专利名称：一种表雌三醇的合成方法
技术领域：
本发明涉及有机化学合成领域，尤其涉及两种表雌三醇的合成方法。
背景技术：
表雌三醇(16-印iestriol)，化学名称为3，16炱 Πβ -三羟基_1，3，5 [10]-雌三烯，其结构式如下
权利要求
1.一种表雌三醇的合成方法，其特征在于，其步骤如下 (1)在干燥的N，N-二甲基甲酰胺中，咪唑作为缚酸剂，雌三醇和叔丁基二甲基氯硅烷反应广2个小时后，得到16 a-叔丁基二甲基氯硅基雌三醇；反应温度为-4(T-20°C ;咪唑与雌三醇的摩尔比为2. Γ2. 5: I ;叔丁基二甲基氯硅与雌三醇的摩尔比为2. 3:1; (2)16ο·-叔丁基二甲基氯硅基雌三醇与醋酐、吡啶，经过乙酰化反应得到3，17/ -乙酰基-16 a -叔丁基二甲基氯硅基雌三醇；反应温度为10 25°C; 16 σ -叔丁基二甲基氯硅基雌三醇、醋酐和吡啶的摩尔比为I: 8^10: 12 20; (3)3，YJβ -乙酰基-16 a -叔丁基二甲基氯硅基雌三醇在混合溶液四氢呋喃-冰醋酸-水的混合体系下，搅拌反应得到了 3，17/ -乙酰基-16 a -羟基雌三醇；混合溶剂四氢呋喃-冰醋酸-水的体积比为I: 3^3. 5: f I. 5 ;反应温度为10-25°C，反应时间为16 24个小时； (4)在冰醋酸催化条件下，3，17/ -乙酰雌二醇-16-酮被PDC氧化生成了3，17/ -乙酰雌二醇-16-酮；反应温度为10 25°C，反应温度为广2个小时；PDC与3，17卢-乙酰基-16 σ-羟基雌三醇的摩尔比为I. 2 I. 3: I;分子筛与3，17/ -乙酰基-16 σ-羟基雌三醇的质量比为I. 5 2. 4: I ； (5)在氢氧化钾、水和乙醇的混合溶液中，3，17/ -乙酰雌二醇-16-酮被硼氢化钾还原化生成了表雌三醇；反应温度为10 25°C，反应时间为广2个小时；氢氧化钾水溶液的浓度为O. 5 I. 5 mol/L ;硼氢化钾与3，17卢-乙酰雌二醇-16-酮的摩尔比为I. 5 2: I。
2.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于步骤(I)中，所述的N，N-二甲基甲酰胺为经过分子筛干燥的无水N，N-二甲基甲酰胺。
3.根据权利要求I所述的合成方法，其特征在于步骤(2)中，所用的醋酐和吡啶均为无水醋酐和吡啶。
全文摘要
本发明公开了一种表雌三醇的合成方法，在低温的条件下，雌三醇与叔丁基二甲基氯硅烷反应得到16α-叔丁基二甲基氯硅基雌三醇；16α-叔丁基二甲基氯硅基雌三醇与醋酐反应得到双乙酰化物；在酸性条件下，双乙酰化物脱除16位的硅保护基得到3,17β-乙酰基-16α-羟基雌三醇；在冰醋酸的催化条件下，3,17β-乙酰基-16α-羟基雌三醇被PDC氧化生成3,17β-乙酰雌二醇-16-酮；在碱性条件下3,17β-乙酰雌二醇-16-酮被硼氢化钾还原生成表雌三醇。本发明方法工艺简单，条件温和，三废排放量小，环保成本低，而且得率较高，具有广泛得应用前景。
文档编号C07J1/00GK102850420SQ20121038151
公开日2013年1月2日 申请日期2012年10月10日 优先权日2012年10月10日
发明者姜申德, 要少波, 金燕锋 申请人:江苏海佳化工有限公司