专利名称：一种含2-乙基咪唑的双膦酸化合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及一种含2-乙基咪唑的双膦酸化合物及其制备方法和应用。
背景技术：
骨肉瘤(osteosarcoma)是常见的骨原发性恶性肿瘤，同时也是骨骼系统疾病中最具有危害性和代表性的肿瘤之一。其主要特征表现为以青少年多见,病死率极高,局部侵袭性强，容易复发和发生骨转移，起病时无典型的临床症状，预后较差。故骨肉瘤给患者本身、患者家庭以至社会都带来了问题，也对临床治疗提出了挑战。因此，骨肉瘤的治疗研究一直备受国内外医学研究者的关注[万洪宇.骨肉瘤治疗研究的新进展.中外健康文摘，2010，8 (18),383-384]。骨肉瘤的主要治疗手段包括手术和化疗。但是手术治疗容易造成较大的骨缺损，严重影响了肢体功能。同时，大多数化疗药物对骨肉瘤的敏感度较低，临床中缓解率能达到20%的药物主要有多柔比星、顺钼、异环磷酰胺和高剂量甲氨蝶呤等[Labotka R J.Principles and practice of pediatric ontology. JAMA, 2006, 296 (4) :452-453]，临床应用常以高剂量甲氨蝶呤和顺钼为主。但由于使用高剂量甲氨蝶呤时要求进行血药浓度监测，而顺钼又具有较大的肾毒性，因此开发新的治疗策略和研发新的治疗药物成为新的希望途径。双膦酸盐因具有稳定的P-C-P骨架结构，且对骨具有很高的亲和作用，因此已成为一种重要的、临床应用广泛的骨病治疗药物，主要包括骨质疏松症、高钙血症、多发性骨髓瘤、骨痛和崎形性骨炎等[Vasireddy S. , Talwarkar A. , Miller H. Patternsof pain in Paget’ s disease of bone and their outcomes on treatment withpamidronate. Clin Rheumatol. 2003, 22, 376-380]。
发明内容
本发明的目的是提供一种含2-乙基咪唑的双膦酸化合物。本发明的另一目的是提供上述化合物的制备方法及其应用。本发明实现上述目的所采用的技术方案如下
一种含2-乙基咪唑的双膦酸化合物，该化合物是具有如下的结构式(I)
权利要求
1.一种含2-乙基咪唑的双膦酸化合物，该化合物是具有如下的结构式(I)
2.权利要求I所述含2-乙基咪唑的双膦酸化合物的制备方法，其特征在于(I)将2-乙基咪唑与丙烯酸进行接触，使其发生迈克尔加成反应；(2)反应得到的中间产物再在磷酸和三氯化磷存在下进行膦酸化反应，得到目标产物。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于在步骤(I)所述的反应中加入对苯二酚。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于将具有结构式(I)的化合物与碱反应得到其药学上可接受的盐。
5.权利要求I所述含2-乙基咪唑的双膦酸化合物的用途，其特征在于在制备治疗骨肉瘤药物中的应用。
全文摘要
本发明提供一种含2-乙基咪唑的双膦酸化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和用途。制备该化合物的方法为将2-乙基咪唑与丙烯酸进行接触，使其发生迈克尔加成反应；反应得到的中间产物再在磷酸和三氯化磷存在下进行膦酸化反应，得到目标产物。本发明的方法合成步骤简单，省去了N烷基化步骤，直接在咪唑环的N位上引入羧酸基团，转化率达到59%，产物易分离，适宜工业化生产应用，该化合物可用于制备治疗骨肉瘤药物。
文档编号C07F9/6506GK102617642SQ201210042920
公开日2012年8月1日 申请日期2012年2月24日 优先权日2012年2月24日
发明者林建国, 程文, 罗世能, 邱玲 申请人:江苏省原子医学研究所