专利名称：一种3-(3-苯基氨磺酰基-苯基)-丙烯酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，具体涉及3-(3-苯基氨磺酰基-苯基)-丙烯酸的制备方法。
背景技术：
抗肿瘤药物Belinostat化学名为羟基-3-(3-苯基氨磺酰基-苯基)-丙烯酰胺，又名PXD-101、PXDlOl等。目前国外处于三期临床阶段，原研商为TopoTarget公司(丹麦)。它是ー种脱こ酰基组蛋白抑制剂，治疗领域包括复发和难治的外周T-细胞淋巴瘤。其结构式如下
权利要求
1.一种抗肿瘤药物Belinostat关键杂质(II)的制备方法,及其特征是使用化合物.3-(3-苯基氨磺酰基-苯基)-丙烯酸R酯(I)为原料，在无机碱作用下进行水解，并对该化合物进行了相应的结构表征，具体路线见下式
2.根据权利要求I的方法，无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠，其中的一种或几种。
3.根据权利要求2中，无机碱优选为氢氧化钠、氢氧化钾。
4.根据权利要求I的方法，其中水解的溶剂为水或者有机溶剂与水的混合溶剂。
5.根据权利要求4的方法，与水混合的有机溶剂为醇类。
6.根据权利要求5中，有机溶剂优选为甲醇、乙醇。
7.根据权利要求I的方法，水解的反应温度为0°C至反应体系的回流温度。
8.根据权利要求I的方法，化合物(I)与碱的用量摩尔比例为1:1.5 5。
9.根据权利要求6、7的方法，水解的反应温度优选甲醇与水混合溶液的回流温度、乙醇与水混合溶液的回流温度。
10.根据权利要求I的方法,表征方法为核磁共振氢谱、质谱,核磁共振氢谱数据为IHNMR (DMS0-d6) δ 6. 50 (d, J = 16 Hz, 1H)，7.03 (d, J = 6.8 Hz, 1H)，7.09 (d, J=6.8 Hz, 2H), 7. 22 (d, J = 16 Hz, 1H), 7. 23 (s, 1H)，7. 56 (d, J = 6.8 Hz, 2H)，.7. 73 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8 Hz, 2H)，10. 31 (s, 1H)，12.62 (s, 1H)；IH NMR (D20 and DMS0_d6) δ 6. 50 (d, J = 16 Hz, 1H)，7. 03 (d, J = 6. 8 Hz, 1H)，.7. 09 (d, J = 6.8 Hz, 2H)，7. 22 (d, J = 16 Hz, 1H)，7. 23 (s, 1H)，7. 56 (d, J =.6.8 Hz, 2H), 7. 73 (d, J = 8 Hz, 1H)，7. 93 (d, J = 8 Hz, 2H) ；MS: 302. I [M_H]_。
全文摘要
本发明属医药技术领域，具体涉及了一种抗肿瘤药物Belinostat关键杂质(II)的制备方法，该方法使用化合物3-(3-苯基氨磺酰基-苯基)-丙烯酸R酯为原料，在无机碱作用下进行水解而得。
文档编号C07C311/21GK102850244SQ20121032711
公开日2013年1月2日 申请日期2012年9月7日 优先权日2012年9月7日
发明者王进敏, 郭夏, 宋雪梅 申请人:北京万全德众医药生物技术有限公司