一种普拉克索的制备方法

文档序号:3477691阅读:250来源:国知局
一种普拉克索的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种用于帕金森病治疗的普拉克索的制备方法,属于医药领域。本发明提供一种普拉克索的制备方法,为其制剂的制备提供合格原料。
【专利说明】一种普拉克索的制备方法
【技术领域】:
[0001]本发明涉及一种用于帕金森病治疗的普拉克索(Pramipexole)的制备方法,属于医药领域。
【背景技术】:
[0002]普拉克索是一种非麦角类衍生物,高度选择性地作用DA-2受体,早期可以单独使用治疗帕金森病,晚期可与多巴胺合用治疗帕金森病。普拉克索由德国BoehringerIngelheim公司开发,1997年5月10日FDA批准普拉克索上市,商品名Mirapex,在美国由BoehringerIngelheim公司与Pharmacia公司共同销售。它是FDA在20世纪90年代中首次批准用于帕金森的药物,该药目前已在全球超过50个国家使用,并已于2007年在我国上
市。盐酸普拉克索结构式如下:
[0003]
【权利要求】
1.一种普拉克索的制备方法,其特征在于: (1)在氢卤酸存在条件下,以4-乙酰氨基环己酮为原料,制备化合物I; (2)化合物I与L-酒石酸反应,制备化合物II; (3)硫酸存在下,化合物II过与丙醛和硼氢化钠反应,制备化合物III; (4)化合物III与盐酸-乙醇溶液和水反应,得目标化合物IV。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征是(I)反应中氢卤酸优选氢溴酸;4_乙酰氨基环己酮、溴素、硫脲、氢溴酸(氢卤酸)适宜的摩尔投料比为1: 1.1: 2.5;室温下加入4-乙酰氨基环己酮、溴素、氢溴酸,反应温度控制在35°C~55°C,优选40°C~50°C,最优选45°C,反应终点是反应液突然褪色;反应液褪色后加入硫脲,反应温度控制在70°C~100°C,优选 75°C~100°C,最优选 80°C。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征是⑵反应中化合物1、L-酒石酸适宜的摩尔投料比为1: 0.98 ;反应温度控制在60°C~80°C,优选60°C~70°C,最优选70°C ;析晶时PH值为10~11 ;热滤时温度控制在50°C~65°C。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征是(3)反应中化合物I1、丙醛、硼氢化钠适宜的摩尔投料比为1: 2.9: 2.5 ;反应温度控制在0°C~30°C,优选0°C~25°C。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征是(4)反应中化合物II1、盐酸-乙醇溶液、水适宜的摩尔投料比为1: 2: I ;加水后反应温度控制在45°C~65°C之间,与盐酸-乙醇溶液反应温度控制在-10°C~`10°C,优选(TC~10°C,最优选(TC~5°C。
【文档编号】C07D277/60GK103508975SQ201210218555
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2012年6月27日 优先权日:2012年6月27日
【发明者】刘春
申请人:威海威太医药技术开发有限公司
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