一种¹⁸F-FDG试剂盒及其在合成PET显像剂FDG中的应用的制作方法

专利名称：一种¹⁸F-FDG试剂盒及其在合成PET显像剂FDG中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及核医学技术领域，尤其涉及一种18F-FDG试剂盒及其在合成PET显像剂 FDG中的应用。
背景技术：
正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography，PET，以下简称 “PET”)，是反映病变的基因、分子、代谢及功能状态的显像设备。它是利用正电子核素标记葡萄糖等人体代谢物作为显像剂，通过病灶对显像剂的摄取来反映其代谢变化，从而为临床提供疾病的生物代谢信息。是当今生命科学、医学影像技术发展的新里程碑。PET利用正电子发射体的核素标记一些生理需要的化合物或代谢底物如葡萄糖、 脂肪酸、氨基酸、受体的配体及水等，引入体内后，应用正电子扫描机而获得的体内化学影像。它以其能显示脏器或组织的代谢活性及受体的功能与分布而受到临床广泛的重视，也称之为“活体生化显像”。可以说，PET的出现使得医学影像技术达到了一个崭新的水平， 使无创伤性的、动态的、定量评价活体组织或器官在生理状态下及疾病过程中细胞代谢活动的生理、生化改变，获得分子水平的信息成为可能，这是目前其他任何方法所无法实现的。因此，在发达国家，PET广泛应用于临床，已成为肿瘤、冠心病和脑部疾病这三大威胁人类生命疾病诊断和指导治疗的最有效手段。目前最常用的PET显像剂为18F标记的FDG (2-氟-18代-2脱氧- β -D-葡萄糖，以下简称“FDG”)，其FDG分子之中的氟选用的是属于正电子发射型放射性同位素的氟-18 (18F)0 FDG是PET研究中应用最广泛的放射性药物， 广泛用于恶性肿瘤的诊断、心肌和大脑的葡萄糖代谢测定等，在向患者体内注射FDG之后， PET扫描仪可以构建出反映FDG体内分布情况的图像。接着，核医学医师或放射医师对这些图像加以评估，从而作出关于各种医学健康状况的诊断。目前医院或研究机构主要使用FDG合成器进行FDG的合成，通过现场配制合成需要的各种试剂，调节合成时间，温度等条件实现FDG的合成。其缺点是
1.需要从不同的供应商手中分别购买不同的原料，在场地现场对该原料进行分装，配制，耗时较长，原料供应不稳定；
2.现场分装很难实现无水环境，对于三氟甘露糖的乙腈溶液而言，该步反应无水要求极高，一旦无水不能保证将会降低反应效率；
3.收率不稳定，产品质量不稳定。此外，现有目前合成器多采用阳离子交换柱、阴离子交换柱、氧化铝柱和大孔树脂柱串联的方法进行纯化，导致死体积过多，产品损失大。

发明内容
为了克服本技术领域采用现场配制试剂合成FDG存在的缺点，本发明提供了一种 18F -FDG试剂盒，采用预先配制好的试剂和固定的配比，同时在洁净无水环境中进行分装， 可以得到高收率与稳定质量的FDG，有效的解决了现有技术存在的问题。
本发明的目的通过以下技术方案得以实现。本发明为一种18F -FDG试剂盒，包括氧十八水、三氟甘露糖、相转移催化剂、乙腈、无水乙醇、水解试剂、纯化柱。本发明使用的相转移催化剂为穴状配体222或者四丁基碳酸氢铵。本发明使用的水解试剂为lmol/L的氢氧化钠水溶液或者lmol/L的盐酸溶液。本发明使用的纯化柱由阳离子交换树脂、阴离子交换树脂、氧化铝和大孔树脂组成，其中阳离子交换树脂为H+或者Na+型阳离子交换树脂优选H+型阳离子交换树脂；阴离子交换树脂为Cl—或HCO3-型阴离子交换树脂，优选HCO3-型阴离子交换树脂，大孔树脂为聚苯乙烯-二乙烯苯或者聚苯乙烯型大孔树脂，优选聚苯乙烯-二乙烯苯型大孔树脂。本发明使用的纯化柱使用的阳离子交换树脂、阴离子交换树脂、氧化铝和大孔树脂质量比为广 1.1: 2 2. 2: Γι. 3: 0. 5 0. 7，优选 1:2:1:0. 5。本发明提供的试剂盒中的各组分可以通过计算机程序自动进入合成器，完成FDG 的合成。本发明FDG试剂盒可用于PET显像剂FDG的合成制备。本发明所述试剂盒的制备技术原理如下氧十八水在质子加速器中经过转换生成18F,与相转移催化剂络合后，与三氟甘露糖取代反应，经过水解纯化等步骤后得到FDG产品。通过真空瓶进行分装。与现有技术相比，本发明所述wF-FDG试剂盒具有如下优点
1.本发明所述试剂盒依据三氟甘露糖经过18F取代，水解，纯化等步骤制备FDG的合成原理，可应用于现有的主流FDG合成器如TRACERlab FXF-N、TRACERlab FX FDG及其他 18F-FDG自动化合成系统中，实现PET显像剂合成领域中FDG生产的稳定性以及便于操作的性能；
2.本发明将FDG合成需要的原料和辅料集成到一个试剂盒中，在满足GMP要求的无水洁净环境中预先分装完毕，保证了各合成原辅料的质量，减少了合成前的准备时间，可直接通过合成器计算机程序实现合成，提高反应的稳定性，提高了产品的收率。通过在多个场地进行试用，目前该试剂盒被证明是稳定有效的。产率高出一般手动配制场地产率的15%到 20%左右。本发明所述FDG采用本技术领域常规使用的放射性活度计进行放射性活度测定， 收率计算公式如下。收率=(18F-FDG放射性活度/加速器产生的总的18F放射性活度)X 100%。


