专利名称：二丙基丙二酸二酯的制备方法
技术领域：
本发明属于化学制药领域，具体而言，涉及一种二丙基丙二酸二酯的制备方法。
背景技术：
二丙基丙二酸二酯是一类重要的化学药物中间体，其结构式如下所示，二丙基丙
二酸二酯可用于合成治疗精神类疾病的药物丙戊酸钠、丙戊酸半钠。
权利要求
1.一种二丙基丙二酸二酯的制备方法，其包括: 1)在有机反应溶剂中，以碱为催化剂，使丙二酸二酯和1-卤代正丙烷发生反应，从而制得二丙基丙二酸二酯，其反应式如以下反应式(I)所示::.1t\-, CO2Ri
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述的碱为选自甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠以及叔丁醇钾中的一种；优选地，所述的碱为叔丁醇钾。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述的有机反应溶剂为醇；优选地，所述的醇为选自甲醇、乙醇、正丁醇以及叔丁醇中的一种；更优选地，所述的醇为叔丁醇。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述的凡、R2各自独立地为选自1-3个碳原子的直链或支链烷烃；优选地，所述的RpR2各自独立地为甲基或者乙基；优选地，所述的R1'R2相同。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述的X选自氯、溴或碘；优选地，所述的X为溴。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述的丙二酸二酯与所述的1-卤代正丙烷的摩尔比为1: (2-5);优选地，所述的丙二酸二酯与所述的1-卤代正丙烷的摩尔比为 I: (2.5-5)。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述的丙二酸二酯与所述的碱的摩尔比为I: (2-5);优选地，所述的丙二酸二酯与所述的碱的摩尔比为1: (2.5-5)。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述的1-卤代正丙烷与所述的碱的摩尔比为 1:1。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其中，所述的碱和所述的有机反应溶剂选自由以下组合所组成的组中:叔丁醇钾和叔丁醇、乙醇钠和乙醇、甲醇钠和甲醇、以及叔丁醇钠和叔丁醇；优选地，所述的碱为叔丁醇钾，所述的有机反应溶剂为叔丁醇。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的制备方法，其中，所述的制备方法还包括: 2)对步骤I)得到的反应产物进行过滤，收集滤液并蒸干，从而得到二丙基丙二酸二酯粗品。
全文摘要
本发明提供了一种二丙基丙二酸二酯的制备方法。该方法包括在有机反应溶剂中，以碱为催化剂，使丙二酸二酯和1-卤代正丙烷发生反应，从而制得二丙基丙二酸二酯，其反应式如以下反应式(I)所示反应式(I)其中，R1、R2各自独立地为选自1-5个碳原子的直链或支链烷烃；X为卤素；所述碱为MO-R3，其中R3为1-4个碳原子的直链或支链烷烃，M为钠或钾。本发明的方法与现有技术相比具有以下优点和积极效果本发明的反应无需添加相转移催化剂，反应速度快，后处理简单，可直接在下一步反应中使用，适合于药用中间体的合成。
文档编号C07C69/48GK103183612SQ20111045571
公开日2013年7月3日 申请日期2011年12月30日 优先权日2011年12月30日
发明者陶晶, 林松文, 钟学超, 邓小兵 申请人:北大方正集团有限公司, 方正医药研究院有限公司, 北大国际医院集团有限公司