述的有机溶剂的量为30 500mg/ml。
5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的将(R)-兰索拉唑溶于有机溶剂所得的溶液用微孔滤膜过滤后再进行后续操作；所述的微孔滤膜的孔径为O. 22 O. 8 μ m,优选 O. 45 μ m。
6.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的叔丁胺的用量为(R)-兰索拉唑的摩尔量的I 10倍，较佳的为I 5倍，更佳的为I 2倍；所述的加入叔丁胺混合均匀的温度为20 80°C，优选30 70°C，更优选35 50°C。
7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的混合采用涡旋、磁力搅拌或震荡；所述的混合的时间为5-40分钟，优选20 30分钟。
8.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的冷却至5°C以下为冷却至-25 5°C，较佳的为冷却至-20 5°C ;所述的冷却的时间为冷却I小时以上，较佳的为冷却I 12小时以上。
9.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的溶解和混合步骤在搅拌条件下进行。
10.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于所述的(R)-兰索拉唑叔丁胺盐晶型析出后过滤、洗涤并干燥；所述的干燥采用常压干燥或减压干燥。
全文摘要
本发明公开一种(R)-兰索拉唑叔丁胺盐及其晶型和制备方法。该(R)-兰索拉唑叔丁胺盐具有如式1所示的通式。该晶型在使用辐射源为Cu-Kα1的X射线粉末衍射光谱中，在衍射角2θ＝6.81，7.31，7.97，9.96，12.42，13.48，14.32，16.03，18.38，19.89，20.29，20.89，22.85，24.09，24.85，26.00，29.47和29.77度处有峰；2θ值误差范围为±0.3。该制备方法包括如下步骤在加热条件下，将(R)-兰索拉唑溶于有机溶剂中，加入叔丁胺混合均匀，之后冷却至5℃以下析晶，分离所得晶体即可。该(R)-兰索拉唑叔丁胺盐理化性质更佳，流动性更好，水溶性更高，吸湿性更低，稳定性更高，利于应用于制剂工艺。式1。
文档编号C07C209/00GK102875530SQ201110199200
公开日2013年1月16日 申请日期2011年7月15日 优先权日2011年7月15日
发明者施斌, 张玉龙 申请人:上海睿智化学研究有限公司