专利名称：一种6-溴-8-氟-2-萘酚的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种6-溴-8-氟-2-萘酚的合成工艺技术改进，属医药生物化工技术领域。还涉及通过该法得到的某些中间体。
背景技术：
6-溴-8-氟-2-萘酚是一种浅黄色固体，是一种重要的医药生物化 工中间体。6-溴-8-氟-2-萘酚的制备，以I-乙酰氨基-7-萘酚为起始原料经过酚羟基上甲基保护，水解脱去氨基保护，重氮化上氟，脱甲基，然后上溴得到目标化合物。
发明内容
本发明主要对原工艺路线改进，使每步反应操作可控易操作，利于放大生产，并提高收率。本发明提供式(6 )化合物
Briic,o
6本发明还提供由式(5)化合物
60^°H
5
氨化制备式(6)化合物的方法
该方法是由8-氟-2-萘酚滴加溴素，反应溶剂包括但不限于水、冰醋酸、乙醚、氯苯和N，N- 二甲基甲酰胺，优选冰醋酸；反应温度_5 118度，优选2(T25度；反应时间2_24小时，优选5 6小时。本发明提供由式(4 )化合物
4
制备式(5)化合物的方法
化合物I-氟-7-甲氧基萘滴加三溴化硼脱甲基，反应溶剂包括但不限于丙酮、乙醚、二氯甲烷和氯仿，优选二氯甲烷 ’反应温度_2(T30度，优选(T5度和室温；反应时间2-16小时，优选2 3小时。
本发明提供由式(3 )化合物
权利要求
1.一种6-溴-8-氟-2-萘酚的制备方法，化合物I-乙酰氨基-7-萘酚溶于丙酮，加入碳酸钾，滴加碘甲烷，反应完毕，得到化合物N-(7-甲氧基萘-I-基)_乙酰胺，加入盐酸反应，碱处理得化合物7-甲氧基-I-萘胺，加入盐酸，冷却，滴加亚硝酸钠溶液，再加入氟硼酸，析出固体，洗涤，固体溶于二苯醚，加热反应完毕，减压浓缩，碱处理，得化合物I-氟-7-甲氧基萘，溶于二氯甲烷，冷却，滴加三溴化硼，处理得化合物8-氟-2-萘酚，溶于冰醋酸，滴加溴素，得目标化合物6-溴-8-氟-2-萘酚。
2.如权利要求I所述6-溴-8-氟-2-萘酚的制备方法，其特征在于化合物I-乙酰氨基-7-萘酚通过碘甲烷上甲基，所用碱包括但不限于碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、4- 二甲氨基吡啶和吡唆，反应温度为(T45度，反应时间5 24小时。
3.如权利要求I所述6-溴-8-氟-2-萘酚的制备方法，其特征在于N-(7-甲氧基萘-I-基)_乙酰胺与盐酸反应脱氨基保护，所用盐酸浓度0. 5旷12N，反应温度2(Tl20度，反应时间8 24小时。
4.如权利要求I所述6-溴-8-氟-2-萘酚的制备方法，其特征在于7-甲氧基-I-萘胺重氮化，加入氟硼酸上氟，所用酸包括但不限于冰醋酸、盐酸和硫酸，重氮化温度_1(T30度，二苯醚回流时间2 16小时。
5.如权利要求I所述6-溴-8-氟-2-萘酚的制备方法，其特征在于1-氟-7-甲氧基萘滴加三溴化硼脱甲基，反应溶剂包括但不限于丙酮、乙醚、二氯甲烷和氯仿，反应温度_20 30度，反应时间2-16小时。
6.如权利要求I所述6-溴-8-氟-2-萘酚的制备方法，其特征在于8_氟-2-萘酚滴加溴素，反应溶剂包括但不限于水、冰醋酸、乙醚、氯苯和N，N- 二甲基甲酰胺，反应温度_5 118度，反应时间2-24小时。
全文摘要
本发明公开了一种6-溴-8-氟-2-萘酚的制备方法，是以1-乙酰氨基-7-萘酚为起始原料经过酚羟基上甲基保护，水解脱去氨基保护，重氮化上氟，脱甲基，然后上溴得到目标化合物的方法。
文档编号C07C37/62GK102675056SQ20121016262
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月24日 优先权日2012年5月24日
发明者丁炬平, 余强, 张仁延 申请人:盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司