专利名称：使用格利雅试剂的方法
使用格利雅试剂的方法本发明涉及一种使用格利雅试剂提供含硫代三唑基(thio-triazolo)的化合物，尤其是具有植物病原性活性的三唑类农药化合物的方法，以及合成其所用前体的方法。本发明此外还涉及中间体及其制备。重要的农药化合物带有硫代三唑基。已知为具有农药活性，尤其是杀真菌活性的活性成分的特殊硫代三唑化合物例如由WO 96/38440已知。WO 2009/077471 (PCT/EP2008/067483)，WO 2009/077443 (PCT/EP2008/067394)，WO 2009/077500 (PCT/EP2008/067545), WO 2009/077497 (PCT/EP2008/067539), EP 09178224 (PCT/EP2010/068848)，EP 09178291 (PCT/EP2010/068853)，EP09178288(PCT/EP2010/068790)也描述了其他特殊硫代三唑基化合物。在其中解释了所公开化合物的制备途径。例如尤其由文献已知使用强碱如n-BuLi和硫粉将硫代基团引入相应三唑化合物
中。或者使三唑化合物与硫在非质子极性溶剂如酰胺(如二甲基甲酰胺(DMF))或N-烷基吡咯烷酮(如N-辛基吡咯烷酮、N-十二烷基吡咯烷酮或N-甲基吡咯烷酮(NMP))存在下反应。也参见 WO 99/19307, WO 97/06151, WO 97/05119 和 WO 96/41804。这些方法的缺点是所需产物的产率通常并不令人满意且反应条件通常不允许工业规模。对于使用n-BuLi的反应，另一缺点是该试剂非常昂贵且该反应必须在低温下进行，这使得必需特殊的冷却设备。因此按比例放大是费事和昂贵的。因此，由文献已知的方法有时不适合有效合成取代的硫代三唑，因为产率不够和/或反应条件和参数如温度和/或反应物不适合按比例放大到工业相关量。例如涉及强碱的反应通常导致大量副产物且所需产物的低产率。尤其是因为一些硫代三唑基化合物是有前景的杀真菌活性化合物，持续需要易于得到硫代三唑基化合物的改进方法。现已惊人地发现一种包括使用格利雅试剂将硫引入含有三唑基的化合物中的高度有效的通用合成。本发明方法代表了一种获得含硫代三唑基的化合物的新型通用方法。本发明方法中的关键步骤是使用格利雅试剂使相应三唑化合物(IV)脱质子，从而形成化合物(IIIa)和/或(IIIb)(见下文)。因此，本发明的一个方面是一种制备化合物(IIIa)的方法
权利要求
1.一种制备化合物(IIIa)的方法
2.一种制备式(I)的含硫代三唑基的化合物的方法
3.根据权利要求2的方法，其中所述化合物(IIIa)由权利要求I的方法提供。
4.一种制备式(I)的含硫代三唑基的化合物的方法
5.根据权利要求1-4中任ー项的方法，其中将LiCl加入步骤(i)的反应混合物中，或格利雅试剂(V)中，使后者在与式(IV)化合物接触之前与LiCl在一起，从而形成加成产物R1MgX LiCK(V) LiCl)，后者随后用于步骤(i)中。
6.—种如权利要求I所定义的式(IIIa)化合物。
7.ー种式(IIIb)化合物 --IUKt_5 マ J] RR 其中R如权利要求I所定义。
8.—种如权利要求2所定义的式(IIa)化合物。
9.一种制备如权利要求8所定义的化合物(IIa)的方法，包括下列步骤 (ii)使式(IIIa)化合物与硫反应I(Iila)MgQ I R 其中R和Q如权利要求I所定义。
10.根据权利要求1-5或9中任ー项的方法，其中所述反应作为单釜反应进行。
11.根据权利要求1_5、9或10中任ー项的方法，其中R为基团⑴ #、八,B CD
12.根据权利要求1_5、9或10中任ー项的方法，其中R为基团⑵
13.根据权利要求1_5、9或10中任ー项的方法，其中R为基团⑷
14.如权利要求8所定义的式(IIa)化合物和/或如权利要求6所定义的式(IIIa)化合物和/或如权利要求7所定义的式(IIIb)化合物在合成如权利要求2所定义的式(I)的含硫代三唑基的化合物中的用途。
15.如权利要求I所定义的格利雅试剂R1MgQ(V)在合成如权利要求2所定义的式(I)的含硫代三唑基的化合物中的用途。
全文摘要
本发明涉及一种使用格利雅试剂提供含硫代三唑基的化合物的方法。
文档编号C07D405/06GK102791720SQ201180013898
公开日2012年11月21日 申请日期2011年3月15日 优先权日2010年3月16日
发明者B·沃尔夫, F·门格斯, J·兰纳, J·格布哈特, M·凯尔, M·多奇纳赫勒, M·拉克, U·J·福格尔巴赫 申请人:巴斯夫欧洲公司