图1为使用本发明所述试剂盒合成FDG的原理图。图2为使用本发明所述试剂盒合成FDG的放射性活度检测图。
具体实施例方式在本发明中所使用的术语，除非另有说明，一般具有本领域普通技术人员通常理解的含义。下面结合具体实施例并参照数据进一步详细描述本发明。应理解，这些实施例只3/3页
是为了举例说明本发明，而非以任何方式限制本发明的范围。在以下实施例中，未详细描述的各种过程和方法是本领域中公知的常规方法。将本发明所述试剂盒盛装各组分的试剂瓶分别与合成器与之相对应的管路相连， 合成器计算机程序按照如下步骤进行FDG的合成重氧水在加速器中转变为18F后，与相转移催化剂络合，与三氟甘露糖发生取代反应后，经过水解、纯化等步骤，即可得到FDG。本试剂盒在各类合成器上具有良好的适应性，并能达到很好的产品质量和收率。实施例1
试剂盒包含2. 2g氧十八水；30mg三氟甘露糖；25mg穴状配体222 ； IOml乙腈；30ml无水乙醇；Iml lmol/L的氢氧化钠水溶液，纯化柱中从上至下依次装有2. 5g以PVP-DVB为载体的磺酸型H+阳离子交换树脂，5g以PVP-DVB为载体的HC03_型阴离子交换树脂，2. 5g氧化铝和1. 2g聚苯乙烯-二乙烯苯型大孔树脂；真空度为0. 09、. IMPa真空瓶。GE Tracerlab 1 - 型号FDG合成器分别使用上述试剂盒与使用手工配制试剂进行FDG的合成，结果如表1所示。表1 GE Tracerlab Fx-Fn型号FDG合成器使用效果比较
权利要求
1.一种18F-FDG试剂盒，包括氧十八水、三氟甘露糖、相转移催化剂、乙腈、无水乙醇、 水解试剂、纯化柱。
2.如权利要求1所述试剂盒，其特征在于所述相转移催化剂为穴状配体222或者四丁基碳酸氢铵。
3.如权利要求1所述试剂盒，其特征在于所述水解试剂为lmol/L的氢氧化钠水溶液或者lmol/L的盐酸溶液。
4.如权利要求1所述试剂盒，其特征在于所述纯化柱由阳离子交换树脂、阴离子交换树脂、氧化铝和大孔树脂组成。
5.如权利要求4所述试剂盒，其特征在于所述阳离子交换树脂为H+或Na+型阳离子交换树脂中的任意一种；所述阴离子交换树脂为Cl—或HCO3-型阴离子交换树脂中的任意一种；所述大孔树脂为聚苯乙烯-二乙烯苯或者聚苯乙烯型大孔树脂中的任意一种。
6.如权利要求4所述试剂盒，其特征在于所述阳离子交换树脂、阴离子交换树脂、氧化铝和大孔树脂用量质量比为广1. 1: 2 2. 2: Γ1. 3: 0.5 0.7。
7.如权利要求5所述试剂盒，其特征在于所述阳离子交换树脂、阴离子交换树脂、氧化铝和大孔树脂用量质量比为1:2:1:0.5。
8.如权利要求1所述试剂盒，其特征在于所述组分通过计算机程序自动进入合成器， 完成FDG的合成。
9.如权利要求1所述18F-FDG试剂盒在合成PET显像剂FDG中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种18F-FDG试剂盒，包括氧十八水、三氟甘露糖、相转移催化剂、乙腈、乙醇、水解试剂、纯化柱，通过预先配制和采用固定配比，在洁净无水环境中进行分装，可以得到高收率与稳定质量的FDG。
文档编号C07H1/00GK102391318SQ201110240828
公开日2012年3月28日 申请日期2011年8月22日 优先权日2011年8月22日
发明者徐志红, 桂媛 申请人:常熟华益化工有限公司