专利名称：2－氯－4,6－二甲氧基嘧啶的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶的制备方法背景技术2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶是农药和医药产品的有价值的中间体，例如可被用作生产嘧啶水杨酸类除草剂。欧洲专利0547411A1已经揭示了由氰基亚酰胺酯在氯化氢存在下进行环合反应制备2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶的合成工艺，该工艺是采用单一的溶剂，例如四氢呋喃、甲苯、乙腈、二氯甲烷或低沸点醇类，并指出尤以使用甲苯为最佳。其环合反应的收率为73.9％(以氰基亚酰胺酯计)。
发明内容
本发明的目的在于提供一种高收率适于工业化的2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶制备方法。
本发明所述的2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶制备方法，由3-氨基-3-甲氧基-N-氰基-2-丙酰亚胺甲酯(简称氰基亚酰胺酯)在二元复合溶剂中通氯化氢气体进行环合反应，反应结束加一定量水，层分离出有机层，蒸馏脱溶剂得2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶粗品，再用甲醇重结晶得高纯度2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶成品。其产率一般可达85％以上(以氰基亚酰胺酯计)，如果控制反应条件得当，最好的产率可达90％以上(以氰基亚酰胺酯计)。粗品纯度高于97％，精制后纯度超过99％。
本发明与欧洲专利0547411A1相比，主要是选用了适宜的二元复合溶剂，从而使环合反应进行良好，提高了产率。本发明所述的二元复合溶剂是以甲苯为主体，与酰胺类或环醚类溶剂配制成的二元复合溶剂。其中酰胺类溶剂为选自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的任何一种；环醚类溶剂为选自四氢呋喃、二噁烷中的任何一种。本发明所述的二元复合溶剂中甲苯与酰胺类或环醚类溶剂的重量配比为1∶1至10∶1，优选4∶1至7∶1。二元复合溶剂的用量为氰基亚酰胺酯重量的5～10倍，优选6～8倍的量。
环合反应结束后，反应体系中需加水进行洗除氯化铵副产物的后处理，这样二元复合溶剂中酰胺类或环醚类这些与水混溶的组分也被洗除。甲苯在脱溶剂过程中被回收出来，回收出的甲苯再经水洗，共沸除水后可再用于配制新的复合溶剂。
总之，本发明的技术方法如下1.2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶的制备方法，以氰基亚酰胺酯为原料在氯化氢存在下进行环合反应制备2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶，其特征在于选用由甲苯与酰胺类或环醚类溶剂组成的二元复合溶剂；其组成比例是甲苯∶酰胺类或环醚类溶剂＝1∶1至10∶1(重量比)；二元复合溶剂在环合反应所使用的量是二元复合溶剂∶氰基亚酰胺酯＝5～10倍的量(重量比)。
2.根据权利要求1所述的2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其特征在于上述的酰胺类溶剂是选自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的任何一种；环醚类溶剂是选自四氢呋喃、二噁烷中的任何一种。
3.根据权利要求1所述的2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其特征在于上述的二元复合溶剂的组成比例是甲苯∶酰胺类或环醚类溶剂＝4∶1至7∶1(重量比)。
4.根据权利要求1所述的2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其特征在于上述的二元复合溶剂在环合反应所使用的量是二元复合溶剂∶氰基亚酰胺酯＝6～8倍的量(重量比)。
5.根据权利要求1的2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其特征在于反应后的二元复合溶剂经过处理可回收出甲苯，参与配制新的复合溶剂。
反应式为
具体实施例方式以下结合实施例对本发明作进一步说明，但不局限于此。
实施例1将100份氰基亚酰胺酯悬浮于700份由甲苯与N，N-二甲基甲酰胺组成的二元复合溶剂(重量比为5∶1)中，冷却至-15℃，通HCL气体至饱和，控温-10～-15℃，共通3小时。反应结束后，加入1000份水，层分离。水层再用200份甲苯萃取一次，合并甲苯，减压蒸馏浓缩，干燥得106.5份2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶粗品(含量97％)，收率为91.7％(以氰基亚酰胺酯计)。用甲醇重结晶一次得到103份白色2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶成品(含量99.3％，熔点104～105℃)。蒸馏出的甲苯再用水洗涤两次，共沸除水后用于配制新的二元复合溶剂。
实施例2将100份氰基亚酰胺酯悬浮于600份由甲苯与N，N-二甲基乙酰胺组成的二元复合溶剂(重量比为7∶1)中，其他同实施例1，得102份2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶粗品(含量97％)，收率为87.9％(以氰基亚酰胺酯计)。
实施例3将100份氰基亚酰胺酯悬浮于700份由甲苯与四氢呋喃组成的二元复合溶剂(重量比为5∶1)中，其他同实施例1，得105份2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶粗品(含量97.7％)，收率为91.1％(以氰基亚酰胺酯计)。
实施例4将100份氰基亚酰胺酯悬浮于500份由甲苯与二噁烷组成的二元复合溶剂(重量比为5∶1)中，其他同实施例1，得103.5份2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶粗品(含量97.9％)，收率为90％(以氰基亚酰胺酯计)。
权利要求
1. 2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶的制备方法，以氰基亚酰胺酯为原料在氯化氢存在下进行环合反应制备2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶，其特征在于选用由甲苯与酰胺类或环醚类溶剂组成的元复合溶剂；其组成比例是甲苯∶酰胺类或环醚类溶剂＝1∶1至10∶1(重量比)；二元复合溶剂在环合反应所使用的量是二元复合溶剂∶氰基亚酰胺酯＝5～10倍的量(重量比)。
2.根据权利要求1所述的2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其特征在于上述的酰胺类溶剂是选自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的任何一种；环醚类溶剂是选自四氢呋喃、二噁烷中的任何一种。
3.根据权利要求1所述的2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其特征在于上述的二元复合溶剂的组成比例是甲苯∶酰胺类或环醚类溶剂＝4∶1至7∶1(重量比)。
4.根据权利要求1所述的2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其特征在于上述的二元复合溶剂在环合反应所使用的量是二元复合溶剂∶氰基亚酰胺酯＝6～8倍的量(重量比)。
5.根据权利要求1所述的2-氯-4，6-二甲氧基嘧啶的制备方法，其特征在于反应后的二元复合溶剂经过处理可回收出甲苯，参与配制新的复合溶剂。
全文摘要
一种在二元复合溶剂中由氰基亚酰胺酯在氯化氢存在下进行环合反应制备2－氯－4，6－二甲氧基嘧啶的方法，其特征在于二元复合溶剂是由甲苯与酰胺类或环醚类溶剂组成的二元复合溶剂。本发明的目的在于提供一种高收率适于工业化的2－氯－4，6－二甲氧基嘧啶制备方法。
文档编号C07D239/00GK1709876SQ20051007724
公开日2005年12月21日 申请日期2005年6月20日 优先权日2005年6月20日
发明者孔繁蕾, 吴国平 申请人:江苏省激素研究所有限公司