专利名称：瓦伦席夫碱与铋的单(多)核配合物的合成的制作方法
技术领域：
本发明涉及到有机化学和金属配位化合物，具体指Valens席夫碱与铋盐反应生成单(双)核配合物。
背景技术：
秘在兀素周期表中是第83号兀素，归属于VA族，基态电子构型为[Xe]4f145d106S26p3,原子量208.98，是元素周期表中最重的稳定金属元素。它是由Potts和Bergmann于1739年发现的，是开采铅铜、锌的副产品，主要有二个价态(+3，+5)，其中三价秘是最普遍和最稳定的氧化态，自然界以氧化物(Bi2O3),碳酸盐((BiO)2CO3)及硫化物(Bi2S3)的形式存在。根据Pearson’ s的软硬酸碱理论铋(Bi3+)属于边界离子与硫结合很强，对氧和氮也有很高的亲和性。Bi3+的一个特性之一是很容易水解。铋化合物的结构比同族的砷和锑的更为复杂，其配位数为3-10不等。1、铋化合物在生物医药方面的研究现状目前，铋化合物在医药上主要用在两个方面:抗菌和抗癌。铋化合物作为药物已经有200多年的历史，和同族元素砷和锑相比，铋的毒性非常低，被认为是一种对人体几乎无毒的绿色金属。第一个铋的药用报道是Louis Odier于1786年使用铋来治疗消化不良。1899年Felix Balze首次用秘剂来治疗梅毒，直到1940年青霉素问世后逐渐被取代。1950年后，次硝酸铋和次碳酸铋用于治疗单纯性消化不良，因疗效不佳而被淘汰。七十年代后，是秘剂用于临床的第二个“复兴期”，次水杨酸秘(Bismuth Subsalicylate,BBS, Pepto-Bismol, USA)被用于治疗腹泻和消化不良的广谱型药物，主要成分是碱式水杨酸秘。此后，胶体枸橼酸秘(Colloidal Bismuth Subcitrate, CBS,丽珠得乐)进入临床应用，被广泛用作治疗胃溃疡和十二指肠溃疡等疾病。10年后，一种CBS和雷尼替丁(ranitidine)的药物-雷尼替丁枸橼酸铋(RBC)被应用于临床，该药物集合了雷尼替丁的抗分泌作用和铋的保护作用及杀菌能力，所以RBC在治疗由于幽门螺杆菌引起的胃溃疡上具有协同功效。但到目前为止，枸椽酸铋的准确结构尚未确定，经验式通常为:K3 (NH4) 2 [Bi6O3 (OH) 5 (Hcit) 4]。但通过改变枸椽酸铋溶液的pH值，铋和枸椽酸的比例，九种不同的枸椽酸化合物被分离出来，其结构已由X-衍射方法表征。可推断枸椽酸铋是一种超分子化合物，它最基本的结构单元是一个稳定的双核枸橼酸铋(结构式I)，它可以在溃疡表面形成保护膜，从而阻止胃酸的侵蚀，有利于溃疡黏膜的再生与修复。尽管以RBC或者CBS和抗生素组成三联复合疗法效果明显好于质子泵抑制剂为基础的疗法，但其作用机理尚不清楚，副作用大，患者耐受能力差。近年，一些新研发的铋剂在实验中显示出了较好的抗菌活性。例如秘和二巯基丙醇(BAL, dimercaprol)形成的配合物(B1-BAL),可以抑制细菌的生长，对幽门螺杆菌的最低抑制浓度是2.2 μ M。除了抗菌活性，铋化合物还具有抗癌活性，212Bi和213Bi化合物可用来作为针对放射疗法的药物治疗癌症，且副作用比顺钼小。现在人们又发现铋可以抑制癌细胞生长，具有抗癌活性，起辅助抗癌的作用。研究表明，在使用顺钼治疗癌症时，前先服 用铋剂，能有效地降低顺钼产生的副作用而不影响它的治疗效果(杨楠，孙红哲，化学进展，2009，21 (5):856 ;孙红哲，张丽，司徒嘉怡，Chin.J.Clin.Pharmacol,2009,18(4):297)。
权利要求
1.Valens席夫碱与铋的单(多)核配合物制备，其特征包括以下步骤: (1)邻香草醛类化合物、二胺溶于有机溶剂中，室温(加热)搅拌，充分反应后，过滤、滤渣洗涤，干燥得到Valens席夫碱。
(2)将铋盐、螯合剂研磨至糊状，加水配成透明溶液，滴加到Valens席夫碱有机溶液中(或同时加入稀土元素)，加热搅拌，反应后，过滤，洗涤，干燥，得到Valens席夫碱与铋的单(双)核配合物。
2.根据权利要求1所述制备，其特征在于所述邻香草醛类化合物包括香草醛(3-甲氧基-4-羟基苯甲醛)、异香草醛(3-羟基-4-甲氧基苯甲醛)、4(或5或6)-溴(或氯或氟或硝基或甲基或乙基或叔丁基)-2_羟基-3-甲氧基苯甲醛。
3.根据权利要求1所述制备，其特征在于所述二胺包括乙二胺、1，3_丙二胺、1，2_丙二胺、邻苯二胺、间苯二胺、对苯 二胺、5-氯间苯二胺、4-甲氧基间苯二胺、4-三氟甲基邻苯二胺、3_溴-5- 二氟甲基-1，2-苯二胺、3-氯-5- 二氟甲基-1，2-苯二胺、4-氯-5-氟-邻苯基二胺、3,4_ 二甲基-邻-苯二胺、3, 5_ 二(二氣甲基)-1, 2_苯二胺、3, 3' ,4,4' _联苯四胺。
4.根据权利要求1所述制备，其特征在于所述的螯合剂包括乙二胺四乙酸二钠、丙三醇、甘露醇。
5.根据权利要求1所述制备，其特征在于所述的稀土元素包括镧(La)、钐(Sm)、铕(Eu)、钆(Gd)、铽(Tb)、镝(Dy)、钦(Ho)、铒(Er)、铥(Tm)、镱(Yb)、镥(Lu)、钪(Sc)和钇(Y)共17种元素。
全文摘要
本发明涉及到瓦伦席夫碱与铋的单(多)核配合物的制备，主要步骤在一个适量容器中，加入瓦伦席夫碱、有机溶剂、铋盐、螯合剂，加热搅拌，充分反应后，产物处理，得到纯的产品。本发明是利用湖南郴州丰富优良的铋资源来合成具有生物活性的铋的配合物，对提高湖南有色金属的综合利用和产业链形成，全面提高地方经济整体效益，都具有十分重要的推动作用。
文档编号C07F9/94GK103073598SQ201210408880
公开日2013年5月1日 申请日期2012年10月12日 优先权日2012年10月12日
发明者李强国, 李传华, 肖圣雄, 蒋建宏, 姚飞虹, 刘文奇, 陶李明, 李爱桃, 李劲, 阳光, 蔡政, 李旭 申请人:李强国, 李传华