专利名称：一类含异头位烷基的苯基c-葡萄糖苷衍生物、其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属于与糖尿病相关的医药技术领域。具体而言，本发明涉及对糖尿病有治疗作用的在异头位含有烷基的苯基C-葡萄糖苷结构的2型钠葡萄糖共转运子(SGLT2)抑制剂及其制备方法，以及含有它们的药物组合物。
背景技术：
全球糖尿病患者目前大约有1. 7亿左右，其中约绝大多数为II型(即非胰岛素依赖型)糖尿病患者。目前在临床使用的抗糖尿病药物主要有二甲双胍类、磺酰脲类、胰岛素类、噻唑烷二酮类、α -葡糖苷酶抑制剂类和二肽基肽酶-IV抑制剂类药物，这些药物具有良好的治疗效果，但长期治疗存在安全性问题，如肝毒性，部分药物尚有体重增加等诸多问题。2型钠葡萄糖共转运子(SGLD)是近年来发现的治疗糖尿病的新靶点。SGLT2主要分布在肾脏近端小管，其作用是吸收尿中的葡萄糖，并将其返回到血液中，因此抑制SGLT2 的就能够降低血液中葡萄糖浓度，这个方法从以往不同的途径降低了血糖水平。当SGLT2 功能受阻时，尿液中将分泌更多的葡萄糖，这将有助于糖尿病患者保持正确的血糖水平。由于SGLT2抑制剂不介入葡萄糖代谢，它可以作为血糖控制主流方法的补充手段。中国专利CN200610093189. 9公开了下列结构的化合物作为SGLT2抑制剂
权利要求
1.具有通式(I)结构的化合物及其药学上可以接受的盐和前药酯，
2.如权利要求1所述的具有通式(I)结构的化合物及其药学上可以接受的盐和前药其中，R1选自C1-C3的烷基，这些烷基可以被一个或者多个F和OH取代； R2禾口 R3独立选自H, OH, C1-C3的烷基、F、Cl、CN、N02、CF3、0R8、SMe、环丙基，其中R8选自 C1-C3的烷基，上述烷基或者环烷基均可以被一个或多个F原子取代；R4和R5独立选自H、C1-C3的烷基、0R8，其中R8选自C1-C3的烷基或环烷基，上述烷基或者环烷基均可以被一个或多个F原子取代；R6和R7独立选自H和C1-C3的烷基或环烷基。
3.如权利要求2所述的具有通式(I)结构的化合物及其药学上可以接受的盐和前药酯，选自下列化合物，
4.合成权利要求1-3任一项所述的具有通式(I)结构的化合物及其药学上可以接受的盐和前药酯的方法，
5.合成权利要求1-3任一项所述的具有通式(I)结构的化合物及其药学上可以接受的盐和前药酯的方法，
6.权利要求1-3任一项所述的具有通式(I)结构的化合物及其药学上可以接受的盐和前药酯在制备治疗糖尿病药物方面的应用。
7.—种药物组合物，含有如权利要求1-3任一项所述的具有通式(I)结构的化合物及其药学上可以接受的盐和前药酯，以及适当的载体或赋形剂。
8.如权利要求7所述的药物组合物，其中，所述的组合物为固体口服制剂、液体口服制剂或注射剂。
9.如权利要求8所述的固体口服制剂包括分散片、肠溶片、咀嚼片、口崩片、胶囊、颗粒剂；所述的液体口服制剂包括口服溶液剂；所述注射剂制剂包括注射用水针、注射用冻干粉针、大输液、小输液。
全文摘要
本发明涉及与糖尿病相关的药物领域。具体而言，本发明涉及一类在异头位含有烷基的苯基C-葡萄糖苷结构的2型钠半乳糖转运子(SGLT2)抑制剂、其制备方法、及含有它们的药物组合物以及它们在制备糖尿病药物中的应用。
文档编号C07H1/00GK102408459SQ20111029340
公开日2012年4月11日 申请日期2011年9月29日 优先权日2011年9月29日
发明者付刚, 吴疆, 周植星, 徐为人, 汤立达, 王玉丽, 谭初兵, 赵桂龙, 邵华, 邹美香, 龚珉 申请人:天津药物研究院