专利名称：一种2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶的制备方法
技术领域：
本发明涉及医药和农药重要中间体2-氨基-4，6- 二甲氧基嘧啶(ADMP)的制备方法和生产工艺，本发明的方法是以丙二腈为原料，采用特殊溶剂，在特定催化剂作用下，经过亚胺化、氰胺取代、芳香化环合等反应合成2-氨基-4，6- 二甲氧基嘧啶，产品纯度大于99%，总收率最高达到77%以上，本发明的制备方法具有原料廉价易得、反应无苛刻条件，操作简单，三废少，环境友好等特点，适合应用于工业生产。
背景技术：
嘧啶类化合物是一类重要的生物活性物质，被广泛应用于杀虫剂、除草剂、杀菌剂和医药中间体而倍受人们的 关注。磺酰脲类除草剂作为超高效的除草剂，是目前世界农药市场除草剂的主要品种，在2010年全球农药销售额排前十位的农药品种中，有四个是磺酰脲类除草剂。2-氨基-4，6-二甲氧基嘧啶(ADMP)是这类优秀嘧啶类化合物的代表之一，以其为中间体可以合成很多种农药，是超高效磺酰脲类除草剂烟喃磺隆(Nicosulfuron )、节喃石黄隆(Bensulfuron)、卩比卩密横隆(Pyrazosulfuron )、唳卩密横隆(Flazasulfuron)等 16个品种的中间体，我国作为磺酰脲除草剂及中间体的生产和出口大国，国外农药大公司如杜邦，石原，拜耳及先正达等，都在中国采购原药及中间体进行加工或最后的原药合成，国内的磺酰脲原药生产企业则主要通过购买关键中间体来进行生产，2-氨基-4，6- 二甲氧基嘧啶(ADMP)的每年需求量在4000 6000吨，市场需求旺盛。目前该化合物的生产主要集中在江苏、山东两省，共十多家厂商，但由于采用工艺较为落后，三废量大，环境污染严重，都面临停产、限产搬迁等问题，直接影响到市场供应。因此，开发一种2-氨基-4，6- 二甲氧基嘧啶(ADMP)的绿色工艺，不仅具有显著的环保意义，更能带来不菲的经济回报。目前关于ADMP的合成报道有很多，主要集中于反应条件的优化；合成路线根据文献报道，主要有以下三种:
其一:以丙二酸二甲(乙)酯和胍盐为原料，经过取代环合、氯化及甲氧基取代三步反应合成(Xibei Daxue Xuebao, Ziran Kexueban, 32(2)，145-147, 2002; Youji Huaxue,23(1)， 106-109, 2003; Jingxi Yu Zhuanyong Huaxuepin,12(15), 11-12， 23, 2006)。该方法采用原料简单易得，操作简单，副反应较少，成本较低，但是存在醇钠用量较大、三废量较多及叔胺类催化剂的回收套用不完善等问题。
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其二:以丙二酸二甲(乙)酯和硫脲为原料，经过取代环合、甲基化、氧化成砜再氨基取代来制备(Jingxi Huagong Zhongjianti, 35(3)，9-10, 2005; Journal ofLabelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 49(4)， 339-343, 2006; Nongyao,41(6)，15-18，2002)。该方法醇钠用量少，并且避开了传统的氯化步骤，三废量大为减少，同时无需引入叔胺类催化剂，可以说很好的弥补了路线一的缺点，但是该路线长，总收率低，生产成本高，会使用毒性大的硫酸二甲酯，不具有路线竞争性。
权利要求
1.一种2-氨基-4，6- 二甲氧基嘧啶(ADMP)的制备方法，反应如下:
2.根据权利要求1的方法，其特征在于所述步骤一中，溶剂可为甲醇、乙酸乙酯、乙酸甲酯、氯仿、1，2-二氯乙烷、甲基叔丁醚、1，4-二氧六环等中的一种、或两种及两种以上的混合溶剂，用量为丙二腈的3 5倍；催化剂Cat-1可为DCC、氧化钙、氯化钴、四氯化钛、氯化锆、氧化锆、硝酸铋等，用量为丙二腈质量数的0.5 1.0% ;反应可在-15 45°C的温度范围内进行。
3.根据权利要求1的方法，其特征在于所述步骤二中，缓冲溶液可为磷酸氢二钠(磷酸氢二钾、硼酸)/碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢铵、碳酸铵、碳酸钠溶液；反应可在5 10的PH范围内进行；反应可在-20 60°C的温度范围内进行。
4.根据权利要求1的方法，其特征在于所述步骤三中，溶剂可为甲苯、氯苯、二甲苯、氯仿、乙酸乙酯，用量为氰基丙二酰亚胺二甲酯的6 10倍；催化剂Cat-2可为甲酸、乙酸、磷酸二氢钠、硼酸、N，N-二甲基乙酰胺、吡啶，用量为氰基丙二酰亚胺二甲酯质量数的0.5% 5%;反应可在65 150°C的温度范围内进行。
5.根据权利要求1的方法，其特征在于所述步骤三中，重结晶溶剂可为乙酸乙酯、甲苯、氯苯、二 ￥苯。
全文摘要
本发明涉及一种2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶(ADMP)的制备方法，它是以丙二腈为原料，采用特殊溶剂，在特定催化剂作用下，经过亚胺化、氰胺取代、芳香化环合等反应，高收率合成高含量的2-氨基-4,6-二甲氧基嘧啶，所有的步骤无苛刻条件，操作简单，三废量少，对环境友好，具有显著的社会效益和经济效益，适合工业化生产。
文档编号C07D239/52GK103159684SQ20111041605
公开日2013年6月19日 申请日期2011年12月14日 优先权日2011年12月14日
发明者凌云, 李永芳, 吴清来, 陈立柱, 殷巍 申请人:北京英力精化技术发展有限公司, 湖北汇达科技发展有限公司