专利名称：4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成エ艺，属医药，化工技术领域。
背景技术：
氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃是重要的化学中间体，广泛用于医药及农药领域，目前见诸报道的合成路线大都是原料2-羟基苯氰与溴こ酸甲酯对接处理后关五元环，再与こ酰胺180度高温成环最后三氯氧磷煮得产物，具体路线如下
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上述路线存在反应条件苛刻，后处理繁琐，成本高，收率偏低，不易纯化等不足。
发明内容
本发明针对以往的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成エ艺反应条件苛刻，后处理繁琐，成本高，收率偏低，不易纯化等不足，发明了所述的以原料2-羟基苯氰与溴こ酸甲酯对接及关环ー锅法完成两步反应，并且下一歩用原こ酸三甲酯及氨水取代こ酰胺也是ー锅法，使整个过程易于操作，避免了高温，后处理简单，收率大大提高。所述的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成エ艺，原料溴こ酸酯类包括但不仅限于溴こ酸甲酷，溴こ酸こ酷，所用碱类包含但不限于氢化钠，こ醇钠，甲醇钠，叔丁醇钾，叔丁醇纳等。所述的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成エ艺，关呋喃环溶剂包含但不限于DMF，DMS0，ニ氧六环等，温度包含但不限于25度到100度。所述的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成エ艺，关嘧啶环原料包含但不限于原こ酸三甲酷，原こ酸三こ酷，各种浓度的氨水，氨气等。所述4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成エ艺，关嘧啶环溶剂包含但不限于DMF，DMSO, DME，ニ氧六环等，温度包含但不限于25度到120度。上述以2-羟基苯氰为起始原料的化学反应路线如下
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具体实施例方式ー锅法制备化合物⑵和(3):起始原料(1)238克(2摩尔)溶解在2. 3升DMF中，在冰水冷却下分批加入60%的氢化钠88克(2. 2摩尔)，室温反应约I小时等到无气体产生后再加入溴こ酸甲酯336. 6克(2. 2摩尔)，加完后室温搅拌过夜，在冰水冷却下再分批加入60%的氢化钠88克(2. 2摩尔)，室温搅拌半小时后升温到100度反应8小时，冷却，反应液倒入I升冰水中，こ酸こ酯(500毫升*4)分层萃取，饱和盐水(500毫升)洗，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干，得到白色固体328. 5克(收率86%)。一锅法经(3”)(3，，，，)制备化合物(4)
新制备的化合物(3) 191克(I摩尔)溶解在2升ニ氧六环溶液中，加入原こ酸三甲酯240克(2摩尔)，加完后回流搅拌8小时，冷却下加入25%氨水100毫升继续反应24小吋，大量固体析出，过滤，得到176克产物(收率88%)。制备化合物(5) 新制备的化合物(4) 100克(O. 5摩尔)溶解在I升三氯氧磷中加热回流24小时，冷却，旋干，こ酸こ酯重结晶，得到96克产物(收率88%)。
权利要求
1.所述的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成エ艺即以原料2-羟基苯氰与溴こ酸甲酯对接及关环ー锅法完成两步反应，并且下一歩用原こ酸三甲酯及氨水取代こ酰胺也是ー锅法，使整个过程易于操作，避免了高温，后处理简单，收率大大提高。
2.所述的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成エ艺，原料溴こ酸酯类包括但不仅限于溴こ酸甲酷，溴こ酸こ酷，所用碱类包含但不限于氢化钠，こ醇钠，甲醇钠，叔丁醇钾，叔丁醇钠等。
3.所述的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成エ艺，关呋喃环溶剂包含但不限于DMF，DMSO，ニ氧六环等，温度包含但不限于25度到100度。
4.所述的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成エ艺，关嘧啶环原料包含但不限于原こ酸三甲酷，原こ酸三こ酷，各种浓度的氨水，氨气等。
5.所述4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成エ艺，关嘧啶环溶剂包含但不限于DMF，DMSO，DME，ニ氧六环等，温度包含但不限于25度到120度。
全文摘要
本发明公开了一种4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成工艺，针对以往的4-氯-2-甲基嘧啶苯并呋喃合成工艺反应条件苛刻，后处理繁琐，成本高，收率偏低，不易纯化等不足，发明了所述的以原料2-羟基苯氰与溴乙酸甲酯对接及关环一锅法完成两步反应，并且下一步用原乙酸三甲酯及氨水取代乙酰胺也是一锅法，使整个过程易于操作，避免了高温，后处理简单，收率大大提高。
文档编号C07D491/048GK102690274SQ20121016262
公开日2012年9月26日 申请日期2012年5月24日 优先权日2012年5月24日
发明者丁炬平, 余强, 张仁延, 张福治 申请人:盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司