专利名称：一种呋喃[3,2-c]吡啶-4(5H)-酮类化合物合成方法
技术领域：
本发明涉及一种呋喃[3，2-C]吡啶-4(5H)-酮类化合物合成方法，由N-取代-1- (3- ( 二甲胺基)丙烯酰基)-环丙酰胺类化合物，在三氟甲磺酸酐/DMF反应条件下合成呋喃[3，2-c]吡啶-4 (5H)_酮类化合物，属于有机合成技术领域。
背景技术：
呋喃[3，2_c]吡啶-4 (5H)-酮类化合物属于一种呋喃并吡啶酮类化合物，广泛存在于天然产物中，具有重要的生物及药物活性(①Acta Chem. Scand. 1998，52，631 634 ； ② J. Antibiot. 2002，55，6 18)。在现有技术中该类化合物的合成方法主要有两类一类是在已有呋喃环的基础上经多步传统有机化学反应构建吡啶酮环(J. Med. Chem. 1989，32，1147-1156)。该方法所使用的的原料虽然也能工业化生产，但是，并未成为大宗产品，因此价格较高；该方法从原料到最终产物至少需要四个步骤，平均每个步骤产率为80%，合成总产率仅为40%左右；该方法反应条件苛刻，在合成过程中还需采取防污、防爆措施，合成成本因此而提高。另一类是在已有吡啶酮环的基础上经分子内的杂环化反应构建呋喃环(①J. Org. Chem. 2008，73， 8619-8622 ；②Synthesis，2010，1741-1744)，其缺点是原料不易得，且催化剂昂贵。另外，采用现有两类合成方法合成的产物呋喃[3，2_c]吡啶-4 (5H)_酮类化合物取代基和官能团少，限制了该类产物作为中间体参与进一步的有机合成反应。
发明内容
本发明其目的在于，简化呋喃[3，2_c]吡啶-4 (5H)_酮类化合物的合成步骤，使得反应条件温和、原料易得，降低合成成本，提高产率，所获得的产物具有较多的取代基和官能团，为此，提出一种呋喃[3，2-c]吡啶-4(5H)_酮类化合物合成方法。本发明之方法其特征在于，第一步在室温下将N，N- 二甲基甲酰胺(DMF)和三氟甲磺酸酐(Tf2O)按(10 150) 1摩尔比混合，搅拌2 10分钟；第二步加入环丙酰胺类化合物，加入量为三氟甲磺酸酐加入量的0. 3 1. 0摩尔倍数，升温至70 120°C，搅拌0. 2 3. 0小时；反应式如下
权利要求
1. 一种呋喃[3，2-C]吡啶-4 (5H)_酮类化合物合成方法，其特征在于 第一步在室温下将N，N-二甲基甲酰胺(DMF)和三氟甲磺酸酐(Tf2O)按(10 150) 1摩尔比混合，搅拌2 10分钟；第二步加入环丙酰胺类化合物，加入量为三氟甲磺酸酐加入量的0. 3 1. 0摩尔倍数，升温至70 120°C，搅拌0. 2 3. 0小时； 反应式如下
2.根据权利要求1所述的呋喃[3，2-c]吡啶-4 (5H)_酮类化合物合成方法，其特征在于，所述环丙酰胺类化合物为下列化合物之一1-(3-( 二甲胺基)丙烯酰基)-N-对甲苯基环丙酰胺，1-(3-( 二甲胺基)丙烯酰基)-N-苯基环丙酰胺，1- (3- ( 二甲胺基)丙烯酰基)-2-苯基-N-对甲苯基环丙酰胺，1-(3- (二甲胺基)丙烯酰基)-N-邻甲苯基环丙酰胺，1-(3-( 二甲胺基)丙烯酰基)-N-(2，4-二甲基苯基)环丙酰胺，1-(3-( 二甲胺基)丙烯酰基)-N-甲氧基苯基)环丙酰胺，1-(3-( 二甲胺基)丙烯酰基)-N-甲氧基苯基)环丙酰胺，1-(3-( 二甲胺基)丙烯酰基)-N-(2-氯苯基)环丙酰胺，1-(3-( 二甲胺基)丙烯酰基)-N-(三氟甲基)苯基)环丙酰胺，1-(3-( 二甲胺基)丙烯酰基)-N-苄基环丙酰胺，1-(3-( 二甲胺基)丁 -2-烯酰基)-N-苯基环丙酰胺，N-(4-氯苯基)-1-(3-( 二甲胺基)烯酰基)环丙酰胺。
全文摘要
一种呋喃[3，2-c]吡啶-4(5H)-酮类化合物合成方法，属于有机合成技术领域。现有合成方法合成步骤繁杂，反应条件苛刻，原料不易得，合成成本高，产率低，所获得的产物取代基和官能团少。本发明之方法其特征在于，第一步在室温下将N，N-二甲基甲酰胺(DMF)和三氟甲磺酸酐(Tf2O)按(10～150)∶1摩尔比混合，搅拌2～10分钟；第二步加入环丙酰胺类化合物，加入量为三氟甲磺酸酐加入量的0.3～1.0摩尔倍数，升温至70～120℃，搅拌0.2～3.0小时，生成最终产物呋喃[3，2-c]吡啶-4(5H)-酮类化合物，该产物取代基和官能团多，适合作为中间体参与进一步的有机合成反应；合成成本大幅降低；同时产率大幅提高。
文档编号C07D491/048GK102276616SQ20111022157
公开日2011年12月14日 申请日期2011年8月4日 优先权日2011年8月4日
发明者张定远, 张睿, 梁永久, 董德文, 黄鹏 申请人:中国科学院长春应用化学研究所