专利名称：伊曲康唑的精制方法
技术领域：
本发明涉及伊曲康唑的精制方法。
背景技术：
伊曲康唑是三唑类抗真菌药物，其英文名称为Itraconazole。传统方法合成伊曲康唑是将磺酸酯、哌嗪唑酮和无机碱加入到溶媒中升温缩合。 这样反应的转化率较低，杂质较多，导致反应收率低、产品质量不稳定。在200710056778. 4的中国专利申请中，用相转移催化剂在两相溶媒中实现缩合反应，先将磺酸酯溶解在甲苯等溶媒中，再加入无机碱水溶液、抗氧化剂和季铵盐类相转移催化剂，然后加入哌嗪唑酮升温回流反应5 20小时，然后降温至40°C，分去水相，继续降温至20 30°C，过滤得伊曲康唑粗品。此方法的缺点是，两相体系的溶媒量大、反应速度慢，反应时间长，所需温度高。此外，该方法虽然得到的粗品收率为90%，但颜色较差。为达到药典规定的98%以上的纯度，需要经过多次精制，导致产率较低。因此，需要改进伊曲康唑粗品的精制方法，以提高终产物的总收率。
发明内容
本发明的目的是找到一种操作方便、收率高的伊曲康唑精制方法。本发明提供的伊曲康唑的精制方法是，将粗品用两种有机溶剂的混合溶剂重结晶，仅需经一次精制即可得到合格成品，操作简便，收率高。所使用的混合溶剂如下表粗品精制用混合溶剂名称及比例
权利要求
1.伊曲康唑的精制方法，用两种有机溶剂的混合溶剂将伊曲康唑粗品重结晶一次，所述两种有机溶剂的名称和用量比选自甲苯和乙酸乙酯体积比为1 3 1、 二氯甲烷和乙酸乙酯，体积比为1 1 5; 四氢呋喃和乙酸乙酯体积比为3 7 1;或， 二氯甲烷和乙醇体积比为1 3 8。
2.权利要求1所述的精制方法，所述两种有机溶剂的名称和用量比选自 甲苯和乙酸乙酯，体积比为2 1 ；二氯甲烷和乙酸，乙酯体积比为1 3; 四氢呋喃和乙酸，乙酯体积比为5 1 ； 二氯甲烷和乙醇，体积比为1 5。
全文摘要
本发明涉及伊曲康唑的精制方法，将伊曲康唑粗品用两种有机溶剂的混合溶剂重结晶，仅需经一次精制即可得到合格成品，操作简便，收率高。
文档编号C07D405/14GK102351850SQ20111036368
公开日2012年2月15日 申请日期2009年1月14日 优先权日2009年1月14日
发明者刘德清, 郝光富 申请人:重庆华邦胜凯制药有限公司